Complejo Mayor de Histocompatibilidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

MHC Región del cromosoma 6 que codifica los antígenos leucocitarios humanos (HLA) Gran número de genes HLA en el MHC Importante variabilidad estructural (polimorfismo)

Función de las moléculas de HLA

Clases MHC clase I MHC clase II

HLA clase I Dominios α1 y α2 forman hendidura Acomoda péptidos antigénicos de 9 aminoácidoos

HLA clase II Dominios α1 y β1 forman hendidura Acomoda péptidos antigénicos de 12 a 19 aminoácidos

Diferencias funcionales HLA clase I HLA clase II Distribuidas en todas las células somáticas Excepto hematíes Antígenos que se sintetizan en retículo endoplásmico Presentación a linfocitos T CD8+ Distribución limitada a CPA Células B Macrófagos Células Dendríticas Antígenos captados por endocitosis Presentación a linfocitos T CD4+

Organización genética MHC 4 millones de pares de bases en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3)

Organización genética del MHC Genes de cadena α HLA clase I Subregiones del HLA clase II HLA-A HLA-B HLA-C DR Un único gen de cadena α DRA Variable número de genes de cadena β DRB DQ, DP Contienen un par de genes de cadenas α y β

Polimorfismo del HLA Polimorfismo Variación alélica en un locus dentro de una población Grado extremo de polimorfismo en el locus HLA Raro que un único alelo HLA exceda una frecuencia del 50% en la población

Nomenclatura Aloantisuero Denominación serológica Denominación molecular Aloantisuero Detecta diferencias antigénicas en una población Grupos completos de alelos relacionados Secuencia específica del DNA y locus de cada alelo

HLA-B locus, HLA-B27 alelos HLA-DRB1 locus, HLA-DRB4 alelos Denominación serológica Denominación molecular (17) Denominación molecular (35) B27 B*2701 B*2702 B*2703 B*2704 B*2705 DR4 DRB1*0401 DRB1*0402 DRB1*0403 DRB1*0404 DRB1*0405

Asociaciones HLA con enfermedades reumáticas Alelo HLA Frecuencia del alelo en pacientes caucásicos (%) Espondilitis anquilosante B27 90 Artritis reactiva 70 Artritis enteropática 50 Artritis reumatoide DR4 Lupus eritematoso sistémico DR3 45

Artritis Reumatoide Epítopo Compartido Alelos HLA asociados con AR HLA-DR1 HLA-DR4 HLA-DR10 Estos alelos comparten una secuencia de aminoácidos en la cadena DRβ Tercera región hipervariable, posiciones 70-74 (QKRAA) Influye en unión del péptido y en interacciones con el TCR