Esquema muy simplificado de algunas de las acciones crónicas comunes de las drogas de abuso sobre el circuito VTA–NAc. El panel superior (Control) muestra.

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1 Esquema muy simplificado de algunas de las acciones crónicas comunes de las drogas de abuso sobre el circuito VTA–NAc. El panel superior (Control) muestra una neurona dopaminérgica del VTA que inerva a una neurona GABAérgica del NAc, así como las aferencias glutamatérgicas de las neuronas del VTA y el NAc, en condiciones normales. Tras la administración crónica de la droga se producen diversas adaptaciones. En el VTA, la exposición a las drogas induce la tirosina-hidroxilasa (TH) y aumenta las respuestas glutamatérgicas de los receptores AMPA, posiblemente a través de la inducción de GluA1 y la alteración del tráfico de receptores AMPA. Además, las neuronas dopaminérgicas del VTA disminuyen de tamaño en respuesta a los opiáceos y los cannabinoides, pero no a otras drogas de abuso. En el NAc, todas las drogas inducen el factor de transcripción ΔFosB, que podría mediar entonces en algunos de los aspectos compartidos de las adicciones a través de la regulación de numerosas dianas génicas. Varias drogas, pero no todas, inducen también la actividad de CREB en esta región, lo que podría estar mediado por la regulación al alza de la vía del cAMP. En la exposición a estimulantes se han hallado otras alteraciones más. Los estimulantes inducen cambios cronodependientes en las respuestas glutamatérgicas de los receptores AMPA de las neuronas del NAc, posiblemente mediados por la alteración del tráfico o la expresión de las subunidades de estos receptores o de varias proteínas de densidad postsinápticas (p. ej., PSD95, Homer-1). Estas variaciones de las respuestas glutamatérgicas postsinápticas se asocian a cambios complejos en la inervación glutamatérgica del NAc, efectos mediados en parte por la regulación al alza de AGS3 (activador de la señalización de las proteínas G) en las neuronas corticales, y por la regulación a la baja del transportador de cistina-glutamato (sistema xc−) en la glía en respuesta a los estimulantes. Los estimulantes y la nicotina también inducen la aparición de dendritas en las neuronas del NAc, aunque se ha publicado que los opiáceos producen el efecto opuesto. El efecto neto de esta compleja desregulación de la función del glutamato y la estructura sináptica se desconoce por el momento. De: Refuerzo y trastornos adictivos, Neurofarmacología molecular. Fundamentos de neurociencia clínica, 3e Citación: Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC. Neurofarmacología molecular. Fundamentos de neurociencia clínica, 3e; 2017 En: Recuperado: October 06, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved