Dra Mónica Espinoza INSULINORESISTENCIA INSULINORESISTENCIA

ACCIÓN DE LA INSULINA Vasodilatación Liberación ON Expresión eNOS Cardioprotector ACCIONES VASCULARES INHIB PLAQUET Liberación ON e-AMP Anti-apoptot Tej cardíaco y otros Antitrombót TF Anti- ateroscler Profibrinolítico PAI-1 Anti-infl NFkB IkB MCP ICAM-1 CPR Antioxidante ROS producción Circulation 2005;

ENF METABÓLICA : SU PUNTO DE PARTIDA Un personaje adquiere importancia insospechada El exceso de tejido adiposo es la clave para la aparición de IR Más exactamente un tejido adiposo disfuncional (enfermo) es el protagonista obligado para el desarrollo de enf metabólica

TEJIDO ADIPOSO RBP-4

Tejido adiposo enfermo - El TA viscero portal presenta stress de su retículo endoplasma originando disregulación de adipoquinas inflamatorias (IL-6,PAI-1,FNT alfa, adiponectina). -El tejido adiposo hipertrófico correlaciona con stress oxidativo con producción de ROS a partir de la activación de NADPH. -En obesidad siempre hay hipertrofia adipocitaria que se asocia a insulinoresistencia por alteración en el receptor de la insulina. -El exceso de AG libres circulantes termina no sólo en tej adiposo hipertrófico sino en depósitos ectópicos como hígado, músculo esquelético, cardíaco y páncreas.

LEPTINA UNGER.BIOCHIMIE 87(2005)57-64 PPARs alfa(produce aumento de enzimas oxidativas y UCP 2.Niveles altos en tej no adip) PPARs gamma(poca act en tej no adiposo en condic normales)

SEÑAL DE INSULINA GLUCOSA INSULINA Glut-4 IRS-1 PI-3 TYROSINA IL-6 Y TNF ALFA SOCS-3 SERINA-TREONINA DEGRADACIÓN DEL RECEPTOR DE INSULINA

INSULINA ActionnormalInsulinoresist Action normal Insulinoresist -HC Producción hepática de gl Hiperglicemia Utilización de gl Hiperinsulinemia Glucogénesis -Lípidos Lipólisis Lipólisis,FFA-glicerol FFA y glicerol Lipogénesis Prod hep TGD y apoB HDL Hipertriglic, HDL Triglicéridos - Prot Gluconeog y Amino ácid Gluconeog y catab pr Síntesis de pr Síntesis de proteínas - Purinas Clearence de Ac úrico Hiperuricemia Formación de Ac úrico

INSULINORESISTENCIA CIRCULATION,MARCH

Obesidad ros Stress Oxidativo en tej adiposo ros Stress oxidativo en otros tejidos Disregulación de adipocitoquinas PAI-1,TNF-ALFA,MCP-1 ADIPONECTINA NADPH OXIDASA ENZIMAS NO OXIDATIVAS InsulinoresistDbt Aterosclerosis SINDROME METABÓLICO JCInv - Vol 114 -DIC 2004

Sme Metabólico IDF:Consenso 2005 Obesidad central. - CC H >94 y M>80 europids H >90 y M >80 sur Asia-América central y sur H >85 y M >90 Japón Más 2 de estos cuatro factores -TG > 150 o en tto -HDL <40 H y < 50 M o en Tto -TA > o = 130/85 -Gl en ayunas > o = 100 o dx previo de Dbt

Criterios adicionales Distribución gral y central de grasa Dislipemia aterogénica: Apo b Disglicemia: Intol HC Insulinoresistencia Disregulación vascular: disfunción endotelial; microalb Estado proinflamatorio : Prot C reactiva;TNF alfa;IL-6 Adiponectina Estado Protrombótico: PAI-1 Fibrinógeno Factores hormonales: alt eje pituitario adrenal

Mecanismo de Disfunción endotelial en Insulinoresistencia Acidos grasos Adipokinas proinf :TNF alfa -leptina Stress oxidativo LDL col oxidada HDL HTA Hiperuricemia Hiperglicemia

Secuencia de eventos en la EM 1- Obesidad central. Exceso adiposo visceral y subcutáneo. 2.-Hipertrofia adipocitaria. Perturbación en la entrada de AGL. Disrregulación en la síntesis de adipoquinas. 3.- Depósito ectópico de grasas. > Grasa IMC  I. resistencia y > Gr hepática  HGNA. 4.- AGL  hígado  >VLDL (TG; ApoB);> neo glucogénesis (hiperglucemia); < clearance de insulina (hiperinsulinismo; IR)  DMt2 5.- > adipoquinas aterotrombogénicas e inflamatorias  enfermedad cardioisquémica.

¿EVOLUCIÓN O INVOLUCIÓN?

¿A QUIENES AFECTA ?

OBESIDAD Y SME METABÓLICO 44% de los obesos adultos en EE UU reúnen criterios para Sme metabólico(según NCEP-ATP III). Dbt sin SM es infrecuente.Sólo el 13 % de los diabéticos. 30% de los niños obesos tienen Sme metabólico. 9 de cada 10 niños obesos tienen al menos 1 de las característica del sme.

EL BUEN MÉDICO TRATA LA ENFERMEDAD EL BUEN MÉDICO TRATA LA ENFERMEDAD EL GRAN MÉDICO TRATA AL PACIENTE QUE TIENE LA ENFERMEDAD EL GRAN MÉDICO TRATA AL PACIENTE QUE TIENE LA ENFERMEDAD

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