FORMULACION Y FABRICACION DE FARMACOS A NIVEL INDUSTRIAL.

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1 FORMULACION Y FABRICACION DE FARMACOS A NIVEL INDUSTRIAL

2 OPERACIONES UNITARIAS EN LA FABRICACION DE FORMAS SOLIDAS

3 Armando Rivero 3 Polvos División de sólidos - Reducción de Tamaño de Partículas Es una operación consistente en la reducción del tamaño de una partícula (droga, sustancia medicamentosa o excipiente). También se denomina pulverización. Razones: Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido. Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido. Facilitar la reacción quimica entre dos productos, aumentando además la velocidad de reacción. Facilitar un proceso extractivo. Mejorar la biodisponibilidad del producto. Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el sólido para hacer recubrimientos. Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos compuestos.

4 Armando Rivero 4 Polvos Características a considerar en el material a dividir Características físicas –Punto de Fusión. –Estructura de la partícula. –Sistema cristalino. –Dureza y friabilidad o capacidad de erosión del producto. –Contenido acuoso del sólido Características químicas –Abrasividad. –Corrosividad. –Oxidabilidad. –Higroscopicidad. –Capacidad de explosión. –Inflamabilidad. Características toxicológicas

5 Armando Rivero 5 Polvos Clasificacion de los equipos empleados en la pulverización Division por compresion –Molino de rodillos Division por percusion –Molino de martillos –Molino de puas –Micronizador Division por percusion y friccion –Molino de bolas Division por corte y friccion –Molino de Cuchillas –Molino coloidal

6 Armando Rivero 6 Polvos Tamaño de particulas Tamizacion Operacion unitaria que tiene por objeto separar las distintas fracciones de una mezcla pulverulenta o granulado en funcion de su tamaño. Equipo Tamizador Tamices: Recipiente con base agujereada o malla, con aberturas de dimensiones determinadas y especificas.

7 Armando Rivero 7 Polvos Tamaño de particulas Clasificacion de los tamices (USP 23 y ASTM E11-70) No. TamizLuz del tamiz (mm) 102,00 141,40 161,18 200,850 250,710 300,600 400,425 800,180 1000,150 2000,075 3250,045 4000,038

8 Armando Rivero 8 Polvos Analisis de Tamaño de particulas Clasificación de los Polvos según USP No. de Tamiz Clasificacion Farmacos de origen Sustancias del Polvo vegetal quimicas del Polvo vegetal quimicas Muy grueso8- Grueso2020 Moderadamente grueso4040 Fino6080 Muy fino80120

9 Armando Rivero 9 Mezcla Es una operación unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porción de una mezcla de materiales tenga idéntica composición que otra porción y que el total de la muestra. Características a considerar Físicas Estructura del sólido. Forma cristalina. Granulometría. Friabilidad y dureza. Volumen aparente y Volumen real. Comportamiento reológico. Electricidad estática. Humedad. Estabilidad de la mezcla Comportamiento del producto frente a la humedad Punto eutéctico. Punto de fusión muy bajo. Capacidad de oxidación. Capacidad de hidrólisis. Capacidad de reacción química entre sólidos. Dispersión granulométrica de la mezcla.

10 Armando Rivero 10 Mezcla Equipos Comúnmente llamados bombos mezcladores. El volumen de llenado del contendor esta en función del tipo de mezclador y de las características del producto a mezclar. Normalmente, no debe ocuparse mas del 60% de la capacidad total del mezclador para obtener una buena mezcla.

11 Armando Rivero 11 Mezcla Equipos Tipos Contenedor móvil: –Cilíndrico. –Doble cono. –V. Contenedor Fijo: –Horizontales. –Verticales.

12 Armando Rivero 12 Mezcla Equipos Tipos Contenedor móvil: –Cilíndrico. –Doble cono. –V. Contenedor Fijo: –Horizontales. –Verticales.

13 Armando Rivero 13 Secado Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias volátiles de un cuerpo sólido. Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor. Aporte de calor: Mecanismos Convexión –Dinámicos: Lecho fluido, atomizador. –Estáticos: Estufa, túnel de desecación. Conducción –Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción. –Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío. Radiación –Infrarrojo. Especiales: Liofilizador.

14 Armando Rivero 14 Secado Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias volátiles de un cuerpo sólido. Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor. Aporte de calor: Mecanismos Convexión –Dinámicos: Lecho fluido, atomizador. –Estáticos: Estufa, túnel de desecación. Conducción –Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción. –Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío. Radiación –Infrarrojo. Especiales: Liofilizador.

15 Armando Rivero 15 Secado Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias volátiles de un cuerpo sólido. Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor. Aporte de calor: Mecanismos Convexión –Dinámicos: Lecho fluido, atomizador. –Estáticos: Estufa, túnel de desecación. Conducción –Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción. –Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío. Radiación –Infrarrojo. Especiales: Liofilizador.

