Micosis por oportunistas LAPIERRE ALICIA MICOLOGIA 2016 FQBF-UNSL

Micosis por oportunistas: Se designa con este término a infecciones por hongos que viven normalmente como saprobios en el ambiente o en cavidades naturales de los seres humanos, son termotolerantes y tienen la capacidad de presentar cambios bioquímicos y morfológicos en contacto con personas que tienen defectos en sus mecanismos de defensa. Si bien los clásicos son Cándida, Aspergillus, C. neoformans y Zigomicetes, cualquier hongo saprófito puede transformarse en patógeno secundario.

Candidosis Sinonimia: candidiasis, moniliasis, muguet, algodoncillo Definición: micosis primaria o secundaria ocasionada por levaduras endógenas y oportunistas del género Cándida, especialmente C. albicans.

Candidiosis Las manifestaciones clínicas : -localizadas, -diseminadas, o -sistémicas. Puede afectar piel, mucosas, estructuras profundas y órganos internos (desde inflamación hasta supuración o granuloma ). La evolución es aguda, subaguda o crónica.

Taxonomia Reino: Fungi División: Deuteromycota Clase: Blastomycetes Familia: Cryptococcaceae Género: Cándida Especie: albicans (como la mas frecuente)

Morfología Es una levadura con capacidad de producir filamentos La fase de levadura esta relacionada con la fase saprofítica La fase micelial, esta relacionada con la forma parasitaria o invasiva La transición de levadura a hifa es uno de los atributos de virulencia

Epidemiología Cosmopolita Es una de infec. x oportunistas mas frecuentes Cualquier edad, raza y sexo Candidiasis interdigital mas frecuente en climas tropicales Onicomicosis en lugares mas fríos Intertrigos y onicomicosis predominan en mujeres

Epidemiología Constituye el 25% de las micosis superficiales No tiene relación con la situación geográfica ni el nivel socioeconómico. Se presenta en el 4 al 18 % de los recién nacidos. La forma bucal: mayor frecuencia en < de 10 años y > de 60 años, en especial mujeres. Vulvovaginitis: 20 – 30 % infecciones ginecológicas, 13 – 20 % anticonceptivos orales,15 – 47 % embarazadas Balanitis: Adultos y ancianos

Epidemiología Mayor frecuencia en: obesos y diabéticos; el consumo de antibióticos y anticonceptivos y el embarazo. En pacientes con deficiencia inmunológica, neoplasias, diabetes, lupus eritematoso, y linfomas, la infección puede extenderse, con consecuencias bastante graves.

Epidemiología Cutáneomucosas Profundas y sistémicas son Raras 35 % afecta uñas 30 % piel 20 % mucosas Profundas y sistémicas son Raras 80 – 90 % SIDA Boca y esófago

Agentes etiológicos 81 especies (al menos 7: enfermedades en seres humanos ) Candida albicans C. tropicalis C. parapsilosis C. glabrata C. krusei C. dubliniensis C. guillermondii

CAUSAS PREDISPONENTES EDADES EXTREMAS EMBARAZO * FACTORES FISIOLÓGICOS MACERACIÓN DE LA PIEL QUEMADURAS DAÑO QUÍMICO O MECÁNICO * FACTORES TRAUMÁTICOS HIPOTIROIDISMO HIPOPARATIROIDISMO PANCREATITIS DIABETES MELLITUS * DESÓRDENES ENDÓCRINOS * ENF. MALIGNAS, SIDA, MALNUTRICIÓN, CIRUGÍAS, TRANSPLANTES, NUTRICIÓN PARENTERAL, DIÁLISIS, ADICCIÓN A DROGAS, ETILISMO.

