Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional.

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1 Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional Alzheimer, MDS Nación El diagnóstico de la pre demencia

2 Estructura poblacional del país. 100 años después. http://www.indec.gov.ar/ Ultimo acceso 26/08/2015

3 Prevalencia en argentina demencia ≥60 años:8%(458.000) en riesgo (pre demencia)12%(687.000) http://www.censo2010.indec.gov.ar/resultadosdefinitivos_totalpais.asphttp://www.censo2010.indec.gov.ar/resultadosdefinitivos_totalpais.asp. Ultimo acceso 06/05/2015

4 Alzheimer Enfermedad crónica aquellas enfermedades de larga duración cuya curación no puede preverse claramente, o quizás no ocurrirá nunca (1) (1) Juarez D et al; edición a cargo de G. Orsi. - 1a ed. Algunos problemas de salud complejos. Buenos Aires: Ministerio de Salud de la Nación, 2012.

5 ¿Qué es la pre demencia?

6 a)etapa asintomática con histología normal b)etapa asintomática con alteración histológica c)etapa con síntomas cognitivos pero con preservación de la autonomía d)La etapa con síntomas cognitivos pero con pérdida de la autonomía.

7 ¿Qué es la pre demencia? a)La etapa asintomática con histología normal b)La etapa asintomática con alteración histológica c)La etapa con síntomas cognitivos con preservación de la autonomía d)La etapa con síntomas cognitivos con pérdida de la autonomía.

8 De todos modos, es difícil saber. El deterioro cognitivo leve usualmente es en los adultos mayores, Excede a la declinación esperada para la edad, Pero no es demencia, pues todavía existe la autonomía. La importancia: puede ser prodrómico. Morris JC, Storandt M, Miller JP, et al. Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease. Arch Neurol 2001;58(3):397–405

9 ¿Qué otra cosa puede ser pre demencia? El deterioro también puede ser conductual Implica un cambio conductual en el modo de ser, Pero no es demencia pues todavía existe la autonomía. La importancia: también puede ser prodrómico. Taragano, FE et al. Mild Behavioral Impairment, Abstracts of the Eleventh Congress of the International Psychogeriatric Association held 17-22 August 2003 in Chicago, USA

10 ¿qué se sabe de la evolución de la pre demencia? En la comunidad: 4% entre los 70-75 años a) El DCogL puede evolucionar a demencia ± 8% por año b) El DCogL puede evolucionar a demencia ±10% por año c) El DCogL puede evolucionar a demencia ±12% por año d) El DCogL puede evolucionar a demencia ±14% por año

11 ¿qué se sabe de la pre demencia? 36% a 3 años a) El DCogL puede evolucionar a demencia ± 8% por año b) El DCogL puede evolucionar a demencia ±10% por año c) El DCogL puede evolucionar a demencia ±12% por año d) El DCogL puede evolucionar a demencia ±14% por año

12 ¿Si se agregan problemas conductuales? a) puede evolucionar a demencia ± 10% por año b) puede evolucionar a demencia ±12% por año c) puede evolucionar a demencia ±14% por año d) puede evolucionar a demencia ±16% por año

13 ¿Si se agregan problemas conductuales? a) puede evolucionar a demencia ± 10% por año b) puede evolucionar a demencia ±12% por año c) puede evolucionar a demencia ±14% por año d) puede evolucionar a demencia ±16% por año

14 ¿qué se sabe de la pre demencia? El DCogL puede evolucionar a demencia ±12% por año. Si además presentan alteraciones conductuales se incrementa la evolución a ±16%. Sin embargo, poco se conoce si acaso las alteraciones conductuales por sí solas aumenta el riesgo de conversión. Mejor especificación de los síntomas comportamentales y los síndromes. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5™ (5th ed.)

15 Las 2 revoluciones para el diagnóstico de la pre demencia

16 96 | Nature | Vol 488 | 2 Aug 2012 A strong protective effect of the A673T substitution against Alzheimer’s disease Furthermore, as the A673T allele also protects against cognitive decline in the elderly without Alzheimer’s disease, 1 era R

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18 Dra. Angela Solano CEMIC

19 2 da R

20 Pet-CT, carga de β amiloide evaluado con AV-45 POSITIVO (Imagen real ; debido a confidencialidad paciente simulado) Hospital Universitario CEMIC, Buenos Aires, 2012 2 da R

21 (Imagen real ; debido a confidencialidad paciente simulado) Hospital Universitario CEMIC, Buenos Aires, 2012

22 ¿Y ahora qué? No solo no tiene curación sino que además no es tecnología accesible ni distribuida a lo largo-ancho del país. “La ciencia sólo cumplirá sus promesas, cuando sus beneficios sean compartidos equitativamente entre todos los ciudadanos de un país” C. Milstein, Premio Nobel de Medicina 1984.

23 en la pre demencia ¿Vale la pena hacer el diagnóstico? a)SI b)NO

24 2007-2012 Objetivo general analizar la evolución de síntomas conductuales leves en el contexto de la asistencia de un paciente adulto mayor.

25 Objetivo primario. analizar pacientes con deterioro conductual leve, con deterioro cognitivo leve,

26 Objetivos secundarios. Asociar síntomas psiquiátricos con anormalidades funcionales del cerebro. Analizar a un Grupo Control. Examinar carácterísticas de la evolución hacia la demencia

27 Resultados

28 Reclutamiento en 5 años 677 nuevos pacientes evaluados ≥65 años 203 (30%) pacientes con deterioro leve, cognitivo o conductual 190 (28%) pacientes con otros diagnósticos psiquiátricos 96 Deterioro conductual leve 165 Grupo Control 87 Deterioro cognitivo leve 20 (9,9%) se pierden, no vuelven o fallecen 25 (13,1%) se pierden, no vuelven o fallecen muestra= 348 284 (42%) se excluyen 210 padecen demencia 74 no vuelven a la consulta

29 Las curvas de evolución y sobrevida. Objetivo primario.

30 Del total de 183 pacientes 103 (56,2%) convirtió a demencia (sv. 43,7%). Objetivo primario Evolución a demencia en los grupos de riesgo: 56% DCogL + DCondL

31 Objetivo primario Evolución a demencia en los grupos DCogL + DCondL ¿Cuál creen que evoluciono peor? a)El deterioro cognitivo b)El deterioro conductual

32 Objetivo primario Evolución a demencia en los grupos de riesgo. Modelo Cox de riesgos proporcionales para la supervivencia en el tiempo, ajustado por edad: X 2 = 8.26, df=1, Pr> x 2 =0.004, Coeficiente de riesgo HR=1.84 (1.18-2.55)

33 Las curvas de evolución y sobrevida. Objetivo secundario.

34 Objetivo secundario Evolución a demencia en los grupos de riesgo + GC. GC vs. DCogL vs. DCondL Stratified log-rank test for equality of survivor functions: X 2 = 40.2, df=3, Pr> x 2 <0.001

35 Log-rank test for equality of survivor functions χ2 = 40.78, df = 3, p <.001 Objetivo secundario Evolución a demencia en los grupos de riesgo y GC. GC vs. DCogL s/NPI vs. DCogL c/NPI vs. DCondL

36 Objetivo secundario Los factores de riesgo. (Características que impactan en la evolución)

37 Los factores de riesgo modificables (la estratificación)

38 Los factores de riesgo modificables (la distribución)

39 Evolución de los factores de riesgo modificables, HR 1,75

40 Evolución de los factores de riesgo modificables por estratos: HR 1.9 y HR 2.65

41 1989: demencia 8.3% (IC 7 - 9,6) en el RU 664.000 Para 2011: en el RU se esperaban 884.000

42 ¿qué creen que paso? a)No hubo beneficio ni perjuicio b)Se redujo la incidencia de la demencia en el 5% c)Se redujo la incidencia de la demencia en el 24% d)Se aumentó la incidencia de la demencia en el 5% e)Se aumentó la incidencia de la demencia en el 15%

43 ¿qué creen que paso? a)No hubo beneficio ni perjuicio b)Se redujo la incidencia de la demencia en el 5% c)Se redujo la incidencia de la demencia en el 24% d)Se aumentó la incidencia de la demencia en el 5% e)Se aumentó la incidencia de la demencia en el 15%

44 1989: demencia 8.3% (IC 7 - 9,6) en el RU 664.000 Para 2011: en el RU se esperaban 884.000 s e calcularon 670.000 -214.000 odds ratio 0,7 95% CI 0,6 – 0,9, p=0,003, Ajustado por edad, sexo, area, y nbi.

45 Discusión de la etapa pre demencia

46 La clínica importancia de los síntomas psiquiátricos en presencia y en ausencia de síntomas cognitivos. Los factores de riesgo muchos de los riesgos observados en estos grupos son modificables.

47 1.Para acercarnos al control de: los múltiples factores intervinientes las condiciones de vulnerabilidad 2.Para descubrir el medicamento Finalmente ¿Para qué sirve el diagnóstico temprano?

48 en la pre demencia ¿Vale la pena hacer el diagnóstico? a)SI b)NO

49 ftaragano@cemic.edu.ar

50 Muchas gracias