16 Armando Rivero 16 Secado Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias volátiles de un cuerpo sólido. Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor. Aporte de calor: Mecanismos Convexión –Dinámicos: Lecho fluido, atomizador. –Estáticos: Estufa, túnel de desecación. Conducción –Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción. –Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío. Radiación –Infrarrojo. Especiales: Liofilizador.

17 Armando Rivero 17 Aumento de Tamaño de Partículas Granulación Finalidad Aumentar la precisión en la dosificación del principio activo, mejorando el grado de mezcla. Mejorar la fluidez de las partículas. Aumentar la capacidad de unión entre las partículas. Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos. Métodos Granulación Húmeda. Granulación Seca

18 Armando Rivero 18 Aumento de Tamaño de Partículas Granulación

19 Armando Rivero 19 Factores a tener en cuenta durante el proceso: Aumento de Tamaño de Particulas Granulación Húmeda Tamaño de partícula inicial. Tamaño de partícula final. Humedad de la mezcla. Tipo de aglutinante. Tipo de solvente. Velocidad de adición. Tiempo de amasado. Equipo de amasado. Tipo de amasado. Equipo de secado. Temperatura de secado. Tamices usados en la granulación y en la reducción del granulado seco.

20 FARMACIA INDUSTRIAL

21 FLUJOGRAMA FORMAS FARMACEUTICAS RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y PROCESOS

22 Armando Rivero 22 FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS POLVOS Insumo A Insumo B Insumo C Insumo D Pulverizar Tamizar Mezclar Producto Terminado REDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULAS SEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULAS MEZCLA OPERACIONES UNITARIAS PROCESO

23 Armando Rivero 23 FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS SOLUCIONES Sustancia A Solvente 1 Solvente 2 Solvente 3 Disolver Mezclar Disolver Producto Terminado DISOLUCION MEZCLA DISOLUCION OPERACIONES UNITARIAS PROCESO

24 Armando Rivero 24Calentar Disolver FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS EMULSIONES Sustancia A Solvente 1 Sustancia B Solvente 2 Disolver Fundir Emulsionar Producto Terminado DISOLUCION FUSION DISOLUCION OPERACIONES UNITARIAS PROCESO CALENTAMIENTO

25 TECNOLOGIA DE FABRICACION DE FORMAS SOLIDAS

26 Armando Rivero 2002 26 Comprimidos La formulación de un comprimido viene regida por tres factores: La sustancia activa. El proceso de elaboración. El método por el cual el comprimido va a ser usado.

27 Armando Rivero 27 Comprimidos Métodos de elaboración Granulación Húmeda Acuosa Orgánica –Alcohólica –Hidroalcohólica –Otro solvente Granulación seca Granulación seca - Doble compresión Compresión Directa

28 Armando Rivero 28 Es el método clásico y tradicional para el aumento de tamaño de partículas. Se basa en aumentar la adhesión de las partículas mediante la adición de una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado. Granulación Húmeda Excipientes Sustancia Activa Reducción de tamaño MezclaAmasado Solución Aglutinante Secado Reducción de tamaño IMP IMP. Curva de secado. Se busca 2-3% humedad IMP IMP. Curva de secado. Se busca 2-3% humedad Mezcla Compresión Excipientes

29 Armando Rivero 29 Granulación húmeda Métodos alternativos Granulación por atomización

30 Armando Rivero 30 Granulación húmeda Métodos alternativos Granulación por atomización Lecho Fluido

31 Armando Rivero 31 Granulación húmeda Métodos alternativos Granulación por atomización Lecho Fluido Granuladores progresivos Diosna, Fielder

32 Armando Rivero 32 Granulación por Vía Seca Excipientes Sustancia Activa Reducción de tamaño MezclaGranulaciónFractura Mezcla Compresión Excipientes Técnicas Briqueteado (Slugging): Altas presiones, punzones planos, Ø 2,2-2,5 mm Compactación por rodillos (Chilsonator).Inconvenientes Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados. Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolución.

33 Armando Rivero 33 Compresión Directa Limitaciones La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad de contenido. Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste método. Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo, pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final. Sustancia Activa Reducción de tamaño MezclaCompresión Excipientes

34 Armando Rivero 34 Grageas Motivos Mejorar la estabilidad. Por estética. Enmascarar el mal sabor u olor desagradable. Mejorar la identificación del producto. Mejorar la integridad mecánica del producto. Mejorar la biodisponibilidad del fármaco. Prevenir incompatibilidades entre los principios activos. Facilitar la ingestión del producto por el paciente. Facilitar la manipulación del producto en líneas de envasado.

35 Armando Rivero 35 Grageas Equipamiento

36 Armando Rivero 36 Grageas Características de la forma farmacéutica a recubrir Forma biconvexa. Dureza elevada. Libre de polvo. Seco. Friabilidad alta.

37 Armando Rivero 37 Grageas Clasificación Barnizado. Gelatinizado. Cobertura con azúcar. Cobertura pelicular. Microencapsulación. Cobertura por compresión.

38 Armando Rivero 38 Grageado Etapas Aislamiento o sellado. Engrosamiento o subcobertura. Afinado o alisado. Adición de color. Pulido. Impresión (opcional)