HORMONAS METABÓLICAS TIROIDEAS… Dr. Johnnathan Molina Médico y Cirujano Fisiología Humana

HORMONAS METABÓLICAS TIROIDEAS La glándula tiroides es una de las glándulas más grandes, pesa entre 15 y 20g en los adultos sanos, secreta dos hormonas importantes. Ambas inducen un notable aumento del metabolismo del organismo. TIROXINA (T4) 93% TRIYODOTIRONINA (T3) 7%

HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS LA AUSENCIA COMPLETA DE SECRECIÓN TIROIDEA PROVOCA DESCENSOS METABOLICOS DE HASTA 40-50% INFERIORES A LOS NIVELES NORMALES. LA SECRECIÓN EXCESIVA AUMENTA EL METABOLISMO HASTA 60-100% POR ENCIMA DE LO NORMAL.

HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS La secreción tiroidea está controlada por la tirotropina (TSH), secretada por la adenohipofisis.

HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS La glándula tiroides secreta calcitonina, una hormona importante para el metabolismo del calcio.

SINTESIS DE SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS Alrededor de 93% de las hormonas con actividad metabolica secretada por la glándula tiroides, corresponde a Tiroxina y el 7% restante a Triyodotironina. Con el tiempo toda la Tiroxina se convierte en Triyodotironina en los tejidos, por lo que ambas desempeñan fucniones importantes. La Triyodotironina es 4 veces más potente que la Tiroxina, aunque se detecta en una cantidad mucho menor en la sangre y su duración es mas breve.

Anatomía Fisiológica de la glándula tiroides Folículos cerrados revestidos de células epiteliales cúbicas y repletos de coloide. Tiroglobulina: glucoproteina de gran tamaño, componente principal del coloide y cuya molécula contiene las hormonas tiroideas. Cuando la secreción se encuentra en los folículos la sangre debe absorberla de nuevo a través del epitelio folicular.

Aspecto microscópico de la glándula tiroides

El yoduro es necesario para la formación de tiroxina Se precisan de unos 50mg de yodo al año o 1mg a la semana para formar una cantidad normal de tiroxina.

Yoduros Se ingieren VO y se absorben por el tubo digestivo hacia la sangre de la misma forma que los cloruros. La mayor parte se excreta con rapidez por vía renal, después de que las células tiroideas hayan retirado 1/5 de la sangre circulante para emplearlo en la síntesis de hormonas tiroideas.

Simportador del yoduro de sodio (Nais…) Se encuentra en la membrana basolateral de la célula folicular. La membrana basal bombea de forma activa el yoduro de la sangre al interior celular. Cotransporta el yoduro junto a dos iones sodio de la membrana basolateral al interior de la célula. ATPasa Na+/K+ elimina Na+ del folículo(forma Activa) produciendo un gradiente adecuado para que entre el Na+ junto al Yoduro de forma pasiva.

Atrapamiento de Yoduro Es el proceso concentración de yoduro en la célula folicular. La concentración es de 30 a 250 veces mayor a la del plasma. Depende de la actividad de la TSH

TSH Hormona que estimula la actividad de la bomba de yoduro en las células tiroideas.

Pendrina Molécula de contratransporte cloruro-yoduro, mediante la cual el yoduro es transportado a través de la membrana apical de la célula folicular tiroidea hacia el folículo.

Tiroglobulina Molécula glucoproteica, sintetizada y secretada por el Retículo Endoplásmico y el Aparato de Golgi. 70 moléculas de tirosina (sustrato principal que se combina con el yodo para formar hormonas tiroideas). Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molécula de tiroglobulina. 30 moléculas de tiroxina y algunas de triyodotironina

Oxidación del ion yoduro Primer paso critico en la formación se hormonas tiroideas. Oxidación del I a Io o I3 que se pueden combinar con tirosina. La unión del I a la Tiroglobulina se llama Organificación La peroxidasa se encuentra en la membrana apical, justo donde la tiroblobulina abandona el aparato de Golgi. Cuando la peroxidasa se bloquea, la formación de hormonas disminuye hasta cero.

Organificación de tiroglobulina Unión del yodo a la molécula de tiroglobulina. El yodo oxidado se une directamente aunque con lentitud al aminoácido tirosina.

Almacenamiento de tiroglobulina Los folículos pueden almacenar una gran cantidad de hormona tiroidea, suficiente para cubrir las necesidades del organismo durante 2 o 3 meses.

