LA ACIDOSIS LÁCTICA ASOCIADA A METFORMINA NO ES UNA COMPLICACIÓN INFRECUENTE Rabasco Ruiz C, Espinosa Hernández M, Agüera Morales ML, Robles López A, Sánchez-Agesta.

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1 LA ACIDOSIS LÁCTICA ASOCIADA A METFORMINA NO ES UNA COMPLICACIÓN INFRECUENTE Rabasco Ruiz C, Espinosa Hernández M, Agüera Morales ML, Robles López A, Sánchez-Agesta Martínez M, Aljama García P. UGC de Nefrología Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba.

2 I NTRODUCCIÓN  La metformina es la unica bigüanida disponible actualmente y produce acidosis láctica (AL) con una incidencia de 3-10/100.000 hab/año.

3 I NTRODUCCIÓN  El papel de la metformina en el desarrollo de AL en el seno de un fracaso renal agudo es controvertido y el mecanismo de producción es complejo.

4 I NTRODUCCIÓN

5  El papel de la metformina en el desarrollo de AL en el seno de un fracaso renal agudo es controvertido y el mecanismo de producción es complejo.  Aunque la metformina es la mejor opción farmacológica para bajar las concentración de glucosa en pacientes con DM2, existen controversias sobre la aparición de AL y el uso en pacientes con cierto grado de insuficiencia renal.

6 I NTRODUCCIÓN  El papel de la metformina en el desarrollo de AL en el seno de un fracaso renal agudo es controvertido y el mecanismo de producción es complejo.  Aunque la metformina es la mejor opción farmacológica para bajar las concentración de glucosa en pacientes con DM2, existen controversias sobre la aparición de AL y el uso en pacientes con cierto grado de insuficiencia renal.

7 I NTRODUCCIÓN

8 OBJETIVO 1.Estudiar esta asociación en una cohorte de pacientes con metformina que desarrollan fracaso renal agudo

9 OBJETIVO 1.Estudiar esta asociación en una cohorte de pacientes con metformina que desarrollan fracaso renal agudo 1.Estudiar si las diferentes dosis de metformina tienen influencia en el desarrollo de AL

10 OBJETIVO 1.Estudiar esta asociación en una cohorte de pacientes con metformina que desarrollan fracaso renal agudo 1.Estudiar si las diferentes dosis de metformina tienen influencia en el desarrollo de AL 1.Analizar la necesidad de hemodiálisis y la supervivencia hospitalaria

11 OBJETIVO 1.Estudiar esta asociación en una cohorte de pacientes con metformina que desarrollan fracaso renal agudo 1.Estudiar si las diferentes dosis de metformina tienen influencia en el desarrollo de AL 1.Analizar la necesidad de hemodiálisis y la supervivencia hospitalaria 1.Analizar la incidencia de AL en pacientes tratados con metformina en nuestra población.

12 PACIENTES Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo 2009 DM2 + Fracaso renal agudo + Tratamiento metformina 2015

13 PACIENTES Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo 2009 N=77 2015 Excluidos pacientes con UPO, enfermedades glomerulares y NIIA DM2 + Fracaso renal agudo + Tratamiento metformina

14 PACIENTES Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo 2009 N=77 2015 DM2 + Fracaso renal agudo + Tratamiento metformina Acidosis pH < 7.35 Acidosis láctica pH 5 mmol/L

15 PACIENTES Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo 2009 N=77 2015 DM2 + Fracaso renal agudo + Tratamiento metformina Acidosis pH < 7.35 Acidosis láctica pH 5 mmol/L 46 pacientes CON acidosis láctica 31 pacientes SIN acidosis láctica

16 PACIENTES Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo 2009 DM2 + Fracaso renal agudo + Tratamiento metformina 2015 Variables demográficas, clínicas y analíticas en el momento del ingreso Dosis de metformina prescrita <1g 1-2g >2g Uso de otros ADOs e IECAs/ARAII Curso clínico-analítico durante el seguimiento Necesidad de hemodiálisis Datos de supervivencia durante el ingreso

