INMUNOLOGIA EN EL EMBARAZO DRA. Karla Saldivar R2 GO

ASPECTOS INMUNOLOGICOS Semialoinjerto Respuesta inmune materna,, mediada por linfocitos T NK Aloantigenos paternos expresados por la placenta

ASPECTOS INMUNOLOGICOS Decidua alto numero de celulas inmunes Macrofagos (20-25%) NK (70%) Cel Dendriticas (1.7%) Infiltran la decidua y se acumulan al rededor del trofiblasto invasor. La ausencia de estos impide la implantación These studies suggest that uNK cells are critical for trophoblast invasion in the uterus. Similarly, depletion of DCs prevented blastocyst implantation and decidual formation.15 Indeed, this study suggests that uDC are necessary for decidual formation and may affect the angiogenic response by inhibiting blood vessel maturation.

Modelo de Respuesta Inmune

ASPECTOS INMUNLOGICOS Edo Proinflamatorio Implantación, placentación, primeros meses del 2° Trimestre Reparar el epitelio uterino y quitar detritos celulares Rechazo a tejidos: expresion del antigeno leucocitario humano (HLA) During this first stage, the blastocyst has to break through the epithelial lining of the uterus to implant, damage the endometrial tissue to invade; followed by the trophoblast replacement of the endothelium and vascular smooth muscle of the maternal blood vessels to secure an adequate placental–fetal blood supply.

ASPECTOS INMUNOLOGICOS Trofoblasto Reconoce patogenos e inicia la respuesta inmune Produce peptidos antimicrobinos Se protege a si mismo contra los patogenos Defensinas humanas b 1,3 Inhibidor de Proteasa secretora de lecocitos Inhibidor VIH + Lisis bacteriana The expression of TLR-3, TLR-7, TLR-8 and TLR-9 by trophoblast cells may explain how the placenta regulates the expression of these anti-microbial factors. Stimulation of first trimester trophoblast cells through TLR-3 with Poly (I:C) promotes the production and secretion of SLPI and IFN-β, two important anti-viral factors. These factors provide the first line of defense against viral infections and have the potential to activate multiple intracellular pathways.39

COMPARTIMENTOS CELULARES Y TIPO DE CELULAS Sincitiotrofoblasto Expuesta directamente a la sangre materna y por lo tanto a los efectores inmunes Intercambios bidireccionales de moléculas que entran y salen de la circulación fetal. HLA-G (monomorfico) no desencadena la rpta. Inmunologica de rechazo al producto.

EL SISTEMA INMUNE Y EL TROFOBLASTO COMPARTIMENTOS CELULARES Y TIPO DE CELULAS Citotrofoblasto Células de anclaje del citotrofoblasto; unen la placenta a la decidua materna y están en contacto directo. Citotrofoblasto extravelloso: invasor, migra y reside en el tejido uterino materno. expresa HLA G94. Trofoblasto endovascular: Rodea y altera la estructura de las arteriolas, expresa HLA G. Los linfocitos granulares grandes (LGL) en la decidua sintetizan ácido nítrico (NO) que induce la relajación del músculo liso. Trofoblasto coriónico: Presentes en gran extensión, forman el corioamnios.

REACTIVIDAD INMUNOLOGICA FETAL Hay diferenciación temprana de macrófagos en el hígado embrionario durante el periodo prelinfatico En la respuesta humoral predomina la lgM, que no cruza la placenta. La lgG si cruza la placenta Existe el complemento fetal desde le final del primer trimestre de la gestación y aumenta progresivamente

RESPUESTA INMUNOLOGICO MATERNA La madre reconoce los antígenos fetales, y Produce anticuerpos leucocitotóxicos, anticuerpos anti FCR y anticuerpos a antígenos oncofetales y trofoblasticos los que son principalmente IgG Están dirigidos contra los antígenos HLA o los parecidos a HLA

