Enfermedades Monogénicas UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN Departamento de Patología Clínica Enfermedades Monogénicas

Introducción Fenotipo: Efecto observable de uno o más genes en un individuo o célula.

Introducción Genotipo: Constitución genética de un una característica de un individuo Gen dominante: Letras mayúsculas Gen recesivo: Letras minúsculas Genotipo:AA, Aa, aa Genoma: todo el material genético de un individuo o especie. Genètica texto y atlas. Editorial panamericana, 2004

GENOMA El Proyecto Genoma Humano se inició a mediados de los años 80, previsto para el 2007, se presentó en Junio de 2000, el 90% del borrador con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3 mil millones de pares de bases (pb). El genoma humano es 10 veces mas pequeño que el genoma de la salamandra Bolitoglossa subpalmata y 200 veces menor que el de la Ameba Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2% 60% idéntico De 289 genes humanos implicados en enfermedades, hay 177 cercanamente similares a los genes de Drosophila. 20% idéntico 70% idéntico 98% idéntico Humanos 30,000 genes Chimpancé 30,000 genes Ratón 30,000 genes A. thaliana 25,000 genes C. elegans 19,000 genes D. melanogaster 13,000 genes

♂aa X ♀AA ♂aa X ♀Aa Introducción Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo: ♂aa X ♀AA ♂aa X ♀Aa

Introducción

Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares Alteración Naturaleza del defecto molecular Autosómica dominante Hipercolesterolemia familiar Deleciones, mutaciones puntuales, duplicación inserción (Alu repeat) Enfermedad de Hungtinton CAG Expansión repetida del triplete Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von Recklinghausen) Deleciones (repeticiones Alu), mutaciones puntuales, inserciones Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001

Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares Alteración Naturaleza del defecto molecular Autosomica recesiva Fibrosis quística Deleciones, mutaciones puntuales, inserciones Fenilcetonuria Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones Enfermedad de Tay-Sachs Deleciones, mutaciones puntuales Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001

Cómo estudiar las enfermedades Monogénicas

Árbol genealógico

Árbol genealógico I II III IV

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

Clasificación Trastornos Autosómicos: Dominantes Recesivos Trastornos Ligados a X

Autosómica dominante Neurofibromatosis: NN, Nn Afecta el desarrollo y crecimiento de las células nerviosas. NF1 (17); NF2 (22) Neurofibromina y merlina Inteligencia normal. Manchas color café con leche Neurofibromas Escoliosis aguda

Autosómica dominante Neurofibromatosis: P: Nn x nn N n  n Nn nn Nn

Autosómica dominante

Enfermedades Monogénicas Autosómicas recesivas

Autosómica recesiva (AR) Albinismo P: Aa x Aa Ausencia de pigmentación Piel Ojos Cabello Existen al menos 8 formas Incidencia 1-17000 Genes en cromosomas 9, 10, 11,13 15,X Deficit en la producción de melanina

Autosómica recesiva Albinismo P: Aa x Aa A a  A AA Aa Aa aa a 75 % Normales, 25% albino

Autosómica recesiva

(excretado en orina en PKU) Detección de AR Tiroxina 1 2 Dieta Fenilalalnina Tirosina dopa P- Melanina 3 Àcido Fenilpirùvico (excretado en orina en PKU) Acido acetoacètico http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=search&term=ALCAPTONURIA+GENE CO2 + H2O

Enfermedades monogénicas Lig. al cromosoma X

Los cromosomas sexuales De acuerdo a los cromosomas: Homogamética: ; Heterogamético:  De acuerdo a los genes: Homocigota, heterocigota: ;Hemicigoto:  X Y  X XX XY XX XY X

Ligadas al X Hemofilia clásica: def. Factor VIII Afecta las propiedades de coagulación de la sangre. Sangrados espontáneos Sangrados al interior de articulaciones asociado con dolor y edema Sangrado prolongado en extracciones dentales y cirugías Sangre en orina o en heces

Hemofilia clásica: P: Xh XH x XH Y  XhY XH Y Xh XHY XHXh XHXH 50% de hijos afectados 50% de hijas portadoras Hemofilia clásica: P: Xh XH x XH Y

Hemofilia clásica P: XH XH x Xh Y Xh Y  XHY XH XHXh 100% de hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutado

Ligadas al X recesiva

Ligada al X Daltonismo XD Y XDXD XDY Fenotipo:  portadora x normal Genotipo: XdXD x XDY Cruce:  XD Y Xd XDXd XdY XDXD XDY XD 50% de mujeres portadoras 50% de mujeres normales 50% de varones afectados 50% de varones normales

Ligada al X Daltonismo Xd Y XDXd XDY Fenotipo:  normal x daltónico Genotipo: XDXD x XdY Cruce:  Xd Y XD XDXd XDY XDXd XDY XD 100% de hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutado

Ligadas al X Xd Y XdXd XdY Xd Fenotipo:  portadora x daltónico Genotipo: XDXd x XdY Cruce: Xd Y  XD XDXd XDY XdXd XdY Xd 50% de mujeres portadoras 50% de mujeres afectadas 50% de varones afectados 50% de varones normales

Herencia holándrica

Desórdenes hederitarios que pueden mostrar diferentes formas de herencia Desorden Modelos de herncia Ataxia cerebral Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth (HMSN) Cataratas congenitas Síndorme de Ehleres-Danlos Ictiosis Microcefalia Riñones poliquísticos Retinitis pigmentosa Pérdida sensoneural del oído AD, AR AD, AR, LRX AD, AR, LX, M AD = autosómico dominate; AR = autosómico resecivo; LRX = resecivo ligado al sexo; M = mitocondrial

¿Cuál es el tipo de transmisión? Autosómica Dominante

Gracias por su atención