Cribado de trisomías 21 y 18 en un Hospital Público Español: del test combinado al test de ADN libre celular María del Mar Gil Maia Brik Cristina Casanova Raquel Martín Marta Verdejo Belén Santacruz

Tasa detección para TFP 5% Cribado del primer trimestre HUT Estrategia de cribado 50 65 70 75 80 85 90 95 Tasa de detección con 5% TFP 100 % Tasa detección para TFP 5% Euploides 20 100 T18/13 n T21 PAPPA: 9, US:12, hCG:13 % Trisomía 21 90 BQ: 9 y US: 12 10 80 Bio y US: 12 BQ y US: 12 70 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 ß-hCG libre sérica (MoM) 60 Longitud cráneo-caudal (mm) 45 55 65 75 85 TN (mm) 2 4 6 8 Trisomía 21 50 Trisomía 21 8 40 n Euploides 30 4 20 10 0.5 1.0 1.5 Edad TN, hCG/PAPP-A PAPP-A sérica (M0M) Spencer K, Souter V, Tul N, Snijders R, Nicolaides KH. A screening program for trisomy 21 at 10-14 weeks using fetal nuchal translucency, maternal serum free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A. Ultrasound Obstet Gynecol 1999; 13:231. Kagan KO, Wright D, Valencia C, Maiz N, Nicolaides KH. Screening for trisomies 21, 18 and 13 by maternal age, fetal nuchal translucency, fetal heart rate, free ß-hCG and pregnancy-associated plasma protein-A. Hum Reprod 2008; 23:1968-75.

57% de TODAS las aneuploidías Trisomía 21 53% Trisomía 18 72% Cribado combinado 1er trim – validación n= 108,982 Holoprosencefalia, Onfalocele, Megavejiga, TN >3.5 mm 50% T21 80% T13 20% all 45% T18 Tasa cribado + 1.1% Este grupo contiene 57% de TODAS las aneuploidías Trisomía 21 53% Trisomía 18 72% Trisomía 13 88% Triploidía 34% Monosomía X 94% Otras 23% Syngelaki A, Guerra L, Ceccacci I, Efeturk T, Nicolaides KH. Impact of holoprosencephaly, exomphalos, megacystis and high NT in first trimester screening for chromosomal abnormalities. Ultrasound Obstet Gynecol 2016; in press

Muestra sangre PAPP-A y ß-hCG Protocolo de cribado HUT n = 4.422 Nov 2011 – Dic 2014 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % 76% 24% Primer periodo BC 9-10 semanas Muestra sangre PAPP-A y ß-hCG 11-13 semanas Ecografía y resultados cribado < 1 en 250 > 1 en 250 Biopsia corial Nada más Biopsia corial TN >3.5 mm o defectos fetales mayores Gil MM, Brik M, Casanova C, Martin-Alonso R, Verdejo M, Ramírez E, Santacruz B. Screening for trisomies 21 and 18 in a Spanish public hospital: from the combined test to the cell-free DNA test. J Matern Fetal Neonatal Med, in press.

Además, T13 100% (2/2) y triploidía 100% (2/2) Nuevo protocolo de cribado HUT 4% n = 1.589 Ene 2015 – Ene 2016 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % 21% 75% Segundo periodo 73% reducción 9-10 semanas PAPP-A y ß-hCG 11-13 semanas Eco y resultados < 1 en 250 > 1 en 250 Biopsia corial Nada más Biopsia corial TN >3.5 mm o defectos fetales mayores Alto riesgo del CC y no desea cfDNA test Alto riesgo del CC y 2 cfDNA tests fallidos Alto riesgo cfDNA test tras alto riesgo del CC cfDNA test Nada más TD: T21 83.3% (15/18) y T18 100% (4/4) Además, T13 100% (2/2) y triploidía 100% (2/2) TFP: 3.2% (174/5,488) Gil MM, Brik M, Casanova C, Martin-Alonso R, Verdejo M, Ramírez E, Santacruz B. Screening for trisomies 21 and 18 in a Spanish public hospital: from the combined test to the cell-free DNA test. J Matern Fetal Neonatal Med, in press.

Evolución tasa de prueba invasiva Estudio global HUT y HUFA Reducción en tasa prueba invasiva 8% 35% 89% 100% 90% 70% 2015 – 2016 n = 3.951 Alto riesgo 218 (5,5%) Nada 5% BC 23% cfDNA 72% Nada 24% BC 76% 100 % 96% 90% 77% 62% 90 88% 62% 10% 8% 0% 80 70 60 50 2012 – 2013 n = 3.656 Alto riesgo 222 (6,1%) 40 30 20 10 >1 en 10 1 en 11-50 1 en 51-100 1 en 101-150 1 en 151-250 Riesgo del cribado combinado

Gracias Evolución tasa de prueba invasiva HUT, HUFA y FMF - Conclusiones Mujeres eligen en función del riesgo La introducción del cfDNA conlleva una reducción significativa en la tasa de TI En el grupo de alto riesgo muchas eligen cfDNA test ahora En el grupo de muy alto riesgo la mayoría eligen biopsia corial Cuál sería el efecto en cambiar nuestro consejo: Si el riesgo de aborto por BC es 1 en 1000 Enfatizamos otras aneuploidías además de la T21 100 88% 90 80 73% 70 62% 60 Pruebas invasivas en la era cfDNA (%) 50 45% 40 32% 30 20 10% 10 >1 en 10 1 en 11-50 1 en 51-100 Riesgo del cribado combinado Gracias

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