Sinapsis adrenérgica neuroefectora que muestra las características de síntesis, almacenamiento, liberación y receptores para noradrenalina (NE), los cotransmisores neuropéptido Y (NPY) y ATP. La tirosina se transporta en la varicosidad y se convierte a DOPA por acción de la tirosina hidroxilasa (TH), y DOPA a dopamina (DA) por la acción de una descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (AAADC). La dopamina es captada en las vesículas de la varicosidad por un transportador (VMAT2) que puede ser bloqueado por la reserpina. La noradrenalina citoplásmica también puede ser captada por este transportador. La dopamina se convierte a noradrenalina en la vesícula a través de la acción de la dopamina β hidroxilasa (DβH). La noradrenalina se almacena en vesículas junto con otros cotransmisores, NPY y ATP, lo que depende de la sinapsis neuroefectora particular. La liberación de los transmisores ocurre con la despolarización de la varicosidad, lo que permite la entrada de Ca2+ a través de los conductos de Ca2+ dependientes de voltaje. La elevación en la concentración de Ca2+ favorece la fusión de la membrana vesicular con la membrana de la varicosidad, con exocitosis subsiguiente de los transmisores. Este proceso de fusión involucra la interacción de proteínas especializadas relacionadas con la membrana vesicular (VAMP, proteínas de membrana relacionadas con proteína de vesículas) y la membrana de la varicosidad (SNAP, proteínas relacionadas con el sinaptosoma). En este esquema, NE, NPY y ATP se almacenan en la misma vesícula. Sin embargo, diferentes poblaciones de vesículas pueden almacenar de manera preferencial proporciones diferentes de los cotransmisores. Una vez en la sinapsis, la NE puede interactuar con los receptores adrenérgicos α y β para producir la respuesta característica del efector. Los receptores adrenérgicos son GPCR. Los receptores α y β pueden ubicarse en la región presináptica, donde la noradrenalina puede disminuir (α2) o facilitar (β) su propia liberación y la de los cotransmisores. El principal mecanismo por el que se elimina la noradrenalina de la sinapsis es a través del transportador de captación neuronal sensible a cocaína (NET). Una vez en el citosol, pueden realmacenarse en las vesículas o ser metabolizadas por acción de la monoaminooxidasa (MAO). NPY produce su efecto al activar los receptores de NPY, de los cuales hay al menos cinco subtipos (Y1 a Y2). Los receptores de NPY son GPCR. NPY puede modificar su propia liberación y la de los otros transmisores a través de receptores presinápticos del tipo Y2. NPY se elimina de la sinapsis por desdoblamiento metabólico por peptidasas. El ATP produce sus efectos al activar receptores P2X o P2Y. Los receptores P2X son conductos iónicos controlados por ligando; los receptores P2Y son GPCR. Hay múltiples subtipos de receptores P2X y P2Y. Al igual que con otros cotransmisores, el ATP puede actuar en el espacio presináptico para modificar su propia liberación a través de receptores para ATP o por desdoblamiento enzimático a adenosina que actúa sobre los receptores P1 (adenosina). El ATP se elimina de la sinapsis principalmente por nucleotidasas liberables (rNTPasa) y por ectonucleotidasas fijas a las células. De: Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático, Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12e Citación: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12e; 2016 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1882/brunton_ch08_fig-08-006.png&sec=138607732&BookID=1882&ChapterSecID=138607597&imagename= Recuperado: October 12, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved