CONTAMINACION AMBIENTAL Y SALUD REPRODUCTIVA Manuel Gasco Departamento Académico de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía.

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1 CONTAMINACION AMBIENTAL Y SALUD REPRODUCTIVA Manuel Gasco Departamento Académico de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia

2 CONTAMINACION AMBIENTAL acelerado de la poblacion, la industrializacion, la emision de combustibles provenientes de vehiculos y la produccion de E a partir de combustibles fósiles y de biomasa.

3 Población en Riesgo Choferes Asistentes de peaje Vendedores ambulantes Policías de la calle Fumigadores Mineros

4 Calidad del aire en Lima (UNMSM)-2000 Resultados del análisis físico químico de las muestras (otoño de 2000) ESTACIÓN DE MONITOREOPM 10Pb en PM 10As en PM 10 N°UBICACIÓN(µg/m 3 ) 1Ciudad Universitaria79.00.3140.043 2Av Arequipa/ J Prado, Lince86.90.3220.041 3Paseo de la República, Cercado88.70.4090.048 4Av. Universitaria, SMP84.50.4140.046 5Av. Túpac Amaru, Comas240.00.5380.047 6Av. Javier Prado7 Aviación, San Borja89.60.41310.046 7ESLIM, Callao89.081.610.070 8Santa Rosa, Callao67.00.00.038 LÍMITE MÁXIMO PERMISIBLE (mg/m 3 )70*0.5**6** * OMS **R.M N° 315-96-EM/VMM del Ministerio de Energía y Minas

5 Metales Pesados-Vanadio Infertilidad, esterilidad, incremento de abortos, retraso en el crecimiento del feto y alteraciones al nacimiento, en especial en el sistema esquelético (México).

6 Metales Pesados-Arsénico Arsénico inorgánico puede causar infertilidad y abortos en mujeres.

7 Metales Pesados-Plomo Disminución de la fertilidad del hombre a través del daño en el líquido seminal.

8 PLAGUICIDAS Es utilizado ampliamente en el sector agrícola. Causa infertilidad masculina. Espermatotóxicos: dibromuro de etileno (EDB)

9 Espermatotóxicos Clordecona Carbaril Trifenilestaño Ordram Clorbenzilato Fenclorfós

10 Hemangiomas en hijos de mujeres expuestas a plaguicidas del cultivo de flores. (Colombia). Asociación entre defectos congénitos de miembros y residencia en un condado con alto uso de plaguicidas. (California). Aumento de riesgo de anencefalia en la descendencia de padres expuestos a plaguicidas.

11 Association between in utero organophosphate pesticide exposure and abnormal reflexes in neonates. Neurotoxicology. 2005 Mar;26(2):199-209. Developmental exposure to terbutaline alters cell signaling in mature rat brain regions and augments the effects of subsequent neonatal exposure to the organophosphorus insecticide chlorpyrifos. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Mar 1;203(2):154-66. Organochlorine pesticides and male genital anomalies in the child health and development studies. Environ Health Perspect. 2005 Feb;113(2):220-4. Diazinon alters sperm chromatin structure in mice by phosphorylating nuclear protamines. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Jan 15;202(2):189-98.

12 Organosfosforados: aumenta la morfología anormal de los spz (Mathew, 1992). Paration y Paraoxon, aumenta la rxn acrosomal y descondensación de la cromatina (Contreras, 1999). Agropesticidas organofosforados son tóxicos testiculares (Sobarzo, 2000). Feniltrothion, insecticida organofosforado con actividad antiandrogénica.

