QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA HER-2+

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2 QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA HER-2+
VINORELBINA ORAL: EXPERIENCIA DE UN CENTRO, P.MARTINEZ DEL PRADO ET AL. HOSPITAL DE BASURTO BILBAO 32 pacientes, 15%HER-2+,50% 2ªlinea,30% 3ªlínea o más. 50% BENEFICIO CLINICO, buen perfil de toxicidad. QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA HER-2+ N. FERNANDEZ NUÑEZ ET AL. CHUAC 59 pacientes estadíos II y III, VARIABILIDAD DE ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA, 49% respuestas completas patológicas.

3 POSTERS DE CONTENIDO «PATOLÓGICO»

4 CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO Y BASAL LIKE.
CONCORDANCIA DE SUBTIPO ENTRE EL T Y SU M. S. BLANCH TORMO ET AL. IVO. 60 pacientes, 12% de discordancia RH y 14% en HER-2. CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO Y BASAL LIKE. B. PAJARES HACHERO ET AL. HCU VIRGEN DE LA VICTORIA.MÁLAGA Microarrays de 799 pacientes 94 casos BL y 42 TN No diferencias estadisticamente significativas en SLE y en SG: HER-2 ENRIQUECIDO Y LUMINAL-HER2. 77 pacientes, 33 luminal-HER-2, no diferencias estadisticamnete significativas en SLE ni en SG.

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6 Incidencia y Factores de Riesgo de Recaída Local tras Quimioterapia Neoadyuvante y Cirugía Conservadora Ángel Guerrero, Joaquín Gavilá, Belén Merck, María Carrascosa, Sergio Almenar, José Antonio López Guerrero, Teresa Labrador, Salvador Blanch, Miguel Ángel Climent, Vicente Guillem y Amparo Ruiz Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España.

7 Luminal A (RE+ y/o RP+, cErbb2-) Luminal B (RE+ y/o RP+, cErbb2+)
Material y Método: Análisis retrospectivo de 204 pacientes tratadas en el Instituto Valenciano de Oncología con quimioterapia neoadyuvante seguido de cirugía conservadora, vaciamiento axilar y radioterapia entre 1998 y Según el status de RE, RP y cErbb2 de la biopsia pretratamiento las pacientes se clasificaron en: Luminal A (RE+ y/o RP+, cErbb2-) Luminal B (RE+ y/o RP+, cErbb2+) Triple Negativo (RE-,RP-, cErb2-) HER2 (RE-,RP-, cErbb2+) Objetivo Principal: Tasa libre de recaída loco-regional a 4 años (TLRL-4a), como primer evento, en ausencia de enfermedad metástásica. Introducción: Varios trabajos sugieren que la cirugía conservadora (CC) tras QTN podría estar asociada con mayores tasas de recaída loco regional comparada con la quimioterapia adyuvante 1,21.- Fisher B, et al: Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J Clin Oncol 16, 1998 2.- Wolmark N, et al: Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: Nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst 30, 2001 VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

8 Tras QTN, la CC debería considerarse con precaución en pacientes con CM subtipo HER2 y estadio III al diagnóstico. VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

9 PAPEL DE LA OSTEOPONTINA EN LA ACTIVACIÓN DE LAS VÍAS PI3K/Akt/mTOR Y ERK/MAPK EN INMUNOFENOTIPOS DE CÁNCER DE MAMA Peiró Cabrera G, Ortiz-Martínez F, Giner Sánchez D, *Lerma Puertas E, Aranda López FI, Gutierrez-Aviñó FJ, Sánchez-Payá J, Adrover Cebrián E Hospital General Universitari d’Alacant y *Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona

10 ANTECEDENTES Y OBJETIVOS
Osteopontina (OPN) o “gen asociado a metástasis”, codifica una glucoproteína que funciona como componente de la matriz extracelular y como citoquina. Estudios in vitro demuestran que induce el crecimiento tumoral y las metástasis vía su receptor integrina αvβ3/CD44, que a su vez puede activar diferentes vías de señalización En el cáncer de mama (CM), su papel en la activación de las vías de señalización de PI3K/Akt/mTOR y ERK/MAPK no está bien definido Objetivo: Estudio de la expresión de OPN y determinar su correlación con PI3K/Akt/mTOR y ERK/MAPK en inmunofenotipos de CM VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

11 RESULTADOS Y CONCLUSIÓN
Inmunofenotipos: 25% Luminales, 43% HER2+ y 32% basal/TN Sobreexpresión de OPN en 22% de tumores y co-exprexpresión de p110α (69%), pAkt (56%) y mTOR (69%) (p<0.029) Correlación inversa de OPN y pMAPK (79%; p=0.045) Diferencias significativas sólo para los tumores basal/TN-OPN-positivo, que mostraron activación de p110α (41%; p=0.043) y de mTOR (47%, p=0.021) Conclusión: Nuestros resultados sugieren que un subgrupo de CM sobreexpresa OPN y tiene además frecuente activación de PI3K/Akt/mTOR. Su asociación a tumores basal/TN apoya su contribución a un fenotipo más agresivo. Por otra parte, OPN abre nuevas posibilidades terapéuticas en estas pacientes, ya que puede representar una diana per se o de las moléculas implicadas en su mecanismo de acción (p.e. mTOR) VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

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13 «POSTERS GEICAM»

14 28/03/11 ANÁLISIS DE MUTACIONES DE PIK3CA EN CARCINOMAS DE MAMA CON GANGLIOS LINFÁTICOS POSITIVOS (GEICAM 9906): ASOCIACIÓN CON FENOTIPO LUMINAL E IMPLICACIONES PRONÓSTICAS Aranda, F I1; Sánchez-Tejada, L1; Muci, T1; Alenda, C1; Peiró, G1; Seguí, J1; Niveiro, M1; Payá, A1; Laforga, JB1; de Alava, E2; Palacios J3; Munárriz, B4; Ruíz-Borrego M4; García, A M4; Escudero, M J4 y Martín M4. 1Patología, Hospital General Universitario, Alicante; 2Centro Investigación del Cáncer, Salamanca; 3Patología, Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, y 4GEICAM, Madrid. 14

15 Objetivo/Material y métodos
28/03/11 Objetivo/Material y métodos Evaluar las mutaciones en PIK3CA en pacientes incluidas en el ensayo GEICAM 9906 (pacientes con cáncer de mama con ganglios linfáticos positivos que recibieron tratamiento adyuvante con fluororacilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC) seguido o no de taxol semanal), Correlacionar los resultados con variables clínico-patológicas y establecer su significado pronóstico en tumores de 526 pacientes incluidas en el ensayo clínico GEICAM 9906. Inmunohistoquímica sobre matrices de tejido (TMAs) para receptores de estradiol (positivo Allred 3 o más), receptores de progesterona (positivo Allred 3 o más), Ki-67 (alto>15%), p53 (positivo >20%), Her-2 (3+ y 2+ confirmados con dual-CISH). Estudio de la mutación en PIK3CA (ADN de tejido fijado en formalina neutra tamponada e incluido en parafina) en 397 casos. ADN analizado por discriminación alélica VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

16 Resultados y conclusiones
28/03/11 Resultados y conclusiones Los tumores con mutación en PIK3CA fueron más frecuentemente positivos para RE (p=0,008), RP (p=0,0003), presentaron Ki67 bajo (p=0,04) y fenotipo luminal (p=0,036). El análisis de supervivencia mostró que los casos Her-2 negativos, RE +, RP + y p53 – presentaron mayor supervivencia libre de enfermedad, observándose una tendencia en PIK3CA y Ki67 (p=0,19 and 0,15, respectivamente). En supervivencia global se observó pronóstico favorable en los casos Her-2 - , PR + y p53-. La clasificación en inmunofenotipos constituye un importante factor pronóstico. La mutación en PIK3CA se asocia con el fenotipo luminal, pero no presenta implicaciones pronósticas. VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

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19 ESTUDIO PROSPECTIVO TRANSGEICAM SOBRE LA UTILIZACIÓN DE ONCOTYPE DX EN LA TOMA DE DECISIONES CLÍNICAS, EN PACIENTES AFECTAS DE UN CÁNCER DE MAMA CON RECEPTORES ESTROGÉNICOS POSITIVOS Y GANGLIOS NEGATIVOS A. Lluch, A. González, M. Ruiz Borrego, E. Alba, J. García -Saenz, M. Martín, O. Burgues, V. Furio, A. Sanchez Muñoz, I. Tusquets, F. Rojo, R. Colomer, I. Faull, J. Albanell en representación del los investigadrores del estudio transGEICAM

20 OBJETIVOS Y MÉTODOS OBJETIVOS MÉTODOS
El test OncotypeDX cuantifica el riesgo de recidiva a distancia (Recurrence Score, RS) en pacientes con cáncer de mama RE+ y ganglios negativos, tratadas con hormonoterapia, y establece el potencial beneficio del tratamiento quimioterápico adyuvante. OBJETIVOS Evaluar la tasa de cambio de decisión terapéutica con el uso de Oncotype DX. Explorar la relación entre características clínico-patológicas rutinarias y la probabilidad de cambio en la recomendación sobre la terapia adyuvante después del Oncotype DX. Evaluar la confianza en la recomendación de los oncólogos antes y después del Oncotype DX. MÉTODOS 7 hospitales afiliados a GEICAM. Mujeres con cáncer de mama ganglios negativos, RE+, HER2-. Los oncólogos completaron cuestionarios antes y después de conocer el RS, indicando recomendaciones sobre el tratamiento y la confianza sobre la decisión antes y después del test. VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

21 La recomendación terapéutica cambió un 31
La recomendación terapéutica cambió un 31.8% de las veces después del test OncotypeDX N pacientes % % total 20 58.8 12 35.3 2 5.9 34 31.8 HT a CHT 0.0 10 83.3 16.7 11.2 CHT a HT 90.9 9.1 22 20.6 42 57.5 23 31.5 8 11.0 73 68.2 CHT a CHT 11.8 7 41.2 47.0 17 15.9 HT a HT 40 71.4 16 28.6 56 52.3 Total (N=107) Plan de tratamiento ha cambiado Plan de tratamiento no ha cambiado Recomendaciones tratamiento pre y post RS RS Bajo<18 (N=62) RS Interm (N=35) RS Alto ≥ 31 (N=10) El RS está asociado significativamente con la probabilidad de cambiar de HT a CHT y de cambiar de CHT a HT (p<0.001). Confianza de los oncólogos médicos en su recomendación tratamiento pre- y post-test Confianza pre-test Baja Intermedia Alta Completa 6 5 2 1 4 24 11 3 27 14 Confianza post-test Ha incrementado la confianza: 62 / 103 (60.2%) Ha disminuido la confianza: 7 / 103 (6.8%) VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

22 GRACIAS