Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos

Presentación del tema: "Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos"— Transcripción de la presentación:

1 Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos
Bioq. Dorina Comas Servicio de Inmunología Hospital de Niños R. Gutiérrez

2 ¿Qué es un antígeno polisacárido?
Polímero de elevado peso molecular con numerosos deteminantes antigénicos repetidos que tiene la capacidad de entrecruzar los receptores del linfocito B y activarlo sin la participación del linfocito T.

3 Inmunidad mediada por linfocitos B
Poblaciones de linfocitos B: B2: más del 90 % de los LB en sangre y tejidos linfáticos secundarios B1: prevalecen en cavidades peritoneal y pleural LB zona marginal del bazo (BZM): papel relevante en la defensa contra bacterias encapsuladas

4 Linfocitos B de la zona marginal del bazo BZM
Son los primeros en entrar en contacto con los antígenos que circulan en la sangre. Responden a antígenos polisacáridos de bacterias capsulares.

5 Activación del linfocito B por antígenos polisacáridos
Switch restringido a IgG2 e IgM No hay hipermutación somática No genera memoria inmunológica Timo independiente (no hay colaboración T-B) Entrecruzamiento del BCR sin colaboración T No hay procesamiento antigénico

6 Tipos de respuesta del sistema inmune
Antígenos polisacáridos Antígenos proteicos Proteínas Polisacáridos capsulares T-independientes T dependientes No memoria Memoria LB tipo1 y BZM LB tipo 2 IgM, IgA, Ig G2 Varios isotipos No Hipermutación somática

7 INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA POR FALLA DE RESPUESTA A ANTIGENOS POLISACARIDOS
Deficiencia primaria caracterizada por infecciones bacterianas respiratorias recurrentes, con respuesta ausente o anormal a la mayoría de los antígenos polisacáridos, con inmunoglobulinas normales y respuesta intacta a antígenos proteicos en sujetos mayores de 2 años. Infecciones recidivantes de las vías respiratorias superiores y/o inferiores, tales como: otitis, sinusitis, neumonía, bronquitis. Infecciones severas: meningitis, sepsis. Los gérmenes capsulados de mayor relevancia clínica son: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptoccoccus grupoB. Stiehm, 5º edición

8 Streptococcus pneumoniae
Existen 90 serotipos identificados por tipificación capsular: son responsables del 80% de las infecciones invasivas. SIREVA ( ) Serotipos más frecuentes en < 2 años: 14 y 6B Serotipos más frecuentes en > 2 años: 5 y 1 Serotipos más frecuentes: OMA: 14 (50%), 23B, 19A y 6A/6B MNG: 14, 19A, 5 y 6B NMN: 14, 5 y 6B Aislamientos en HNRG ( ):

9 Vacunas neumocóccicas
23 valente: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F. Conjugada: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F + TT o TD.

10 Valoración de la respuesta inmune humoral
Normales ↓ IgA ↓ IgG2 ↓ IgA + ↓ IgG2 ▪ Niveles séricos de inmunoglobulinas ▪ Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos proteicos Normal ▪ Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos polisacáridos Cuantificación de anticuerpos específicos días post vacuna neumocóccica Alterada ▪ Niveles séricos de subclases de IgG Variable

11 Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos
Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos Técnica global ▪ Microwells cubiertos con los serotipos de la vacuna 23 valente ▪ Absorción con polisacárido capsular C ▪ Valoración de IgG totales anti-neumococo Criterio arbitrario de respuesta adecuada: Títulos  113 mg/l* *Este valor de corte está asociado a respuesta adecuada a serotipos específicos con una sensibilidad : 89,2% y especificidad:78,4%; Torleti; Roy; Zelazko. Inmunologia Htal. Garrahan. Reunión LAGID. 2001

12 Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos
Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos Técnica serotipo específica ▪ Microwells cubiertos con un serotipo en cada ensayo (1, 3, 5, 6, 7, 9, 14, 18, 19, 23) ▪ Absorción con polisacárido C y 22F ▪ Valoración de IgG totales anti-neumococo Criterio de respuesta adecuada: Títulos ≥ 1.3 µg/ml ▪ 2 a 5 años: 50% de los serotipos ensayados (+) ▪ > 5 años: 70% de los serotipos ensayados (+) ▪ ó ↑ de 4 veces el título sobre el nivel pre-inmunización LAGID 1997

13 Comparación metodológica
Técnica global Técnica serotipo específica 23 serotipos por ensayo Un serotipo por ensayo = 10 ensayos No discrimina rta. específica para cada serotipo Si discrimina rta. Serotipo específica Reproducible Menos reproducible Comercial “In house” Sencilla Muy laboriosa

14 Interpretación de los resultados
▪ Edad del paciente ▪ Estado de inmunización ▪ Número de serotipos a los cuales genera respuesta ▪ Enfermedad de base ▪ Esplenectomía ▪ Manifestaciones clínicas

15 Caso clínico Edad: 3 años Sexo: masculino Motivo de consulta: 2a 8m
Meningitis con HMC (+) meningococo B Neumonía con HMC (+) neumococo Antecedentes personales: OMA supurada (2 m) NMN - derecha (8m) - bilateral (1a 6m) - bilateral (2a 2m) →hemocultivo (+) neumococo

16 Laboratorio: IgG: 835 mg/dl ( 830-1348 ) IgA: 75 mg/dl ( 40-132 )
IgM: 101 mg/dl ( ) C3: mg/dl ( ) C4: mg/dl ( ) CH50: 268 UH50/ml ( ) AH50: 15 min ( 7-13 ) Poblaciones linfocitarias: CD3: 72% CD56: 10% CD4: 36% CD20: 16% CD8: 29% Isohemaglutininas: : 1/64 : 1/64 IgG anti Rubeola: (+) IgG anti Parotiditis: (+) IgG anti Sarampión: (+) Ac anti toxoide tetánico: 0,35 UI/ml Ac anti neumococo post estímulo: 41 mg/dl

17 Tratamiento: GGEV mensual, 500 mg/kg/dosis
Ac anti neumococo serotipos específicos Serotipo 1 3 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F IgG totales (µg/ml) 0,5 0,6 0,4 0,3 0,2 0,7 1,2 IgG: 753 mg/dl ( ) Subclases IgG: IgG1 489 mg/dl ( ) IgG mg/dl ( ) IgG mg/dl ( ) IgG mg/dl ( ) Tratamiento: GGEV mensual, 500 mg/kg/dosis

18 Tratamiento ▪ Manejo inicial de las infecciones coexistentes
▪ Profilaxis con antibióticos ▪ IVIG en pacientes con infecciones recurrentes o persistentes

19 Muchas gracias por su atención!!!