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Síndrome del Aceite Tóxico: Una nueva enfermedad Síndrome del Aceite Tóxico: Una nueva enfermedad Una perspectiva de interacción entre el huésped y el.

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Presentación del tema: "Síndrome del Aceite Tóxico: Una nueva enfermedad Síndrome del Aceite Tóxico: Una nueva enfermedad Una perspectiva de interacción entre el huésped y el."— Transcripción de la presentación:

1 Síndrome del Aceite Tóxico: Una nueva enfermedad Síndrome del Aceite Tóxico: Una nueva enfermedad Una perspectiva de interacción entre el huésped y el ambiente Manuel Posada de la Paz, M.D. Toxic Oil Research Centre Centro de Investigación sobre el Síndrome del Aceite Tóxico(CISAT) Instituto de Salud Carlos III

2 En 1981, cuando la epidemia comenzó, me encontré involucrado como especialista en Medicina Interna, en el diagnóstico y tratamiento de una extraña enfermedad pulmonar. Inmediatamente, mis compañeros y yo, nos vimos sorprendidos por una enfermedad que parecía tratarse de una infección pulmonar pero que no respondía al tratamiento antibiótico habitual. Por otro lado muchos de nuestros pacientes provenían de la misma familia y del mismo área geográfica. La evolución de la enfermedad hacia una esclerodermia asociada a una neuropatía severa atrajo mi interés, debido a que yo había estado trabajando en la Esclerodermia. Esta situación me daba la oportunidad de conocer cuáles serían las causas y la patogenia de este tipo de enfermedades Posteriormente, me involucré en la investigación clínica del SATy finalmente fui introducido en el campo de la epidemiología. Desde entonces, he estado dedicado al estudio de la etiología y la patogenia de esta enfermedad tan interesante.

3 Misterio: ¿Qué es esta enfermedad? ¿Cuál es su origen? ¿Cuál es su origen? ¿Cómo puedo prevenirla? ¿Cómo puedo prevenirla?

4 Síndrome del Aceite Tóxico : Un Breve Resumen Enfermedad Nueva España, 1981 Epidemia de Fuente Única Aceite de colza desnaturalizado con anilina al 2% Enfermedad Sistémica Tres fases clínicas Vasculopatía (Endotelio) Evolución desconocida

5 Epidemiología Descriptiva Prime Caso, 1 de mayo de ,643 afectados 10,000 ingresos hospitalarios 80 muertos en el primer mes 303 muertos a fecha 31 Diciembre de ,500 muertos por todas las causas Razón M/H= 1.5/1 Área Central y del noroeste de España

6 Síndrome del Aceite Tóxico Fase Aguda Rash Patrón Intersticial en la Rx de Tórax Prurito Eosinofilia Fiebre Calambres Cefalea

7 Síndrome del Aceite Tóxico Fase Crónica Esclerodermia Neuropatía Contracturas Hepatopatía Hipertensión Pulmonar Síndrome Seco

8 Frecuencia de Grandes Patologías en el SAT Enfermedad Pulmonar Aguda70.0 Cambios esclerodermiformes 21.3 Neuropatía32.0 Hipertensión Pulmonar 8.2 Hepatopatía 7.2 Síndrome Seco35.0 Eosinofilia78.0 Mialgias80.0

9 Caso Control Primer estudio Caso- Control: Hospital Niño Jesús Odds Ratio > 1,000IC 95% ( Inf) Consumió Aceite fraudulento No lo consumió

10 Caso Control Segundo Grupo de Estudios: Navas del Marqués Estudio número 1 Estudio número Odds Ratio=194Odds Ratio=7.2 IC 95% ( Inf) IC 95% ( ) Aceite comprado a buena mujer* en abril o Mayo, 1981 Aceite comprado a otro vendedor o en otro tiempo Consumió Aceite fraudulento No lo consumió * Un vendedor de dicha localidad

11 Estudios Caso Control hechos al comienzo de la epidemia del SAT y, después del anuncio oficial de la causa LocalidadCasosControlesOR (IC) o valor p Pozuelo42/4832/9621 ( ) Chozas (León) 19/1915/19Inf. (p=0.05) Cerezo (Seg)13/1325/44Inf (p=0.002) San Cristobal10/108/19Inf (p=0.002) Bocigas (Soria) 11/1122/33Inf (p=0.03) Arconada (Pal) 18/189/21Inf (p=0.001) Colmenar (Mad) 16/206/209.3 ( ) Madrid52/58615/1, ( ) Madrid ( monjas )23/350/56Inf (p=4x ) Madrid ( monjas )42/430/70Inf (p=2.3x )

12 Investigación Etiológica: Estudio Toxi-Epi Fiablidad en la definición del vehículo de la exposición Relación Dosis- respuesta

13 Sesgo Potencial de mala clasificación en los Primeros Estudios Caso- Control Botella Típica (número 1) y Contenido en Oleil-anilidas

14 Caso Control EstudioTOXI-EPI- I Estudio TOXI-EPI- II Estudio TOXI-EPI- I Estudio TOXI-EPI- II (Oleil-anilidas) (Oleil-anilidas ) (Oleil-anilidas) (Oleil-anilidas ) Odds Ratio=4.91 Odds Ratio=6.21 IC 95% ( ) IC 95% ( )

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16 Dosis-Respuesta: OOPAP frente a Oleil-anilida Log Odds Ratio Oleil Anilida y OOPAP( g / g) OOPAP Oleil Anilida

17 Francia Circuito Catalán Refinerías Circuito Central Danesa-Bau ITH- Sevilla Aceite de Colza no desnaturalizado vendido en Francia Añaden Anilina Sabater OA OOPAP Contenido <100 ppm No detectable 450 ppm No detectable 1,900 ppm 150 ppm

18 Curva Epidémica del SAT Nuevos casos Mayo 1 Junio Agosto 1Octubre 15 Semanas DANESA-BAU ITH

19 Mecanismos Inmunológicos Involucrados en le SAT Algunas Evidencias Humorales - Eosinopilia - Aumento del receptor soluble de IL-2 en la fase aguda - Depósitos de Proteina Básica Mayor del Eosinófilo en tejidos de la fase aguda (degranulación de eosinófilos) - Aumento de GM-CSF en la fase aguda Activación de Células T

20 Mecanismos Inmunológicos Involucrados en le SAT-II Algunas Evidencias histológicas Depósitos de IL-4 y IL-5 en tejido de pulmón de casos fallecidos durante la fase aguda Alta proporción de HLA DR2 en fallecidos por causas relacionadas con el SAT Hallazgos contradictorios en relación a la presencia de HLA DR3-DR4 y DQ3-8 en pacientes del SAT Linfocitos CD4 rodeando las lesiones pricipales del SAT El genotipo NAT2 es un factor de riesgo para la enfermedad

21 COHORTE DEL SAT: Razón de Mortalidad Estandarizada

22 Conclusiones Nuestros datos sugieren que el SAT es una Epidemia de Fuente Única. Esta afirmación se basa en los siguientes hechos: –La relación entre el aceite de colza desnaturalizado con anilina al 2% y la enfermedad –La presencia de un marcador químico (OOPAP) en el aceite refinado en la refinería de ITH (Sevilla) –Los OOPAPs son nuevos compuestos químicos no fáciles de obtener en un proceso regular de refino de aceite. Por lo tanto requieren de variables extras a este proceso –El agente responsable de la enfermedad está relacionado con uno o varios de los derivados de los OOPAPs Se están llevando a cabo estudios toxicológicos en esta dirección


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