CAUSAS PREDISPONENTES DISCRACIAS SANGUÍNEAS LEUCEMIAS AGRANULOCITOSIS ANEMIA APLÁSICA TERAPIAS PROLONGADAS ANTIBIÓTICOS CORTICOIDES CITOSTÁTICOS RADIACIONES

Factores predisponentes Boca  antibioticos, prótesis Intestino  dietas ricas en frutas Intertrigo y onicomicosis  humedad, alimentos con alto contenido de azúcar, hábito de chuparse los dedos, acudir al manicuro . Pies: uso de prendas de material sintético

LA GRAVEDAD DE LA INFECION DEPENDE SOBRE TODO DE LAS ALTERACIONES PRIMARIAS DEL HUESPED MAS QUE DE LA PROPIEDADES PATOGENAS DEL HONGO. El microorganismo causal mas frecuente y virulento es Cándida albicans (90 %) La fase levadura esta relacionada con la f. saprofitica y con la iniciación de lesiones clínicas. La fase micelial esta relacionada con la f. parasitaria e invasora (a la inversa de los hongos dimórficos)

FACTORES DE PATOGENICIDAD CAPACIDAD DE ADHERENCIA (RECEPTORES ESPECÍFICOS DE MEMBRANAS) PRODUCCIÓN DE ENZIMAS EXTRACELULARES (PROTEINASAS, FOSFOLIPASA ) PRODUCCIÓN DE HIFAS Y SEUDOHIFAS “SWITCHING” O VARIABILIDAD FENOTÍPICA Y ANTIGÉNICA: cambio espontáneo, frecuente y reversible entre diferentes fenotipos.

CUADROS CLÍNICOS Candidiasis cutánea - Intertrigos - Grandes y pequeños pliegues - Paroniquia y onicomicosis - Granuloma candidiásico (raro: afecta a niños c/ trastornos endocrinos y produce lesiones como pápulas con costras gruesas en piel, uñas y cuero cabelludo)

CUADROS CLÍNICOS Candidiasis mucocutánea - Candidiasis orofaríngea: muguet, glositis, queilitis, etc. - Vaginitis y balanitis - Bronquial y pulmonar - Candidiasis esofágica, intestinal, lesiones perianales - Candidiasis mucocutánea crónica

CUADROS CLÍNICOS Candidiasis profunda (localizada o diseminada).

CANDIDIASIS MUCOCUTÁNEA QUEILITIS Y GLOSITIS CANDIDIASIS CUTÁNEA ONIXIS INTERTRIGOS

Común en bebés y adultos CANDIDIASIS ORAL MUGUET Común en bebés y adultos Mucosa roja, brillante y luego: Pequeñas col. blancas que pueden formar membranas

Onicomicosis Se inicia en el pliegue periungueal, Se inflama y enrojece, produce dolor La uña se vuelve parduzca, engrosada, Endurecida y se forman estrías

Candidiasis grandes pliegues Se inicia con vesículas superficiales que se rompen y dejan un fondo erosionado rojo, no sangra. Da prurito, ardor, quemazón. Se forma una viruta húmeda, pastosa.

Candidiosis pequeños pliegues En forma de arco gótico, entre las 2 caras laterales de los dedos. Bordes con colgajos de piel macerada, húmeda, blanquecina.

Cuadro clínico Cutánea-mucosa boca  puede ser difusa, limitarse a una sola región, afectar el velo del paladar carrillos y encías - hay enrojecimiento y placas mucosas blanquecinas - son asintomáticos o se acompañan de sensación de quemadura, sequedad de boca y sabor metálico

Leucorrea blanquecina espesa y grumosa Cutánea-mucosa Vaginitis Inflamación Leucorrea blanquecina espesa y grumosa Prurito intenso Dispareunia (dolor genital persistente) Mucosa vaginal placas blancas, amarillentas o seudomembranosas Balanitis o balanopostitis Piel en glande macerada Placas blanquecinas Vesículas o pústulas Se acompaña de uretritis Eritema del meato con disuria (micción : difícil, dolorosa e incompleta) y polaquiuria (aumento de la frecuencia miccional)

Intertrigo (pliegues de piel) cutánea Intertrigo (pliegues de piel) En pliegues axilares, submamarios, inguinales, surco interglúteo, espacios interdigitales Eritema Descamación y maceración Lesiones satélites papulares Vesículas y pústulas Prurito y dolor

En localización perianal: placas eritematosas con prurito intenso La forma bronquial y pulmonar: tos con expectoración, hemoptoica, disnea, febrícula, pérdida de peso La forma sistémica puede afectar el aparato urinario, endocardio, meninges, etc. Lasrutas de invasión son vía catéteres endovenosos.