17 RESULTADOS Características Demográficas Características Todos los pacientes (n=77) Pacientes con AL (n=46) Pacientes sin AL (n=31) p Edad (años)74 (66-79)74 (67-79)71 (61-78)0.072 Sexo V n (%)43 (56)24 (52)19 (61)0.429 HTA n (%)74 (96)44 (95)30 (97)0.646 IECA/ARA II n (%)73 (95)45 (98)28 (90)0.176 Otros ADOs n (%)33 (43)25 (54)6 (26)< 0.001 Toma de ATB n (%)15 (19)7 (15)8 (26)0.195 Diarrea n (%)62 (80)43 (93)19 (63)0.001 Dosis metformina < 1gr 1-2 gr >2 gr 22 (29)3 (6)19 (61) 0.000 41 (53)29 (63)12 (39) 14 (18)14 (30)0 (0)

18 RESULTADOS Características Demográficas Características Todos los pacientes (n=77) Pacientes con AL (n=46) Pacientes sin AL (n=31) p Edad (años)74 (66-79)74 (67-79)71 (61-78)0.072 Sexo V n (%)43 (56)24 (52)19 (61)0.429 HTA n (%)74 (96)44 (95)30 (97)0.646 IECA/ARA II n (%)73 (95)45 (98)28 (90)0.176 Otros ADOs n (%)33 (43)25 (54)6 (26)< 0.001 Toma de ATB n (%)15 (19)7 (15)8 (26)0.195 Diarrea n (%)62 (80)43 (93)19 (63)0.001 Dosis metformina < 1gr 1-2 gr >2 gr 22 (29)3 (6)19 (61) 0.000 41 (53)29 (63)12 (39) 14 (18)14 (30)0 (0)

19 RESULTADOS Características Demográficas p < 0.001

20 RESULTADOS Datos analíticos Características Todos los pacientes (n=77) Pacientes con AL (n=46) Pacientes sin AL (n=31) p Crs previa (mg/dl)1,1 (0,9-1,3)1,1 (0,9-1,4)1 (0,9-1,24)0.351 FG previo (ml/min)68 (51-91)67 (49-90)70 (59-91)0.302 Crs al ingreso (mg/dl)8,1 (6,8-10,2)8,9 (7,2-10,5)6,9 (5,6-9,1)0.36 Proteinuria (rat prot/cr)0,41 (0,05-0,97)0,51 (0,06-1,21)0,31 (0,04-0,95)0.417 pH al ingreso7,12 (7,05-7,24)7,08 (6,9-7,12)7,25 (7,19-7,31)0.000 Láctico al ingreso (mmol/L) 10 (6,9-14,1)10,4 (8-18)1,6 (1,3-2,1)0.000

21 RESULTADOS Datos analíticos Características Todos los pacientes (n=77) Pacientes con AL (n=46) Pacientes sin AL (n=31) p Crs previa (mg/dl)1,1 (0,9-1,3)1,1 (0,9-1,4)1 (0,9-1,24)0.351 FG previo (ml/min)68 (51-91)67 (49-90)70 (59-91)0.302 Crs al ingreso (mg/dl)8,1 (6,8-10,2)8,9 (7,2-10,5)6,9 (5,6-9,1)0.36 Proteinuria (rat prot/cr)0,41 (0,05-0,97)0,51 (0,06-1,21)0,31 (0,04-0,95)0.417 pH al ingreso7,12 (7,05-7,24)7,08 (6,9-7,12)7,25 (7,19-7,31)0.000 Láctico al ingreso (mmol/L) 10 (6,9-14,1)10,4 (8-18)1,6 (1,3-2,1)0.000

22 RESULTADOS CaracterísticasExp (B) IC 95% para Exp (B) Valor p Crs al ingresoNS 0,133 Uso de otros ADOsNS 0,345 DiarreaNS 0,055 Dosis de metformina0,3480,22-0,470,001 Pacientes con Acidosis láctica n=46 ANÁLISIS MULTIVARIANTE

23 RESULTADOS CaracterísticasExp (B) IC 95% para Exp (B) Valor p Crs al ingresoNS 0,133 Uso de otros ADOsNS 0,345 DiarreaNS 0,055 Dosis de metformina0,3480,22-0,470,001 Pacientes con Acidosis láctica n=46 ANÁLISIS MULTIVARIANTE La DOSIS DE METFORMINA actuó como un factor independiente de desarrollar acidosis láctica cuando ajustamos por crs al ingreso, uso de otros ADOs y la presencia de diarrea.

