Estudios de Fase 2 de nuevos ARVs  Fostemsavir, prodroga de temsavir (inhibidor de la unión) –Estudio AI438011  TAF (prodroga de TFV) –Estudio 292-0102.

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1 Estudios de Fase 2 de nuevos ARVs  Fostemsavir, prodroga de temsavir (inhibidor de la unión) –Estudio AI438011  TAF (prodroga de TFV) –Estudio 292-0102 –Estudio 299-0102  Doravirina (inhibidor no nucleosido de la transcriptasa reversa) –Estudio MK1439007  Cabotegravir (inhibidor de la integrasa) –Estudio LATTE  BMS-955176 (inhibidor de la maduración) –Estudio AI468002

2 Estudio AI468002: BMS-955176 Fase II BMS-176 5 mg QD* o placebo BMS-176 10 mg QD o placebo BMS-176 20 mg QD o placebo BMS-176 40 mg QD o placebo BMS-176 80 mg QD o placebo  Diseño – Fase IIa, randomizado, doble ciego, estudio de dosis escalonada – Pacientes naïve de ARV (≤ 1 de una semana de tratamiento) o experimentados (naïve de IP e inhibidores de la maduración, > 18 años, CV > 5000 c/ml, CD4 > 200/mm 3 – Para todos los grupos : 8 pacientes en BMS-176 QD y 2 en placebo – Carga viral HIV evaluada en días 1 a 14, días 17-19 y día 24 AI468002 Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB BMS-176 120 mg QD o placebo *QD = una dosis diaria

3 Placebo N = 12 BMS-176 5 mg N = 8 BMS-176 10 mg N = 8 BMS-176 20 mg N = 8 BMS-176 40 mg N = 8 BMS-176 80 mg N = 8 BMS-176 120 mg N = 8 Edad (mediana) años3643.539333831.537.5 Mujer0012.5%0000 HIV RNA (log 10 c/ml), mediana 4.04.14.03.64.03.8 CD4 cell/mm 3, mediana 458437539512536504498 Características basales Naïve ARV : 92% ; experimentados : 8% Estudio AI468002: BMS-955176 Fase II AI468002 Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

4 Máxima reducción de la CV basal (mediana), log 10 c/ml Placebo N = 12 5 mg QD N = 8 10 mg QD N = 8 20 mg QD N = 8 0.0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 40 mg QD N = 8 80 mg QD N = 8 120 mg QD N = 8 -1.2 -1.4 -1.6 -1.8 - 0.381 - 0.498 - 0.976 - 1.115 - 1.555- 1.654 - 1.701 Mediana de cambio de CV desde el basal a día 11: -1.4 log 10 c/ml La relación entre exposición a BMS-955176 y respuesta es consistente con una actividad antiviral dosis- respuesta Estudio AI468002: BMS-955176 Fase II AI468002 Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

5 Máxima reducción (mediana) en HIV RNA, log 10 c/ml por polimorfismos basales en región gag Placebo N = 12 5 mg QD N = 8 10 mg QD N = 8 20 mg QD N = 8 0.0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 40 mg QD N = 8 80 mg QD N = 8 120 mg QD N = 8 -1.2 -1.4 -1.6 -1.8 -0.55 -0.48 -1.05- 1.66 - 1.55- 1.57- 1.75 -0.33 -0.52 -0.97 - 0.93 - 1.43 - 1.98 - 1.71 65353534436253 -2.0 No polimorfismos Con polimorfismos (V362, Q369, V370) Estudio AI468002: BMS-955176 Fase II AI468002 Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

6 Placebo N = 12 BMS-176 5 mg N = 8 BMS-176 10 mg N = 8 BMS-176 20 mg N = 8 BMS-176 40 mg N = 8 BMS-176 80 mg N = 8 BMS-176 120 mg N = 8 Discontinuación por eventos adversos 0000000 EAs serios0000000 EAs grado 3-40000000 Muerte0000000 Anormalidades de laboratorio (Grado 2-4) 000001*0 Eventos adversos * Neutropenia transitoria grado 3, reportada como relacionada con la droga Estudio AI468002: BMS-955176 Fase II AI468002 Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

7  Conclusiones –BMS-955176 es un potente inhibidor de la maduración de segunda línea, que se administra una vez por día, con una mediana máxima de descenso de la CV de 1.7 log 10 con 10 días de monoterapia con dosis de 40 mg Dosis de 20-120 mg QD resultaron en descensos > 1 log 10 c/ml Meseta of ≈ - 1.6 log 10 c/ml con 40-120 mg QD –Similar actividad antiviral tanto contra HIV-1 (cepa salvaje) como HIV-1 con polimorfismos gag no respondedores a los inhibidores de la maduración de primera generación –Bien tolerado No eventos adversos serios No eventos adversos que lleven a la discontinuación No eventos adversos grado 3-4, No anomalías significativas de laboratorio Estudio AI468002: BMS-955176 Fase II AI468002 Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB