Madrid 9 de marzo de 2010 Desarrollo clínico de medicamentos en el Hospital Universitario de la Princesa Dr. Francisco Abad Santos Servicio de Farmacología Clínica Hospital Universitario de la Princesa

Para comercializar un medicamento es necesario demostrar su eficacia y seguridad Descubrimiento Desarrollo Preclínico Fase I Fase IIa/b Mercado Vida Comercial Envío y Aprobación Fase III Dianas Hits C. de Serie Candidato 2-5 Años 0’5-2 Años 1-2 Años 1’5-3’5 Años 2’5-4 Años 10-20 Años 2-4 M$ 1-3 M$ 5-25 M$ 50-250 M$ 5-20 M$ I+D 6’5-13’5 Años 800-1000 M$ Fuente: PRTM 2

Los estudios en Fase I (Farmacología humana) Objetivos Estimación inicial de seguridad y tolerabilidad Estimar la dosis máxima tolerada Farmacocinética Farmacodinamia Población estudiada Generalmente voluntarios sanos (ocasionalmente pacientes) Número total: unas pocas decenas Diseño de los estudios Dosis única - Dosis escalonadas - Dosis múltiple

Los estudios en Fase II (Estudios terapéuticos exploratorios) Objetivos Determinación preliminar de eficacia y seguridad en una indicación Determinación de la dosis y el régimen de tratamiento más adecuado Población estudiada Pacientes con criterios de selección estrictos (muestra homogénea) Número total: unos pocos cientos Diseño y análisis de los estudios Diseños de búsqueda de dosis Controlados con placebo y enmascarados (fase IIb) Duración corta Variables utilizadas: intermedias, parámetros farmacológicos

Los estudios en Fase III (Estudios terapéuticos de confirmación) Objetivos Demostrar/confirmar la eficacia en la indicación propuesta Determinación de la dosis y el régimen de tratamiento Establecer el perfil de seguridad del fármaco Población estudiada Pacientes con criterios de selección representativos de la población que padece la enfermedad (muestra heterogénea). Número total: unos pocos miles. Diseño y análisis de los estudios Ensayos clínicos comparativos con el tratamiento habitual Duración prolongada Variables utilizadas: parámetros clínicos

Los estudios en Fase IV (Estudios de uso terapéutico) Objetivos Completar el conocimiento de la relación beneficio-riesgo en la población general (efectividad) Determinar la eficiencia del tratamiento Completar el conocimiento de la relación beneficio-riesgo en la poblaciones especiales: ancianos, niños, embarazadas, poblaciones de riesgo Identificar reacciones adversas de baja frecuencia Población estudiada Poblaciones amplias de pacientes Número: miles

Realización de Ensayos Clínicos en un hospital - Comité Ético de Investigación Clínica - secretaria: ceic.hlpr@salud.madrid.org - página web: http://www.hup.es/ - PNTs de conocimiento público - Dirección del Centro - Agencia de Ensayos Clínicos Fundación de Investigación Servicios clínicos e investigadores

CEIC RD 223/2004: Artículo 2. Definiciones n) Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC): organismo independiente, constituido por profesionales sanitarios y miembros no sanitarios, encargado de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un ensayo y de ofrecer garantía pública al respecto, mediante un dictamen sobre el protocolo del ensayo, la idoneidad de los investigadores y la adecuación de las instalaciones, así como los métodos y los documentos que vayan a utilizarse para informar a los sujetos del ensayo con el fin de obtener su consentimiento informado.

Agencia de Ensayos Clínicos del Hospital Universitario de la Princesa Actividad que nace en el Servicio de Farmacología Clínica en 1999 a raíz de las necesidades y los problemas detectados dentro del propio Hospital Universitario de la Princesa con todos los temas relacionados con los ensayos clínicos para proporcionar una solución más rápida y ágil: Promotores y monitores CEIC Investigadores Dirección del centro

Agencia de Ensayos Clínicos Hasta el año 2003: Servicio de Farmacología Clínica Desde el año 2004: Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de la Princesa Desde el año 2009: Unidad Central de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos del CAIBER (Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red)

Directora: Rosario Ortiz de Urbina Secretaria del CEIC: Cecilia López Departamento de EC: Rafael Fernández Tel: 91 520 24 76

CAIBER- Hospital de la Princesa Infraestructura para apoyar a la investigación clínica independiente 1 sala con 10 camas 2 consultas con 2 sillones cada una Laboratorio de Farmacogenética Laboratorio de Farmacocinética BIOBANCO Recursos humanos Farmacólogos clínicos Bioestadístico Técnicos de laboratorio Enfermeras Monitores de ensayos clínicos

Número de ensayos clínicos evaluados por el CEIC del Hospital de la Princesa

Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario de la Princesa

Director: Antonio G. García Objetivo: desarrollo de programas de investigación en colaboración con la industria farmacéutica para el diseño, síntesis, evaluación farmacológica, toxicológica, galénica y clínica de nuevos medicamentos

www.uam.es/otroscentros/ithmed/index.html

ITH – Ensayos clínicos Unidades de Ensayos Clínicos Hospital Universitario de la Princesa Hospital General de Alicante Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla Actividades que se pueden realizar Diseño del protocolo y el CRD Trámites en el CEIC y la AEMPS Realización del estudio (colaboración con otros especialistas si es necesario) Procesamientos de muestras y determinaciones analíticas Monitorización Análisis de los datos Informe final

Conclusiones El desarrollo de medicamentos es un proceso de alto riesgo porque: requiere un gran número de estudios preclínicos y clínicos necesita cerca de 15 años para llevar un fármaco al mercado requiere grandes inversiones económicas El Hospital Universitario de la Princesa está bien preparado para colaborar en el desarrollo clínico de fármacos

Instituto Teófilo Hernando Servicio de Farmacología Clínica Hospital Universitario de la Princesa Jefe de Servicio: Antonio G. García Facultativo Especialista: Francisco Abad Santos UCICEC: Dolores Ochoa Mazarro Isabel Moreno Arza Laboratorio de Farmacogenética: Mª Teresa Cabaleiro Técnicos de laboratorio: Manuel Román María Talegón Investigadores contratados: María F. Cano Abad Ana Ruiz Nuño Becarios Predoctorales: Rosario López Rodríguez Elba Alonso Secretaría: María Fagoaga Personal Médico y de Enfermería: Colaboración en ensayos clínicos Teléfono: 91 520 25 40 / 91 520 24 25