13 Metilparathion y el Forato son mutagénicos (Grover, 1985). La exposicion a pesticidas ha sido asociada con poliploidías de spz (Recio, 2001). LH y T, afectando la espermatogénesis (Sarkar, 2000). Células germinales, aumento de apoptosis en espermatogonias y espermatocitos (Bustos-Obregón, 2003)

14 CALIDAD SEMINAL EN TRABAJADORES AGRICOLAS (APLICADORES) EXPUESTOS A PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS EN MAJES-AREQUIPA Sandra Yucra Carla Gonzales Julio Rubio Manuel Gasco Gustavo F. Gonzales Instituto de Investigación de la Altura Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia

15 La función reproductiva masculina es altamente sensible a muchos agentes físicos y químicos generados por las actividades industriales, agrícolas. (Bonde, 1996; Spira y Multigner, 1998) Muchos estudios han sugerido que algunos compuestos químicos tienen el potencial de ser disruptores del sistema endocrino

16 (Mathew y col, 1992) reportaron un incremento en la morfología anormal de los espermatozoides. Padungtod y col. (1998) evaluaron los niveles T, FSH, LH donde hallaron un efecto leve sobre las hormonas reproductivas masculinas sugiriendo un disturbio hormonal secundario después del daño testicular.

17 Padungtod y col. (2000) reportaron una reducción en la concentración de espermatozoides y una reducción en el porcentaje de motilidad de trabajadores chinos de una fábrica de plaguicidas. Bustos-Obregón y col. (2003) reportaron que el Malathion interfiere en la función testicular, dañando las células de Sertoli, Leydig y germinales.

18 ZONA DE ESTUDIO

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20 Concentración de Dialquilfosfatos (ug/gcreatinina) en la orina de 33 aplicadores de Majes (Arequipa) -Perú a) Numero de personas con cada metabolito LOD ( Límite de detección) para DMP, DMDTP, DEP, DEDTP 5 ug/l DMDTP, DEDTP 10 ug/l ___________________________________________________________ Para las concentraciones por debajo del LOD se incluyó el valor de la mitad del límite de detección para los analitos no detectables

21 OBJETIVO Evaluar el efecto de los Organofosforados (OPs) sobre la calidad seminal de trabajadores agrícolas (aplicadores) de la irrigación de Majes-Arequipa.

22 MATERIAL Y METODOS Participantes 31 personas expuestas ocupacionalmente a OPs y 81 no expuestos. Criterios de inclusión: Aplicadores (A) Controles (C) A: Expuestos a OPs C: No estar expuestos a OPs A y C: Residir en el distrito  2 años A y C: Varón en edad reproductiva A y C: No haber presentado cuadros febriles ni paperas.

23 MUESTRAS BIOLÓGICAS Muestras de semen: –Se obtuvo por masturbación (3-5 días de abstinencia sexual). –El análisis de líquido seminal se realizó de acuerdo a los criterios establecidos por la OMS. Muestras de sangre: –2ml. de sangre fueron centrifugados para separar el suero. Se almacenó a -20C hasta la determinación de testosterona por Radioinmunoensayo (RIA)

24 ANALISIS ESTADISTICO La comparación entre grupos para variables categóricas se realizó utilizando la Prueba de Chi Cuadrado. Para variables continuas se usó la Prueba t de Student. Valores de P<0.05 fueron considerados significantes.

25 RESULTADOS : Datos sociodemográficos del grupo expuesto

26 RESULTADOS: Implementos de protección usados por el grupo expuesto

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30 *P < 0.05 **P < 0.01 RESULTADOS: Características Macroscópicas seminales 36.48  6.01*33.56  5.58 Tiempo de Licuefacción (min.) 8.09  0.39**7.53  0.31 pH 2.06  0.84**2.71  1.08 Volumen Seminal (ml.) EXPUESTOCONTROL

31 RESULTADOS: Características Microscópicas seminales 29.94  7.76**21.99  6.66 Morfología Anormal 53.76  8.96** 64.23  7.38 Morfología Normal 93.83  5.06 94.26  6.31 Vitalidad 18.71  11.43**28.50  16.29 Motilidad Gr. 3 (%) 115.04  101.98114.69  97.62 Conteo de spz (x10 6 /ml) ExpuestosControles

32 RESULTADOS: Bioquímica seminal 1.83  1.54*2.39  0.68 Zinc 2.4 umol/eyac. *P < 0.05 5.39  4.23 4.74  2.69 Fructosa corregida (2.5-8 mg/ x10 6 /ml) 2.86  1.972.52  1.35 Fructosa (1.2-5 mg/ml) ExpuestoControl

33 RESULTADOS: Niveles de Testosterona

34 CONCLUSIONES Nuestros resultados muestran que la exposición a OP desciende significativamente la calidad espermática. Las medidas de protección usadas no garantizan una protección adecuada.

