Descargar la presentación
La descarga está en progreso. Por favor, espere
Publicada porSebastián Botella Camacho Modificado hace 9 años
1
Tratamientos combinados para el manejo de gérmenes problemáticos
Viviam Patricia Cañón G Medicina Interna – Infectología Powerpoint Templates
2
Antimicrobial Agents Chemotherapy 2012
Tratamiento de bacteremia por Klebsiella KPC: superioridad de esquemas antibióticos combinados Antimicrobial Agents Chemotherapy 2012 Qureshi Z, PatersonaD, Potoski B, et al Reporte inicial KPC en 2001 Rápida proliferación mundial Resistencia Carbapenems Cefalosporinas Otros Mortalidad: al menos 50% Powerpoint Templates
3
Introducción Altas tasas de falla con carbapenems en monoterapia (reportados como sensibles a Mero o Imi) Se estudian casos documentados de bacteremia Se evita el error de saber si colonización vs infección Powerpoint Templates
4
Diseño Dos centros : NYC – Pittsburgh 2005-2009
Bacteremias por K pneumoniae Todas las cepas K pneumoniae no susceptibles a ertapenem PCR: identificación del gen KPC Solo casos con gen KPC se incluyeron en el análisis Powerpoint Templates
5
Diseño Foco infeccioso: Neumonía ITU ISO IIA Catéteres Primaria
Powerpoint Templates
6
Diseño Inmunocompromiso: DM, neutropenia, HIV, uso de esteroides (20 mg o más de prednisona al día por al menos un mes), otros inmunosupresores Terapia adecuada: tto con al menos un agente al cual el germen es susceptible por al menos 48h Terapia empírica: tto dado antes de obtener los resultados definitivos de los cultivos Terapia definitiva: tto dado luego de las pruebas de sensibilidad Powerpoint Templates
7
Diseño Puntos de evaluación: Desenlace primario: 28 días luego del inicio de la bacteremia Identificación de fx de riesgo para mortalidad Powerpoint Templates
8
Resultados 41 casos de bacteremia por KPC
Edad: años Media: 62 años 78%: infecciones nosocomiales 22% asociadas con cuidado de la salud No casos adquiridos en comunidad 97% habían estado hospitalizados el año previo, 70% habían estado en UCI Powerpoint Templates
9
Resultados Infecciones asociadas con catéteres: 31.7% Neumonía: 24.4%
ITU 17.1% La mayoría de pacientes tuvieron terapia empírica inadecuada: 78% Mortalidad a 28 días: 39% Powerpoint Templates
10
Resultados Mortalidad 29 días: 39%
Ningún factor identificado como independientemente asociado a mortalidad (análisis multivariado) Terapia combinada: factor de supervivencia Powerpoint Templates
11
Resultados Análisis de los ttos definitivos (34 casos)
15 ptes (44.1%) : terapia combinada 19 ptes (55.9%) : monoterapia Mortalidad: 38.2% (13/34) Grupo con terapia combinada: 2/15 (13.2%) Grupo en monoterapia: 11/19 (57.8%) Powerpoint Templates
12
Resultados Powerpoint Templates
13
Resultados Combinaciones ( varios esquemas )
Carbapenem + Colistina/polimixina (5 casos) Carbapenem + tigeciclina (3 casos) Sensibilidad a polimixina y tigeciclina Resistencia a los carbapenems en los 8 casos Powerpoint Templates
14
Resultados Monoterapias Sensibilidad a polimixina y tigeciclina: OK
Colistina/polimixina: 7 Tigeciclina : 5 Sensibilidad a polimixina y tigeciclina: OK Mortalidad Colistina/polimixina: 57.1% Tigeciclina: 80% Powerpoint Templates
15
Discusión El tratamiento óptimo de infecciones por KPC no se ha establecido En este estudio la mortalidad a 28 días: 39% NO se identificaron factores de riesgo independientes para mortalidad Número de casos es pequeño 28 días puede no ser el mejor punto de evaluación Powerpoint Templates
16
Discusión El tratamiento combinado mejora la posibilidad de sobrevivir en pacientes con bacteremia por KPC Combinaciones más efectivas: Colistina + Carbapenem Tigeciclina + Carbapenem A pesar que los mecanismos por los que se logra eficacia no se conocen, se ha identificado in vitro actividad sinérgica entre colistina y carbapenems Powerpoint Templates
17
Discusión La monoterapia con colistina/polimixina se ha asociado con emergencia de resistencia Precaución con la monoterapia Carbapenems en monoterapia: riesgo de falla Powerpoint Templates
18
Conclusión La mortalidad asociada con bacteremia por Klebsiella productora de KPC sigue siendo alta El uso de una terapia combinada, en particular, colistina/polimixina B o tigeciclina con un carbapenem parece tener un beneficio en la sobrevida de los paciente críticos Powerpoint Templates
19
Probabilidad de lograr meta de T>MIC
Dosis Tiempo infusión MIC (mcg/ml) Probabilidad de lograr meta de T>MIC 30% 35% 40% 45% 500 mg c/8h 500mg c/8h 1 gr c/8h 1 gr c/8 h 1/2/3 3/4/5 1 2 4 8 100/100/100 99/100/100 100/100/99 77/100/100 84/99/99 27/90/100 26/90/95 25/90/100 Bhavnani S et al. Useof Pharmacokinetic- Phramacodynamic Target Attainment Analyses to Support phase 2 and 3 dosing strategies for Doripenem Animicrobial Agents and Chemotherapy, 2005;49(9):
20
Neumonía por Pseudomonas aeruginosa con MIC intermedias para Doripenem: terapia combinada con altas dosis en 4h + Fosfomicina vs Colistina + Fosfomicina Powerpoint Templates
21
Apisarnthanarak A. Int J of Antimic Agents 2012
Son necesarias estrategias de tto alternativas Datos PK/PD sugieren beneficios de Dosis altas Infusión de 4 h Combinación (Fosfomicina) Tto de infecciones Pseudomonas MDR con MIC Doripenem entre 4-8 – resistentes a todos los carbapenems Powerpoint Templates
22
Conclusión Apisarnthanarak A, Mundy L. Use of high dose 4 hour infusion of doripenem in combination with fosfomycin for treatment of carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Clin Infect Dis 2010;51:1352-4 Estudio retrospectivo de pacientes con NN y NAV por Pseudomonas resistentes a carbapenems, MIC Doripenem 4-8 Tailandia, Powerpoint Templates
23
Doripenem 1 gr c/8 en 4h + Fosfomicina vs
Colistina 5 mg/kg/d en dos dosis + fosfomicina Evolución clínica: cura, mejoría, falla o indeterminado Evolución microbiológica: erradicación, presunta erradicación, persistencia o indeterminado Mortalidad Eventos adversos relacionados con fármacos Powerpoint Templates
24
Ptes expuestos a Mero e Imi previamente Mediana de MCI
49 casos Dor + Fos: 51% Colist + Fos: 49% Ptes expuestos a Mero e Imi previamente Mediana de MCI Imi >32 (16-32) Mero >32 (16-32) Dor 4 (4-8) Powerpoint Templates
25
Resultados Cura Clínica Cura microbiológica
Dor + Fos: 60% Colist + Fos: 58% Cura microbiológica Dor + Fosf: 72% Colist + Fosf: 75% Mortalidad por cualquier causa Dor + Fosf: 40% Colist + fosf: 42% Powerpoint Templates
26
Resultados Eventos adversos Mortalidad por cualquier causa
Dor + Fosf : 0% Colist + Fosf: 8% Mortalidad por cualquier causa Dor + Fosf: 40% Colist + fosf: 42% Powerpoint Templates
27
Resultados Se sugiere equivalencia entre los esquemas con altas dosis de doripenem + fosfomicina y Colistina + fosfomicina Neumonía por P aeruginosa resistente a carbapenems con MIC 4-8 Son necesarios más estudios Powerpoint Templates
28
Resultados Actividad sinérgica bactericida de Colistina combinada con Doripenem sobre multiples inóculos de Pseudomonas aeruginosa multiresistentes en un modelo PK/PD Bergen P, Tsuji B, Bulitta J et al Antimicrobial Agents and Chemotherapy Dec 20119 Powerpoint Templates
29
PK de la colistina en pacientes críticos
Preocupación con el amplio uso de colistina los últimos 10 años: incremento en reportes de resistencia a colistina PK de la colistina en pacientes críticos Concentraciones plasmáticas bajas Potencialmente sub optimas Selección rápida de resistencia Powerpoint Templates
30
Heteroresistencia: Capacidad de algunas subpoblaciones de una cepa de crecer en presencia de concentraciones superiores a la MIC de la cepa MDR: Disminución de la susceptibilidad a fármacos: Cefalosporinas antipseudomonas, carbapenem antipseudomonas, B lactámico+ inhibidor, Fluoroquinolonas antipseudomonas y aminoglucósidos Powerpoint Templates
31
Un modelo PK/PD a 96h con dos inóculos
Evaluar la muerte bacteriana y la emergencia de resistencia a la colistina Un modelo PK/PD a 96h con dos inóculos Cepa de referencia (heteroresistencia a colistina) ATCC27853 Cepa resistente a colistina- MDR (19147n/m) Se estudiaron cuatro combinaciones que tienen concentraciones clínicamente alcanzables Powerpoint Templates
32
Powerpoint Templates
33
Se muestra que los esquemas con doripenem y colistina combinados, incrementan de forma sustancial la muerte bacteriana de Pseudomonas aeruginosa, tanto de cepas susceptibles (con heteroresistencia) y MDR La combinación también reduce y retrasa la emergencia de resistencia a la colistina Powerpoint Templates
Presentaciones similares
© 2024 SlidePlayer.es Inc.
All rights reserved.