Pronóstico En recién nacidos es benigna, muchas veces cura sola La forma sistémica es letal 56%

Prevención Control de diabetes Tratamiento de la pareja en formas genitales Remoción de catéteres profilaxis con imidazoles sistémicos en SIDA

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO IMPORTANTE Relación médico-laboratorio Evaluación clínica del paciente Recolección de la muestra Exámen directo en fresco Cultivos Tipificación de las levaduras Prueba serológica RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA: - Piel y faneras: raspado con bisturí estéril - Mucosa: hisopado

Examen directo Cultivos ESTUDIOS MICOLÓGICOS Observación en fresco: KOH, Lugol o SF Observación por fijación y tinción : AM, GRAM, Giemsa C. Albicans, significado patológico en: piel, uñas, sangre, orina Cultivos En medio SG y SGCloranfenicol Cepas sensibles a Actidione C. tropicalis C. krusei C. parapsilopsis Asimilación de distintas sustancias Fermentación de azúcares Hidrólisis de la urea Estudios bioquímicos

Colonias de levaduras - Medio Sabouraud glucosa CULTIVOS FILAMENTIZACIÓN EN SUERO SIEMBRA EN AGAR HARINA DE MAÍZ SIEMBRA EN CHROMAgar MÉTODOS RÁPIDOS

Identificación de género y especie ESTUDIOS MICOLÓGICOS Identificación de género y especie 1.-Pruebas para la identificación de C. albicans -Formación de tubo germinativo -Micromorfología en AHM 1-Blastoconidios y/o pseudomicelio de Candida spp. 2-Blastoconidios, pseudomicelio y clamidoconidios de C. albicans.

Identificación de género y especie ESTUDIOS MICOLÓGICOS Identificación de género y especie 2- Pruebas para la identificación de otras especies de Candida - Auxonograma de sustancias hidrocarbonadas y nitrogenadas - Zimograma de sustancias hidrocarbonadas - Utilización de kits comerciales (con pruebas bioquímicas de asimilación, fermentación, sensibilidad a ATF y/o perfiles enzimáticos). Ej.: API 20 y API 32 (BioMérieux), Auxacolor (Sanofi Diagnostics), Fungichrom (Internaational Microbio), etc. Identificación de género y especie

Candida krusei Otras especies Candida albicans Candida tropicalis ESTUDIOS MICOLÓGICOS Identificación de género y especie 3- Re aislamiento en CHROMAgar Candida Candida krusei Identificación presuntiva de: Otras especies Candida albicans Candida tropicalis

ESTUDIOS MICOLÓGICOS Identificación de género y especie API 20 C Aux

Especies de levaduras emergentes Candida dubliniensis - La mayoría de los aislamientos de C. dubliniensis se obtuvieron de muestras orofaríngeas de pacientes VIH positivos. C. dubliniensis está fenotípicamente relacionada con C.albicans ya que emite tubos germinativos y produce clamidoconidios en AHM. - C. dubliniensis (a diferencia de C. albicans) produce clamidoconidios en medio Agar Semilla de girasol y da diferentes códigos de asimilación con el kit API 20

Diferenciación fenotípica de C. albicans y C. dubliniensis Otras diferencias: C. dubliniensis (a diferencia de C. albicans) produce clamidoconidios en medio Agar Semilla de girasol Diferentes códigos de asimilación con el kit API 20

