Utilización de Medicamentos durante el Tercer Trimestre de Embarazo: Fetotoxicidad. Dra. Elvira Rodríguez-Pinilla Sección de Teratología Clínica y Servicio de Información sobre Teratógenos Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) Instituto de Salud Carlos III CIBERER Alcañiz (Teruel), 19 de enero de 2009

Toxicidad Fetal / Neonatal Se puede expresar de múltiples maneras: Retraso del crecimiento intrauterino Muerte fetal Alteraciones funcionales postnatales “reversibles” (sedación, hipoglucemia, alteraciones de la frecuencia cardiaca, síndromes de abstinencia/deprivación). Alteraciones de SNC (alteraciones motoras, del comportamiento, retraso mental..) Otras alteraciones: de la reproducción, de la función endocrina, de la inmunidad, de la capacidad auditiva o de cualquier otra función fisiológica.

Periodo Fetal: De la semana 9 a la 38 (desde la 11 a la 40 contando desde FUR) El Riesgo es para: 1. Anomalías funcionales y de crecimiento: Bajo peso Retraso mental 2. Deformaciones 3. Disrupciones

Los movimientos fetales son de gran importancia para: Periodo Fetal: De la semana 9 a la 38 (desde la 11 a la 40 contando desde FUR) Fármacos que pueden alterar: Los movimientos fetales Los ciclos de vigilia-sueño El proceso de deglución... Los movimientos fetales son de gran importancia para: Modelar el paladar Desarrollo pulmonar Desarrollo digestivo Desarrollo articular

Periodo Fetal: De la semana 9 a la 38 (desde la 11 a la 40 contando desde FUR) El líquido amniótico es igualmente esencial para el movimiento, la deglución.... Deformaciones Producidas Por Oligoamnios Fármacos que pueden alterar: La cantidad de líquido amniótico

Vasculares (vasoconstricción, Disrupciones Fármacos con efectos Vasculares (vasoconstricción, Vasodilatación...) Procesos vasculares

MEDICAMENTOS CON TOXICIDAD FETAL RECONOCIDA Alcanfor, mentol Aminoglucósidos Analgésicos narcóticos Andrógenos Antidepresivos Antihistamínicos Antiepilépticos Antitiroideos Aine’s Barbitúricos Benzodiacepinas Betabloqueantes -simpaticomiméticos Cloranfenicol Codeína Corticoides Dicumarínicos Diuréticos Fenotiacinas Hidralacina IECA’s Inmunosupresores Iodo Isoniacida Litio Minoxidil Quinina Rifampicina Sulfamidas Sulfonilurea ......

Antiinflamatorios No Esteroideos: Toxicidad Fetal / Neonatal Cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar. Oligoamnios Efecto tocolítico Disminución de la agregación plaquetaria, supresión parcial de la producción de tromboxano B, hemorragia (incremento de la frecuencia de hemorragia intraventricular en prematuros y RN de bajo peso) Enterocolitis necrotizante

AINES’s: Uso Racional La utilización en las últimas etapas de la gestación conlleva un importante riesgo de toxicidad fetal /neonatal. SU USO ESTÁ CONTRAINDICADO A PARTIR DE LA SEMANA 28-30 DE LA GESTACIÓN

Toxicidad Fetal / Neonatal IECA`s: Toxicidad Fetal / Neonatal Anuria fetal / neonatal Retraso del Crecimiento Intrauterino Prematuridad Persistencia del Ductus Arteriosus Muerte fetal

IECAs: Uso Racional SU USO ESTÁ CONTRAINDICADO DURANTE EL SEGUNDO Y TERCER TRIMESTRE DE EMBARAZO

Importancia del Yodo en el Neurodesarrollo embrionario/fetal El hipotiroidismo materno es un factor de riesgo para el neurodesarrollo embrionario/fetal durante cualquier momento de la gestación, y especialmente durante la primera mitad del embarazo en el que la madre es la única fuente de T4 para el desarrollo del cerebro fetal. Deficiencias leves/moderadas de yodo siguen siendo, hoy día, la causa más frecuente de hipotiroxinemia en países occidentales.