Las hormonas tiroideas son parte de la estructura de la Tiroglobulina

Liberación de T3 y T4

Proteasas

Transporte El 99% de la Tiroxina y Triyodotironina liberadas a la sangre se une a las proteinas plasmaticas. Globulina Fijadora de Tiroxina Pre albúmina Albúmina Fijadora de Tiroxina

Liberación y almacenamiento Tiroxina: se libera cada 6 días Triyodotironina: tarda un día en llegar a las células diana. En la célula EFECTORA se unen NUEVAMENTE a las proteínas intracelulares (almacenamiento para usarse lentamente)

FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LAS HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS

Funciones Fisiológicas de las Hormonas Metabólicas Tiroideas AUMENTA LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES ACTIVAN RECEPTORES NUCLEARES AUMENTAN LA ACTIVIDAD METABÓLICA CELULAR INCREMENTAN EL NÚMERO Y LA ACTIVIDAD DE LAS MITOCONDRIAS FACILITAN EN TRANSPORTE ACTIVO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.

Aumento de la transcripción de genes Aumento de síntesis de proteínas estructurales, enzimas, proteínas transportadoras y otras substancias.

Activación de los receptores nucleares El receptor de hormonas tiroidea se encuentra en el núcleo unido al ADN. Este receptor suele estar unido con el receptor del retinoide X (RXR) en los elementos específicos de la respuesta a hormonas tiroideas del ADN. Al activarse se inicia el proceso de transcripción y se sintetiza una cantidad elevada de ARNm, seguida de la traducción del ARN. FUNCIONES ENZIMATICAS

Efectos celulares no genómicos Tejido cardiaco, hipofisario y tejido adiposo. Membrana plasmática, citoplasma y mitocondrias Regulación de los canales iónicos y fosforilación oxidativa Activación de segundos mensajeros como AMPc

Aumento de la actividad metabólica celular Incremento del metabolismo basal entre 60 y 100%. Aumenta la síntesis de proteínas pero también el catabolismo. La velocidad de crecimiento en jóvenes experimenta gran aceleración.

Aumento en número y actividad de las mitocondrias Esto lleva a una mayor formación de ATP, lo que estimula la función celular.

Facilitación del transporte activo a través de la membrana celular La Na-K ATPasa aumenta en respuesta a la hormona tiroidea. Este proceso requiere de energía e incrementa la cantidad de calor producida por el organismo.(acelerando el metabolismo)

Efecto de las Hormonas Metabólicas Tiroideas sobre efectos corporales específicos

Estimulación del metabolismo de los carbohidratos Aumenta la captación de glucosa por las células Aumenta la glucolisis Aumenta la gluconeogenia Aumenta la absorción de carbohidratos por el tubo digestivo Aumenta la secreción de insulina

Estimulación sobre el metabolismo de los lípidos Los lípidos se movilizan con rapidez del tejido adiposo, lo que disminuye los depósitos de grasa del organismo. Incrementa la concentración plasmática de ácidos grasos libres y acelera su oxidación por las células. Un incremento de hormona tiroidea provoca un descenso de la concentración de colesterol, fosfolípidos, triglicéridos y aumenta la concentración de los ácidos grasos libres

Estimulación sobre el metabolismo de los lípidos Un descenso en la secreción tiroidea provoca un aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol y triglicéridos y origina un depósito excesivo de lípidos en el hígado.

Efectos sobre el aparato cardiovascular Aumento de la FC Aumento del flujo sanguíneo Aumento de la Fuerza de Contracción Aumento de la TA sistólica de 10 a 15mmHg y disminución similar de la presión diastólica.(conservación de la PAM)

Efectos sobre mecanismos corporales específicos Aumento de la respiración (frecuencia y profundidad) Aumento de la motilidad digestiva Efectos excitadores sobre el SNC Temblor muscular

Efecto sobre otras glándulas endocrinas

TSH Glucoproteina Secretada por la adenohipófisis Activa la adenil cilcasa que aumenta los niveles de AMPc El resultado es un aumento en la secreción de hormonas tiroideas.

Funciones de la TSH Eleva la proteólisis de tiroglobulina Incrementa la actividad de la bomba de yoduro Intensifica la yodación de la tirosina Aumenta el tamaño y la actividad de las célula foliculares Incrementa el tamaño de las células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricas

TRH Piroglutamil-histidli-prolina.amida Amida tripeptidica Secretada en las terminaciones nerviosas de la eminecia media del hipotalamo. Llega a la hipófisis a través de los vasos porta hipotálamo hipofisarios. Activa receptores en la membrana celular de la hipófisis Segundo mensajero: fosfolipasa C