Criptococosis

Criptococosis Sinonimia: Blastomicosis europea, Torulosis, Enf. de Busee-Bushke Definición: Hongo levaduriforme perfecto (levadura encapsulada), se adquiere por vía respiratoria, y es pulmonar (90%). Presenta afinidad por SNC La evolución es aguda, subaguda o crónica

Epidemiología Cosmopolita Hábitat: excremento de aves (palomas, pichones, gallinas) y cítricos (durazno y peras). Tb aire acondicionado contaminado c excremento palomas. No tiene predilección por sexo Mas frecuente en personas de 30- 60 años y rara en niños

Levaduras capsuladas con tinción de tinta china.-

Agente causal Levadura encapsulada 20 a 30µm de diámetro La capsula esta constituida por polisacáridos (xilosa, manosa y acido glucurónico) Diferençias bioquímicas, antigénicas y epidemiológicas distinguen dos variedades y cinco serotipos: - C. neoformans var. neoformans serotipos A, D y AD - C. neoformans var. gattii serotipos B y C (relacionado c la presencia de eucaliptus)

Etiopatogenia Hongo penetra por inhalación En 90% se limita a pulmones La diseminación hematógena ocurre en 10% de los afectados Puede afectar cualquier órgano preferentemente el cerebro y meninges En piel es rara dando un chancro

Cuadro clínico Afección pulmonar (90%) generalmente es asintomática, a veces hay tos con expectoración, hemoptisis y fiebre Se disemina (10%) a cualquier órgano en especial: hígado, riñón, próstata, huesos, SNC Se manifiesta con: cefalea frontotemporal y retroocular, nauseas, vómitos, confusión, psicosis, visión borrosa, fotofobia, nistagmo (ojos danzantes) La lesiones cutáneas (10-15 %): pápulas, nódulos, placas verrugosas, vesículas, úlceras etc.-

Diagnóstico de laboratorio Tinta china diluida en agua ( 1:5): se observan levaduras 4-8 mm rodeada de cápsula de 1-10 mm de espesor q NO se colorea. Ocasionalmente: pseudofilamentos. Cultivos: a 37 C en saboureau sin cicloheximida ( que lo inhibe) Búsqueda de Ag o Ac x FC y ELISA. En LCR aumento de la presión, de proteínas, leucocitosis, hipoglucorraquia etc. Las RX de tórax: condensación de bases pulmonares, infiltrados múltiples, derrame pleural.

Diagnóstico diferencial Histoplasmosis Coccidioidomicosis Neoplasias Foliculitis Meningitis tuberculosa etc.

Pronóstico Forma primaria, pulmonar y cutánea pueden curar solas Casos meningeos y en SIDA son letales, mortalidad de 75 a 100%

Prevención Los excrementos de paloma supuestamente contaminados se mezclan con tierra o se exponen a la luz

ZYGOMICOSIS

Definición Enfermedades de seres humanos y animales ocasionadas por hongos oportunistas, omnipresentes en la naturaleza, de la clase Zygomicetes, que comprenden dos grupos: Mucorales y Entomophthorales. Mucormicosis Entomoftoromicosis

ZIGOMICOSIS MUCORMICOSIS ENTOMOFTOROMICOSIS Rhizopus spp. Absidia spp. Mucor spp. Rhizomucor spp. Apophysomyces spp. Cunninghamella spp. Mortierella spp. Saksenaea spp. CENOCÍTICOS No tabicados ENTOMOFTOROMICOSIS Conidiobolus coronatus Basidiobolus haptosporus POCOS TABIQUES

MUCORMICOSIS SAPROFITOS DE SUELOS HUMEDOS CON ALTO CONTENIDO DE NITROGENO, ALIMENTOS COMO EL PAN Y VEGETALES EN DESCOMPOSICION. www.caf.wvu.edu/.../viskeypfr.html www-biol.paisley.ac.uk/bioref/Fungi/Rhizopus_...

ECOLOGÍA VÍAS DE ENTRADA HONGOS SAPRÓFITOS ( aerobios , filamentosos) ABUNDANTES EN SUELOS RESTOS ORGÁNICOS ABONOS, ALIMENTOS DISTRIBUCIÓN UBICUA POCO EXIGENTES TERMOTOLERANTES VÍAS DE ENTRADA PULMONES SENOS PARANASALES INHALATORIA DIGESTIÓN TRAUMÁTICA APARATO DIGESTIVO TEJIDO SUBCUTÁNEO

Mucormicosis Micosis ocasionada por hongos oportunistas del orden Mucorales, principalmente Rhizopus, Absidia y Mucor. Cosmopolita y rara. OPORTUNISTA EVOLUCIÓN AGUDA generalmente letal LESIONES CON TROMBOSIS Y NECROSIS TISULAR PROGRESIVA

MUCORMICOSIS ENFERMEDAD RARA FACTORES DE RIESGO: DIABETES MELLITUS TUMORES SOLIDOS, LEUCEMIAS, LINFOMAS NEUTROPENIA CORTICOIDES TRANSPLANTES ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO QUEMADURAS Deferoxamina: agente quelante del hierro indicado en: intoxicación aguda por hierro, multiples transfusiones que pueden elevar el nivel de hierro en la sangre, talasemia. La deferoxamina también puede emplearse para quelatar el ALUMINIO en pacientes en diálisis. El problema de la deferoxamina es que el hongo también la usa como sideroforo, lo que no pasa con otros quelantes como la deferiprona. La deferoxamina es una sustancia quelante del hierro que extrae el hierro de los tumores al impedir la síntesis del ADN y eliminar las células cancerosas. Se usa junto con otros medicamentos contra el cáncer en el tratamiento del neuroblastoma pediátrico.

MUCORMICOSIS MUCORMICOSIS RINOCEREBRAL PULMONAR GASTROINTESTINAL DISEMINADA SUBCUTANEA CUTANEA Y

MUCORMICOSIS http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Jungle/kaminski.html

MUCORMICOSIS DIAGNOSTICO EXAMEN DIRECTO: FILAMENTOS ASEPTADOS ANCHOS Y FLEXIBLES. EN OCASIONES CLAMIDOCONIDIAS. RAMIFICACIONES EN ANGULO RECTO CULTIVOS PRUEBAS FISIOLOGICAS HISTOPATOLOGIA IMAGENOLOGIA 1. Arango M. Castañeda E. Micosis humanas. Exámenes directos. Corporación para Investigaciones Biológicas. INS. Santafé de Bogotá. 2003. 2. http://phil.cdc.gov/phil/details.asp This slide describes the histopathologic changes seen in a heart valve due to zygomycosis caused by Mucor pusillus.Using methenamine silver stain, one can detect the presence of fungal elements associated with zygomycosis, including sparsely septate hyphae, amongst a mostly acute inflammatory process with some island of chronic granulomatous inflammation.

MUCORMICOSIS ZIGOMYCOTA MICELIO ASEPTADO, ESPORANGIOS, ESPORANGIOSPORAS, CIGOSPORAS COLONIAS EXUBERANTES

MUCORMICOSIS

MUCORMICOSIS Rhizopus spp. Esporangióforos aislados o en grupo, nacen directamente de los nudos, opuestos a los rizoides Esporangio globoso, apófisis y columela muy marcados Colonias de crecimiento rápido, algodonosas, blancas y luego grises a amarillas. http://www.mycobank.org/BioloMICSServer.aspx?Link=T&Rec=433253 Description: Rhizopus oryzae. a-d. IMI 215407; e. CBS 110.17. a . Habit sketch; b. sporangiophore; c. sporangiospores; d. chlamydospores; e. rhizoids.. Author(s): S. de Hoog Original in: Hoog, G.S. de 2000, Atlas of clinical fungi, ed. 2: 1-1126

MUCORMICOSIS Rhizopus spp. http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Jungle/kaminski.html