24 p < 0.001 p 0.010 p < 0.001

25 p 0.004 p < 0.001

26 RESULTADOS SV hospitalaria y necesidad de HD Características Todos los pacientes (n=77) Pacientes con AL (n=46) Pacientes sin AL (n=31) p HD n (%)55 (71)42 (91)13 (42)< 0.001 Exitus n (%)7 (9)6 (13)1 (3)0.142 Crs fin seg (mg/dl)1,25 (0,9-1,8)1,5 (0,97-2,17)1,14 (0,93-1,45)0.020 FG fin seg (ml/min)56 (36-68)45 (31-67)59 (50-70)0.020 Necesidad UCI n (%)12 (16)11 (24)1 (3)0.012

27 RESULTADOS SV hospitalaria y necesidad de HD Características Todos los pacientes (n=77) Pacientes con AL (n=46) Pacientes sin AL (n=31) p HD n (%)55 (71)42 (91)13 (42)< 0.001 Exitus n (%)7 (9)6 (13)1 (3)0.142 Crs fin seg (mg/dl)1,25 (0,9-1,8)1,5 (0,97-2,17)1,14 (0,93-1,45)0.020 FG fin seg (ml/min)56 (36-68)45 (31-67)59 (50-70)0.020 Necesidad UCI n (%)12 (16)11 (24)1 (3)0.012 Ningún paciente ERCt

28 RESULTADOS SV hospitalaria p 0.143 97% 87%

29 RESULTADOS Incidencia Población provincia de Córdoba: 800.000 habitantes (2015)

30 RESULTADOS Incidencia Población provincia de Córdoba: 800.000 habitantes (2015) 5% población – Metformina  40.000 pacientes toman metformina

31 RESULTADOS Incidencia Población provincia de Córdoba: 800.000 habitantes (2015) 5% población – Metformina  40.000 pacientes toman metformina 46 casos de AL en 6 años (2009-2015)  7,7 casos/año

32 RESULTADOS Incidencia Población provincia de Córdoba: 800.000 habitantes (2015) 5% población – Metformina  40.000 pacientes toman metformina 46 casos de AL en 6 años (2009-2015)  7,7 casos/año = 19 casos por 100.000 hab/año X 100.000 Incidencia = 40.000 7,7 casos

33 CONCLUSIONES Nuestra serie demuestra una incidencia mayor de lo descrito previamente en la literatura.

34 CONCLUSIONES Nuestra serie demuestra una incidencia mayor de lo descrito previamente en la literatura. Nuestros resultados muestran una fuerte asociación entre el uso de metformina y la presencia de AL en pacientes diabéticos que ingresan por FRA.

35 CONCLUSIONES Nuestra serie demuestra una incidencia mayor de lo descrito previamente en la literatura. Nuestros resultados muestran una fuerte asociación entre el uso de metformina y la presencia de AL en pacientes diabéticos que ingresan por FRA. Esta asociación es dosis-dependiente y conforme aumenta la dosis de metformina administrada, el riesgo de presentar AL es mayor.

36 CONCLUSIONES Nuestra serie demuestra una incidencia mayor de lo descrito previamente en la literatura. Nuestros resultados muestran una fuerte asociación entre el uso de metformina y la presencia de AL en pacientes diabéticos que ingresan por FRA. Esta asociación es dosis-dependiente y conforme aumenta la dosis de metformina administrada, el riesgo de presentar AL es mayor. A pesar de que los pacientes con AL precisan más HD, ingreso en UCI y tienen peor función renal al final del seguimiento, no encontramos factores independientes de mal pronóstico al realizar el análisis multivariante. Ningún paciente llegó a ERCt.

37 Acidosis láctica asociada a metformina La metformina es un fármaco excelente para el control de la DM2 Debemos tener precaución cuando un paciente presenta deterioro de la función renal, diarrea, vómitos o hipotensión y suspender la medicación rápidamente. Ajustar dosis a función renal según FG. Posible nefrotoxicidad directa de la metformina ?? Para llevar a casa…

38 Gracias por su atención