De la genética directa a la genética reversa Una de las herramientas fundamentales en investigación Biológica es el análisis genético de mutantes. Desde Mendel, el comportamiento de variantes genéticas en cruzamientos controlados permite inferir la existencia y relaciones de los genes que controlan esos caracteres. En la aproximación clásica (Genética directa o “forward genetics”). El análisis comienza con la identificación de un fenotipo informativo. Espontáneo o inducido en el laboratorio.

De la genética directa a la genética reversa El análisis cuidadoso del fenotipo y de su relación con otros fenotipos ha permitido desentrañar complejas redes génicas que controlaban los más sofisticados procesos biológicos. Sin embargo: 1.La conversión de información genética en información molecular, necesaria para entender cualquier proceso en sus últimos detalles, es aun hoy una tarea compleja y costosa (1ª parte de esta asignatura) 2.La secuenciación de numerosos genomas ha mostrado una complejidad molecular que probablemente deja fuera del alcance del análisis convencional un gran número de caracteres, salvo que se planteen “screenings” de mutantes a una escala muy superior a la tradicional.

De la genética directa a la genética reversa Con la generalización del uso de técnicas de biología molecular y la finalización de un buen número de proyectos genoma, el número de secuencias génicas disponibles excede en ordenes de magnitud el número de genes con función biológica conocida. La genética reversa pretende llenar ese vacío mediante técnicas que permitan caracterizar funcionalmente un gran número de genes. Para ello se deben producir individuos en los que la actividad de genes concretos haya sido alterada. Se trata de producir mutantes para genes concretos (selección de genes??). Comparada con la genética clásica, la genética reversa frecuentemente implica el uso de tecnologías sofisticadas para manipular la expresión génica (por ejemplo transgénesis), lo cual hace que sea de difícil aplicación en organismos no-modelo

De la genética directa a la genética reversa Por otra parte, las aproximaciones de genética reversa son ampliamente utilizadas para la confirmación de las funciones génicas identificadas en experimentos de genética directa: Complementación Generación de nuevos alelos

De la genética directa a la genética reversa En la practica, la aproximación de genética reversa aplicada a un problema concreto viene determinada, en primer lugar, por el tipo de organismo en el que se trabaja (con todo tipo de matizaciones): Plantas, Drosophila, mutagénesis por inserción Células en cultivo, todos RNAi Ratón, levadura, Physcomitrella------Recombinación homóloga Todos Genome Engineering En esta parte del curso revisaremos 4 de las aproximaciones más utilizadas en la actualidad en experimentos de genética reversa (G. Hueros) y estudiaremos como han contribuido las técnicas de análisis genético a la comprensión de uno de los problemas biológicos de mayor complejidad, el desarrollo (J. Royo).