F ASES DE E STUDIOS C LINICOS Dra Lady Chen. F ASES D E E STUDIOS C LINICOS Estudios Pre – Clínicos Aprobación Estudios Clinicos: Inicia con 10-20 moléculas.

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1 F ASES DE E STUDIOS C LINICOS Dra Lady Chen

2 F ASES D E E STUDIOS C LINICOS Estudios Pre – Clínicos Aprobación Estudios Clinicos: Inicia con 10-20 moléculas Patentadas Inicia con 5-10 moléculas Inicia con 2- 5 moléculas Inicia con 1-2 moléculas Fármaco Registro

3 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS D ESCUBRIMIENTO I NVESTIGACIÓN B ÁSICA Síntesis Química De Familias de Moléculas Potencial Fármaco Búsqueda de nuevas Nuevas dianas terapéuticas Receptor del fármaco Potencial Nuevo fármaco Solicitud de patente de nuevas Moléculas. 3,000-10,000 Nace una nueva diana Tx 10-20 Molec

4 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS P RE - C LÍNICOS V ALIDACIÓN Confirmar Impacto Positivo en la Enfermedad Cuantas de las Moléculas Lideres: 10-20 Absorven Distribuirse Metabolizarse Eliminarse

5 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS P RE - C LÍNICOS A LTA TASA DE DESGASTE Razones: Problemas de Toxicidad Falta de efecto biológico evaluado en los cultivos cel y animales Importante: Solo se podrá realizar ensayos clínicos en humanos cuando se dispone de suficientes datos científicos de estudios farmacológicos y toxicológicos en animales que garanticen que los riesgos que implica en las personas son admisibles.

6 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASES I, II, III, IV Definición: Son estudios experimentales realizados en voluntarios sanos o enfermos. Busca: Determinar: - Farmacocinética - Farmacodinamia - Eficacia - Seguridad - Tolerancia - Estudiar sus interacciones con otros fármacos o alimentos.

7 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASES I, II, III, IV Etico Legal Metodologico Cientifico

8 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE I Objetivos: 1. Conocer: Farmacocinética y Farmacodinamia. 2. Analizar perfil de: Seguridad ( Clx,Lab, Rx, EKG) y Tolerancia 1. Establecer la Do min eficaz y la Do max tolerada. 2. Establecer la pauta de administración del fármaco 3. Estudiar las interacciones con otros fármacos o alimentos. Hipolipemiantes, hipotensonres, anticuagulantes, etc. En estudios adicionales de Fase I.

9 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE I Población: Sujetos sanos voluntarios. Excepto: Ca Deben conocer los riesgo, CI. Cantidad: 30-60 sujetos Ambiente controlado: Ante Rx Adversas graves Lugar: Unidad de Fase I con: 1. Equipo MD, enfermeras, farmacéuticos 2. Cuidados intensivos: control de signos vitales y reanimación

10 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE I Rx Alergica: - Depende del binomio Paciente vs fármaco - No de la Dosis. - Con estos casos se evalúa Seguridad - No se evalúa Dosis - Final: 5-10 moléculas

11 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE II Inicia: Do min eficaz y la Do max tolerada. Fase I Se obtienen distintas dosis: - Una dosis distinta para cada grupo. - Una dosis mínima para cada grupo que va en aumento. - Hasta obtener la respuesta esperada o la Do max tolerada. Objetivo:- Demostrar la eficacia en distintas dosis. - Establecer Dosis/ Respuesta. - Conocer el perfil de seguridad - Conocer la tolerancia local y general

12 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE II II A: En un grupo limitado y seleccionado de pctes. Tipo de estudio: Abierto y no contralado. o II B: En un Numero mayor de pctes Tipo de estudio: Doble ciego y controlado con placebo o comparador. Placebo: - Puede sesgar. - En caso de Enf Infecciosa no se puedo utilizar placebo. Se compromete la salud. - Normas EMA, FDA: establecen el tiempo max aceptable de uso de placebo para cada enfermedad en los EC.

13 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE II Población: 200 o incluso mas en patologías Fc que garanticen el inicio de la fase III dentro de limites de seguridad razonables, en vista que la fase III involucra un No mayor de sujetos y centros. Final de la Fase II: Se debe conocer la dosis adecuadas para iniciar al fase III. Dosis adecuada: Una Do min eficaz y una Do por encima de la cual no se espera un incremento razonable en la eficacia del fármaco. 2-5 moléculas. Razón de la reduccion de las molec 1- No tiene perfil de seguridad y tolerancia aceptable. 2- Otros a pesar de buena seguridad no demuestran eficacia superior al placebo o comparador.

14 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE III Inicia: Dosis establecida en Fase II. Objetivos: - Demostrar Eficacia + Seguro+ Tolerado - Definir ventajas e inconvenientes en comparación a los ya disponibles. o Población: Cientos – Miles. Mayor cuanto mas común sea la enfermedad. o Criterios de Inclusión: Deben ajustarse a la indicación que se desea solicitar. o Criterios de exclusión: Deben ser los mínimos con el fin que los resultados se extrapolen a la población general

15 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE III P ROTOCOLOS # Protocolos = # Indicaciones a solicitar. Ejm: ATB - Un protocolo para c/ indicación ( Neumonía, sepsis, IVU, etc). - Varios protocolos para una misma indicación Neumonia adquirida en la comunidad, Neumonia IH Importante: El numero de protocolos depende: 1- De las indicaciones que se soliciten 2- De los fármacos con los que se compare 3- El tipo de pacientes incluidos.

16 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE III I NDICACION Patología: Neumonía Exclusión: Neumonía IH Compara: Fármaco que no es el estándar. Indicacion: - Exclusiva para NAC - Causada por germenes sensibles al ATB - Que por alguno motivo no puede recibir el Tx estándar. Patologia: Neumonia IH y EH. Exclusion: No se excluye pctes con patologías concomitantes. Compara: Con el fármaco de referencia. Indicacion: Con buenos resultado: - Para neumonías por gérmenes susceptibles y en primera línea. Ejm 1: Obtención de Indicación terapéutica Ejm 2: Obtención de indicación terapéutica

17 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE III É XITO VS F RACASO Moléculas: 2 Finalmente: 1 molécula Aquella 1/ 10-20 moléculas que completa con éxito la fase III, pasara: - Elaboración del Registro - Aprobación del Fármaco por las autoridades sanitarias - Siempre debe garantizarse que el fármaco será: Seguro y eficaz cuando se administre a la población general.

18 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE III É XITO VS F RACASO Eficacia+Seguro+Tolerado vs Ventaja frente a los otros fármacos ya disponibles. Nuevo fármaco que no demuestre ventaja, es posible que obtenga la aprobación de registro, pero muy limitado. Podría tener grandes dificultades para su financiamiento por el sistema sanitario de c/ pais o para ser incorporado en las guías terapéuticas.

19 F ASES DE E STUDIOS C LINICOS F ASE III É XITO VS F RACASO Etico Legal Metodo Cientific o Depende de lo estricto que hayamos sido en todas y cada una de las fases + cumplimiento de la triada. Podemos tener un fármaco potencialmente útil + un mal diseño de programa de investigación = Fracaso Podemos llegar a comercializar un fármaco que luego haya que retirar del mercado por razones de seguridad o falta de eficacia

20 F ASES DE E STUDIOS C LÍNICOS F ASE IV E STUDIO DE F ARMACOVIGILANCIA Luego de Aprobación y Registro del fármaco Objetivo: Ampliar en cuanto: - Indicaciones - Contraindicaciones - Precauciones - Efectos secundarios.

21 F ASES DE ESTUDIOS C LINICOS C ICLO D E V IDA D E UN M EDICAMENTO

22 G RACIAS