Deficiencia de Yodo: Cretinismo endémico Una deficiencia importante de Yodo durante la primera mitad de la gestación Anomalías en el recién nacido: Deficiencia mental Espasticidad Sordera neurológica Estrabismo, nistagmus Bocio, hipotiroidismo

Alimentación durante el embarazo y prevención de malformaciones congénitas Los Requerimientos de yodo durante la gestación ascienden a: 250-300 g/día Prevención la carencia de Yodo: Correcta ingesta de Yodo a través de la alimentación Profilaxis con sal yodada (50-150 g/día) Suplementación

Productos Yodados Tópicos: Toxicidad Fetal / Neonatal El uso tópico como antiséptico durante el periodo perinatal de productos con povidona-yodada pueden alterar (de manera transitoria) la función tiroidea tanto materna como fetal/neonatal. Zahidi A et al. Iodine status and the used of ionized antiseptics in the mother-newborn pair. Therapie, 1999:54(5):545-548. Koga Y et al.: Effect on neonatal thyroid function of povidone-iodine used on mothers during perinatal period. J Obstet Gynaecol, 21:581-5. 1995. Koga Y et al.: Effect on neonatal thyroid function of povidone-iodine used on mothers during perinatal period. J Obstet Gynaecol 21: 581-5. 1995. Novaes Jr M et al.: Elevation of cord blood TSH concentration in newborn infants of mothers exposed to acute povidone iodine during delivery. J Endocrinol Invest 17: 805-8. 1994. L´Allemand D et al.: Iodine-induced alteration of thyroid function in newborn infants after prenatal and perinatal exposure to povidone iodine. J Pediatr 102: 935-8. 1983.

Requerimientos de yodo durante la gestación: 250-300 g/día. Los suplementos más utilizados en polivitamínicos o en especialidades farmacéuticas con yodo: 100 y 200 g. La Cantidad de Yodo en 1 ml de Betadine : 100.000 g!! Contraindicado el uso de povidona yodada (Betadine®) Durante la gestación y durante el periodo perinatal. R

Toxicidad Fetal / Neonatal Benzodiacepinas: Toxicidad Fetal / Neonatal Toxicidad: “Floppy Infant Syndrome” : hipotonía, cianosis y dificultad para la succión Síndrome de Abstinencia: alteración de la termoregulación, temblor, irritabilidad, hipertonía, diarrea, vómitos..

Toxicidad Fetal / Neonatal Antidepresivos IRS: Toxicidad Fetal / Neonatal Toxicidad y/o Síndrome de Abstinencia: distrés respiratorio, cianosis al comer, irritabilidad, alteraciones del tono muscular.. (Salvia Roigés MD y cols. Convulsiones y hemorragia subaracnoidea tras exposición a paroxetina in útero. Rev Neurol 2003, vol. 36. Num.08:724) Convulsiones: por disminución del umbral convulsivo Hemorragia subaracnoidea: por disminución de la serotonina en los trombocitos y aumento de la fragilidad vascular.

Importancia de Conocer la Fetotoxicidad de los Medicamentos PREVENCION PRIMARIA (Ausencia de Toxicidad Fetal/Neonatal) Clínicos: ¡Uso Racional de Medicamentos durante el TERCER TRIMESTRE de la gestación! OPCION 1: Buscar alternativa terapéutica SEGURA Prescribir Fármacos sin Fetotoxicidad reconocida A diferencia de los DC de causa génica o cromosómica, en los de causa ambiental (medicamentos) el médico tiene una participación activa en la prevención. Prevención Primaria como consecuencia de un ACTO MEDICO

PREVENCION Identificación precoz de los síntomas OPCION 2: Identificación de la causa PREVENCION Mejor manejo del paciente (tratamiento..) Pronóstico más preciso Adecuada y precoz información a la familia OPCION 2: No se encuentran alternativas SIN fetotoxicidad: RE-evaluación Beneficio Materno / Riesgo Fetal Prescribir Fármacos con potencial Fetotoxicidad A diferencia de los DC de causa génica o cromosómica, en los de causa ambiental (medicamentos) el médico tiene una participación activa en la prevención. Prevención Primaria como consecuencia de un ACTO MEDICO

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