RESPUESTA INMUNOLOGICO MATERNA Dichos anticuerpos aumentan con la paridad Si la placenta no tiene una estructura HLA apropiada, los anticuerpos se adsorberán a su superficie y no entraran al feto Si la placenta tiene una estructura HLA apropiada los anticuerpos maternos atravesaran la placenta, penetraran la circulación fetal y se unirán a los determinantes HLA paternos de los linfocitos fetales

Inmunologia del trofoblasto Placenta e inmunología Blastocisto expone Ags de histocompatibilidad en su superficie al extraer la zona pelucida. El control de la invasión trofoblástica puede depender de la producción de enzimas proteolíticas y la expresión de una clase de Ag 1MHC no clásico. Las células maternas de la decidua pueden también tener un rol.

Inmunologia del trofoblasto Placenta e inmunología Factores bloqueadores impedirían la diferenciación de los precursores de las células matadoras potencialmente toxicas al feto. Otros factores inducirian a las cél. beta a producir anticuerpos facilitadores. Las cél. matadoras (NK) matarían los linfocitos antifetales. Las cél. de la placenta liberan sustancias neutralizantes de Ac La placenta es barrera neutra, sin expresión antigénica. Las células supresoras y los Ac antiidiotípicos de la sangre del cordón fetal neutralizan a las células maternas.

Factores que limitarían la respuesta inmune a los Ags trofoblásticos Falta relativa de inmunógenos. Inhibición de la actividad de las CTL por la liberación de factores inmunosupresores placentarios locales. Limitación de la migración de células efectoras maternas de la circulación a la interfase materno fetal. Inducción de intolerancia materna a los antígenos paternos. Sustancias inmunorreguladoras que suprimirían la función inmune materna.

Interacción de los sistemas inmunológicos materno y fetal Ocurre en la unión coriodecidual. Sin embargo, los hematíes fetales ingresan a la circulación materna desde la 8va semana y probablemente también los leucocitos y las plaquetas. En los ganglios linfáticos regionales maternos hay Ag del huevo fecundado. El ingreso del trofoblasto en la circulación materna desde el dia 10 al dia 14 de la implantación y su posterior fagocitosis, estimularian la sensibilizacion o tolerancia.

Interacción de los sistemas inmunológicos materno y fetal También, en los órganos hematopoyéticos fetales, por transferencia transplacentaria de células maternas El feto produce Ac bloqueadores desde la fagocitosis de los espermatozoides en el canal reproductor. La mujer es inmunizada por los antígenos fetales. Los Ac HLA no existen en las primíparas. El porcentaje aumenta con el número de hijos. Estos Ac se mantienen en el posparto por 17 semanas a más de 4 años. No son citotóxicos al feto ni a la reproducción futura.

Mecanismos que evitarían el rechazo del feto Inmadurez antigénica de las células del embrión. Menor antigenicidad del trofoblasto en la unión materno fetal, por regulación de los genes de histocompatibilidad mayor. Separación de las circulaciones y drenajes linfáticos de madre y feto. Anticuerpos bloqueadores maternos a los antígenos de transplante fetales.

Mecanismos que evitarían el rechazo del feto Alteración de las inmunoglobulinas maternas. Alteración de la inmunidad mediada por linfocitos T y B, en número y función. Aumento de las hormonas suprarrenales. Presencia de las hormonas placentarias. Síntesis de factores de crecimiento polipeptídicos uterinos y placentarios, con propiedades inmunosupresivas

Placenta como reguladora Infección Placentaria Producción de Citocinas (TNFa, INFg, IL-12, IL6) Activación del sistema inmune materno APP Aborto Daño Placentario Placenta como reguladora Infección Viral, menor respuesta Inmune On the other hand, a viral infection in the placenta that triggers a mild inflammatory response will not terminate the pregnancy but might be able to activate the immune system, not only from the mother but also from the fetus as well. This activation may have several consequences: (1) sensitize the mother to other microorganisms, and therefore increase the apparent risk of pregnant women to infection; (2) promote an inflammatory response in the fetus, even though there is no viral transmission.