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DENGUE Agosto 2014 Susana Caillou Profesora Asociada Virología. Facultad de Bioqca, Qca y Fcia Responsable Laboratorio Referencia Dengue. SIPROSA
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dengue Enfermedad febril aguda que dura de 2 a 7 días, con dos o más de los siguientes signos o síntomas: - Cefalea y/o dolor retrorbitario - Mialgia y/o artralgia - Erupción cutánea - Manifestaciones hemorrágicas - Leucopenia, Trombocitopenia
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AMÉRICA 2,3 millones de casos 37.692 casos dengue grave 1280 muertes
Los 4 serotipos de dengue circulan en las Américas Infección por dos serotipos: dengue grave Aedes aegypti ampliamente distribuido en las Américas (Canadá y Chile continental están libres dengue y vector. Uruguay no tiene casos de dengue, pero tiene Ae. Aegypti)
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Tucumán: Fue notificado 1 caso confirmado por serotipo DEN3 y antecedente de viaje a Colombia detectado en la SE5 Boletín Integrado de Vigilancia | N° SE |
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Manifestaciones clínicas DIAGNÓSTICO - Tratamiento
Virus Vector Vías de transmisión Manifestaciones clínicas DIAGNÓSTICO - Tratamiento PREVENCIÓN y CONTROL ¿qué hay que conocer?
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V H Virus ARBOVIRUS VECTORES Flaviviridae Togaviridae Mosquitos
HUÉSPEDES VERTEBRADOS VECTORES V H Virus Flaviviridae Togaviridae Bunyaviridae Reoviridae Rhabdoviridae Mosquitos Garrapatas Jejenes Ácaros Mamíferos Aves Reptiles Anfibios
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ARBOVIRUS Infecc inaparente: todos los flavivirus
Humanos Garrapata o Mosquito Vertebrados Infecc inaparente: todos los flavivirus F. Hemorrágica: DEN, FA Enfer febril: DEN, WN, CHIK Encefalitis: ESL, EJ, Rocío, WN
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00.026. Familia Flaviviridae TAXONOMIA Flavivirus: DENV, FA, ESL, NO
Géneros Flavivirus: DENV, FA, ESL, NO Pestivirus: bovinos, cerdos, ovejas Hepacivirus: Hepatitis C The taxonomic structure of the genus is generally based on cross-neutralization tests with polyclonal hyper-immune mouse ascitic fluids prepared against each of the viruses, except where indicated otherwise. Nine serologically defined groups are recognized. Unassigned viruses denote those which gave no significant cross-neutralization in such experiments. They are designated flaviviruses on the basis of some serological cross-reaction with at least one accepted member of the genus. Available nucleotide and amino acid sequence analyses have demonstrated conservation of sequences both within a subgroup and between serogroups. The extent of sequence conservation varies depending on the viruses and the particular genes under consideration.
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FLAVIVIRUS de interés en SALUD PÚBLICA
Dengue Fiebre amarilla Encefalitis de San Luis West Nile (Nilo Oeste)
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Cruces serológicos
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Serotipos del virus dengue
DENV 1 – DENV 2 – DENV 3 – DENV 4 C/serotipo inmunidad específica toda la vida C/serotipo inmunidad cruzada a corto plazo Todos los serotipos enfermedad grave/mortal Dentro de los serotipos variación genética Algunas variantes genéticas más virulentas
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Diferencia en sus nucleótidos no mayor del 6%
Genotipos DENV2 6 genotipos DENV3 4 genotipos DENV1 5 genotipos DENV4 2 genotipos Diferencia en sus nucleótidos no mayor del 6%
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VECTOR del DENV
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Transmisión de la Enfermedad
VIRUS DEL DENGUE Transmisión de la Enfermedad Aedes aegypti PERSONA ENFERMA PERSONA SANA
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Otras vías transmisión
Non vector-borne transmission modes of dengue Viroj Wiwanitkit . J Infect Dev Ctries 2010; 4(1): SANGRE ACCIDENTE BIOLÓGICO TRANSPLANTE
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Diagnóstico: Niveles de Análisis
Epidemiológico Sindromático Estudios complementarios
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DIAGNÓSTICO de DENV ANAMNESIS EXAMEN FÍSICO LABORATORIO Clínico
Énfasis datos epidemiológicos EXAMEN FÍSICO LABORATORIO Clínico Virológico
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Información relevante para el Diagnóstico
Fechas Inicio Síntomas / Toma de Muestra Historia de viajes - Ocupación Datos de vacunación contra FA Infecciones previas con Dengue
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LABORATORIO Clínico Hemograma hemoconcentración, leucopenia,
plaquetopenia, alteración hemostasia
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1-Confirmar circulación viral 2-Identificar serotipo y genotipo
Diagnóstico rápido 1-Confirmar circulación viral 2-Identificar serotipo y genotipo
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Confirmar circulación viral
= detectar Anticuerpos Antígeno Ac Nucleico Virus
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IMPORTANTE efectividad del laboratorio de diagnóstico depende siempre de la calidad de las muestras recibidas. Médicos – Epidemiólogos – Bioquímicos: conocimiento de secuencia de viremia, respuesta de Ac, y manejo de especímenes clínicos.
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Diagnóstico Diferencial
Influenza Sarampión Rubéola Malaria Fiebre tifoidea Leptospirosis Meningococcemia Infecciones por Rickettsias Sepsis bacteriana Otras fiebres hemorrágicas virales Vigilancia Síndrome Febril
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¿Qué métodos aplicar en el Laboratorio de Virología?
Directos Virus Ácido Nucleico Antígeno 2.Indirectos: Anticuerpos Ig M Ig G
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METODOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y LOS DÍAS DE EVOLUCIÓN EN DENGUE
IgG 2º Viremia IgM IgG 1º Aislam RT-PCR Ag _ _ _ _ _ _ _ ELISA_IgM ELISA_IgG -3 –2 – // >90 Inicio Síntomas días
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Muestra diagnóstico AISLAMIENTO 0 a 5 días Ag Ácido Nucleico
Suero 0 a 5 días inicio síntomas AISLAMIENTO Ag Ácido Nucleico SEROLOGÍA (Anticuerpos) Suero >= 6 días inicio síntomas
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SISTEMA TRIPLE ENVASE
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Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa
Suero Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa Ficha completa
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Aislamiento viral / IHQ /RT-PCR
Material de autopsia Inmediatamente después de la muerte Hielo seco Formol bufferado Hígado Corazón Bazo Pulmón Sangre (p. card) Aislamiento viral / IHQ /RT-PCR
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IMPORTANTE EVITAR CICLOS DE CONGELADO Y DESCONGELADO DE LAS MUESTRAS
Condiciones de conservación y envío de muestras Refrigeración: 4 °C si los sueros se envían dentro de los 5 días al laboratorio - 70°C para estudios virológicos en tejidos Temperatura ambiente: muestras de tejidos en formol bufferado para patología IMPORTANTE EVITAR CICLOS DE CONGELADO Y DESCONGELADO DE LAS MUESTRAS
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Derivación de muestras: Condiciones de bioseguridad!!!
Triple envase, Condiciones de bioseguridad!!!
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Clasificación antes Dengue clásico Dengue hemorrágico Shock por Dengue
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ahora Dengue Dengue Grave CLÍNICA
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Nueva clasificación formas POCO APARENTES a FORMAS GRAVES
Es 1 sola enfermedad que va formas POCO APARENTES a FORMAS GRAVES Facilita manejo del paciente Identifica signos de alarma
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Clasificación Dengue DENGUE ± Signos de Alarma DENGUE SEVERO
1. Extravasación severa plasma: Choque (SCD) Acúmulo líquidos c/ dif respirat. 2. Sangramiento severo s/ criterio clínico 3. Afectación severa de órganos Hígado: TGP ó TGO>=1000 SNC: afectación de la conciencia Corazón u otros órganos Diag. Presuntivo Fiebre Anorexia y náuseas Exantema Dolores Corporales ± Signos de alarma Leucopenia Prueba torniquete + Dengue región o viaje a área endémica Signos de Alarma* Dolor abdominal Vómitos persistentes Acumulación líquidos Sangrado mucosas Letargia; intranquilidad
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CONTROL DE VECTORES
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Métodos Químicos ULV Larvicidas Insecticidas - Repelentes
Temephos en granos de arena 1 %. Se aplicará en todos aquellos depósitos de agua que no pueden ser eliminados y/o destruidos dentro y alrededor de las casas en dosis de 1 ppm. Estos depósitos o reservorios pueden ser clasificados de acuerdo con su uso, en útiles para el hombre, inservibles o eliminables y naturales ULV: máquinas que producen partículas muy pequeñas de insecticida, que son transportadas por las corrientes de aire. Por lo general, están montadas en camiones o son máquinas portátiles que pueden ser transportadas por los trabajadores de campo. Las partículas de insecticida deben entrar en contacto con el mosquito para matarlo. Desafortunadamente, el mosquito Aedes aegypti tiende a residir en el interior de los hogares, descansando frecuentemente en lugares cerrados desde vehículos por lo general es un método costoso e ineficaz, matando muy pocos mosquitos Aedes aegypti. El rocío en aerosol se utiliza para matar los mosquitos que se encuentran en el interior de las casas son útiles, pero puede producirse resistencia en algunas localidades, sólo tiene un efecto temporal, derribando o paralizando los mosquitos que posteriormente se recuperan y salen volando. En estos casos, los mosquitos rociados también deben ser aplastados para asegurar su eliminación
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Evitar contacto huésped - vector
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Si el enfoque es el vector:
Se limita el éxito Se incrementan los costos Se asfixian los servicios de salud y los programas preventivos Se resigna a la transmisión continua No se atacan las determinantes socioambientales
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Lecciones Programas de Prevención
Las familias que viven en los hogares donde se reproduce el Aedes aegypti y quienes ayudan a crear los hábitat larvarios son las únicas personas que pueden controlar el mosquito
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VIGILANCIA Red Nacional Laboratorios de Dengue
Programa Nacional Control de Vectores Educación Sanitaria Participación Comunitaria
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NO HAY Vacunas Todavía………………..
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FLAVIVIRUS de interés en SALUD PÚBLICA
Dengue Fiebre amarilla Encefalitis de San Luis West Nile (Nilo Oeste)
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FIEBRE AMARILLA zoonosis
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Países con áreas enzoóticas para
Fiebre Amarilla La fiebre amarilla es una enfermedad selvática en Sur América, localizada en áreas geográficas con circulación confirmada del virus y las condiciones ecológicas que mantienen la transmisión, es decir la presencia de vectores competentes y vertebrados susceptibles. Los países con áreas enzoóticas son Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guyana, Guyana Francesa, Panamá, Perú, Surinam, Trinidad y Tabago y Venezuela
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Ciclo de Transmisión: FA en Sudamérica
CICLO DE MANTENIMIENTO Virus en la naturaleza CICLO DE AMPLIFICACIÓN Epidemias en vertebrados FA Selvática Haemagogus spp Sabethes chloropterus Huevos Ae a. egypti Ae aegypti. FA Urbana FA Intermerdia titíes y zaraguatos
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Metodología diagnóstica y los días de evolución en Fiebre Amarilla
Viremia IgG 2º IgM IgG 1º Diferencia con Dengue Aislam RT-PCR IHQ _ _ _ _ _ _ ± ELISA IgM NT ( 1°) NT ( 2°) -3 –2 – // >90 Inicio Síntomas dias
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Lecciones aprendidas en Brotes Recientes
Agricultores, viajantes y emigrantes no inmunes: grupos de riesgo para la FAS Aumento en el número de casos en ecoturistas Casos en áreas donde FAS estuvo ausente > de 50 años Brotes en áreas infestadas por el Aedes aegypti Brotes han ocurrido cerca de grandes centros urbanos Casos clínicos de FAS diagnosticados y tratados en centros urbanos infestados por Ae. aegypti RIESGO URBANIZACIÓN FA!!!
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Prevención Fiebre Amarilla
Vigilancia Control Vector Inmunización vacuna 17D viva atenuada (embrión de pollo)
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1 sola dosis protege TODA la vida
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¿alcanza? gracias
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