Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico y bajo potencial de resistencia Sección 7

Puntos de corte propuestos para HMR 3647 CMI (mg/L)Diámetro de zona (mm) Sensible 1.0>19 Intermedio 2.016–18 Resistente Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998 S. pneumoniae Agar de Mueller–Hinton con 5% de sangre de oveja, incubados en CO 2 al 6%

Puntos de corte propuestos para HMR 3647 CMI (mg/L)Diámetro de Zona (mm) Sensible 2.0>16 Intermedio 4.014–15 Resistente Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998 H. influenzae Agar MCH incubado en CO 2 al 6%

Curva de distribución de CMI de HMR 3647 Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998 S. pneumoniae CMI (mg/L) %aislados SensibleIntermedio Resistente

Efecto postantibiótico de HMR 3647 Efecto postantibiótico (EPA): –supresión del desarrollo bacteriano después de una breve exposición a un antimicrobiano Efecto subinhibidor postantibiótico (ESI- PA): –Efecto adicional de concentraciones sub-CMI de fármacos –Los valores EPA y ESI-PA avalan dosis menos frecuentes de un antimicrobiano

Efecto postantibiótico de HMR 3647 Fenotipo deCMIEPA (hora)ESI-PA (hora) Resistencia (mg/L)10 x CMI0.12 x CMI0.25 x CMI0.5 x CMI S. pneumoniae Eri-S Cli-S Eri-R Cli-S Eri-R Cli-ind-R Eri-R Cli-const-R S. pyogenes Eri-R Cli-S Eri-R Cli-ind-R Eri-R Cli-const-R S. pneumoniae y S. pyogenes Eri - R = eritromicino resistente; Eri-S = eritromicinosensible; Cli-S = clindamicinosensible; Cli-ind-R = clindamicino resistencia inducible; Cli-const-R = clindamicino resistencia constitutiva Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998

Efecto postantibiótico de HMR 3647 Jacobs y colaboradores 4a ICMASK Tiempo (horas) 1.E E E E E E Conteo viable (UFC/mL) HMR 3647 EPA EMS-PA, HMR x CMI EMS-PA, HMR x CMI EMS-PA, HMR x CMI Control, HMR x CMI Sin control de fármaco S. pneumoniae S. pneumoniae eritromicino resistente, clindamicino resistente HMR 3647 diluido Aislados expuestos a HMR 3647 a 10 x CMI durante 1 hora

Efecto postantibiótico de HMR 3647 H. influenzae Boswell y colaboradores J Antimicrob Chemother 1998;41:149 –153 EPA (horas) Cepa1 x CMI4 x CMI10 x CMI NCTC A A Efecto postantibiótico significativo contra H. influenzae

HMR 3647 no induce resistencia a MLE B Tiempo (horas) Experimentos de inducción en S. pneumoniae 030R01 Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998 S. pneumoniae Eritromcina (0.006 m /L) 0 Densidad óptica Control HMR 3647 ( mg/L) Eritromicina / HMR 3647 (50 mg/L)

HMR 3647 no induce resistencia durante transferencia en serie No. de transferencias Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998 HMR 3647 S. pneumoniae Josamicina CMI (mg/L)

Baja frecuencia de resistencia espontánea a HMR 3647 Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998 S. pneumoniae Compuesto Concentración CepaFrecuencia CMI de cepa selectivade selección madre/mutante (mg/L) HMR (10 x CMI)030B12> 5.02 x / < 5.02 x (10 x CMI)030SJ5< 4.5 x < 4.5 x (10 x CMI)030CR96< 2.7 x < 2.7 x Josamicina50 (10 x CMI)030B12> 2.85 x /> (10 x CMI)030SJ5> 8.3 x /> CR96ND a a No determinada

S. pneumoniae HMR 3647 bajo potencial de resistencia Incapaz de inducir resistencia a MLE B en cepas induciblemente resistentes La resistencia a HMR 3647 se desarrolla en forma extremadamente lenta y a un nivel muy bajo en experimentos de cultivo en serie (6 – 8 pases = CMI de 10 mg/L) Sin resistencia espontánea a HMR 3647 El bajo potencial de resistencia de HMR 3647 puede reflejar su fuerte interacción con dos sitios ribosomales