MUCORMICOSIS Absidia spp. Esporangióforo en zonas internodales, rizoides escasos. Esporangios pequeños globosos o piriformes, apofísis en forma de embudo, columela cónica Colonias de crecimiento rápido, algodonosas, blanco grisaseas. http://www.mycobank.org/BioloMICSServer.aspx?Link=T&Rec=127968 Description: Absidia corymbifera, a, b. CBS 100.31; c, d. CBS 271.65 x 270.65. a. Sporangiophores; b. columellae; c. zygospore, d. sporangiospores. Author(s): S. de Hoog Original in: Hoog, G.S. de 2000, Atlas of clinical fungi, ed. 2: 1-1126

MUCORMICOSIS Absidia spp http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Jungle/kaminski.html www.gefor.4t.com/hongos/absidiacorymbifera.html

MUCORMICOSIS Mucor spp. Esporangióforo simple o ramificado. Ausencia de estolones y rizoides. Esporangios grandes, globosos o esféricos y sin apófisis, columela marcada Colonias de crecimiento rápido algodonosas, blancas- amarillas que se tornan oscuras http://www.mycobank.org/BioloMICSServer.aspx?Link=T&Rec=348490 Description: Mucor circinelloides f. griseo-cyanus, CBS 116.08. a. sporangiophores; b. columellae; c. sporangiospores. Author(s): M.A.A. Schipper Original in: Schipper, M.A.A. 1976, Stud. Mycol. 12: 1-40

MUCORMICOSIS Mucor spp. 1. http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Jungle/kaminski.html 2. www.reviberoammicol.com/photo_gallery/Mucor/sp/

Rhizopus spp. Esporangióforos aislados o en grupo, nacen directamente de los nudos, opuestos a los rizoides Absidia spp Esporangióforo en zonas internodales, rizoides escasos. Mucor spp Esporangióforo simple o ramificado. Ausencia de estolones y rizoides. Esporangio globoso, apófisis y columela muy marcados Esporangios pequeños globosos o piriformes, apofísis en forma de embudo, columela cónica Esporangios grandes, globosos o esféricos y sin apófisis, columela marcada crecimiento rápido, algodonosas, blancas y luego grises a amarillas. crecimiento rápido, algodonosas, blanco grisaseas. crecimiento rápido algodonosas, blancas-amarillas que se tornan oscuras

Mucor spp.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO MATERIALES: BIOPSIAS, RASPADOS, ASPIRADOS, ESPUTOS EXÁMEN DIRECTO: KOH 10-20% COLORACIONES: GROCCOTT CULTIVOS: S-G, 28-37 ºC, NO CICLOHEXIMIDA DESARROLLO RÁPIDO (CULTIVOS SERIADOS)

EXÁMEN DIRECTO PAS COLORACIONES GOMORI-GROCCOT

Mucor (40x) Absidia (10x) Rhizopus (10x) Cunninghamella (40x)

Entomoftoromicosis Conidiobolomicosis, basidiobolomicosis, rinoficomicosis

Definición Enfermedad de seres humanos y animales ocasionada por Zygomicetes del orden Entomophthomorales, en particular Conidiobolus coronatus y Basidiobolus haptosporus. Es rara, se han comunicado 350 casos, 66 % C. 33 % B. Mas frecuente en raza negra Predomina en varones

Clasificación Conidiobolomicosis (zigomicosis rinofacial) Mucosa Cutaneomucosa Basidiobolomicosis Visceral Subcutánea Vía de entrada: traumatismo por espina, picadura de insectos, inhalación de esporas, y deglución de esporas.-

Conidiobolus coronatus

Basidiobolus ranarum

ESTUDIO MICOLOGICO Examen directo: con Hidróxido de potasio ( de fragmento de tejido ppalmente ). Se observan hifas cortas y gruesas con pocos septos o sin ellos. Cultivos: en medios habituales sin cicloheximida