35 EFECTO DEL PLOMO SOBRE LA FERTILIDAD Manuel Gasco

36 Uno de los contaminantes del aire de mayor interés es el plomo de la gasolina o de industrias locales (Finkelman J y col., 1994). Las poblaciones urbanas, como los policías de tránsito, tienen mayor riesgo de desarrollar efectos adversos en su salud asociados a la contaminación atmosférica (Finkelman J y col., 1994). El 80% del Pb-A, 90% del cual se encuentra en forma de partículas inorgánicas, proviene de la gasolina (US Environmental Protection Agency, 1983).

37 El Pb-G presenta tres destinos (Goldstein 1988): (1) 75% del Pb es emitido al aire, (2) 15% se deposita en el motor, y (3) 10% se deposita en el aceite del motor. Las emisiones de la gasolina con Pb pueden viajar grandes distancias (Goldstein 1988): (1) 10% se quedan a 100 metros de la fuente, (2) 55% se quedan dentro de 20km, (3) 10% entre 20-200km, y (4) 25% viajará distancias mayores a 200km.

38 Debido al amplio rango de transporte de las emisiones de plomo, las poblaciones no directamente involucradas con el consumo de combustible podrían también estar expuestas al Pb-G (Goldstein 1988). Concentraciones de Pb-S consideradas seguras (i.e. 40-60 ug/dl) están asociadas a la reducción en la calidad de spz (Lerda., 1992; Chowdhury., 1993) y de la fertilidad (Gennart y col., 1993).

39 La exposición a Pb se ha asociado con una pobre calidad seminal, incluyendo una disminución en la concentración y conteo total de spz, pobre motilidad de spz y elevada morfología anormal de spz (Lancranjan y col., 1975; Assennato y col., 1987; Lerda, 1992; Alexander et al., 1996): Otros estudios indican efectos en la función endocrina testicular y pituitaria (Cullen y col., 1984; Rodamilans y col., 1988; Gustafson y col., 1989).

40 Exposición Ocupacional al Plomo y su Relación con la Infertilidad Masculina Carla Gonzales, Ada del Carpio Ada del Carpio Julio Rubio Julio Rubio Gustavo F. Gonzales Instituto de Investigaciones de la Altura Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia

41 OBJETIVOS GENERAL:GENERAL: –Establecer la relación entre los niveles de Pb-S y la fertilidad de policías de tránsito de la ciudad de Arequipa (2300 m.s.n.m.). ESPECÍFICOS:ESPECÍFICOS: –Determinar las concentraciones de Pb-S en un grupo de trabajadores expuestos ocupacionalmente (policías de tránsito) y un grupo de trabajadores no expuestos ocupacionalmente (grupo control). –Relacionar los niveles de Pb-S con disminución en la capacidad de fecundación, retraso en el logra del embarazo y abortos espontáneos. –Relacionar los altos niveles de Pb-S con alteraciones en la función reproductiva endocrina y calidad seminal en los grupos de estudio.

42 DISEÑO 50 varones policías y 50 varones con diferentes ocupaciones residentes de la ciudad de Arequipa (2300 m.s.n.m.) fueron evaluados para el estudio. Mediciones: –Ficha de recolección de datos. –Niveles de Pb-S. –Niveles séricos de hormonas: T, FSH, LH y Prol. –Análisis seminal Firma de consentimiento informado para los sujetos que aceptaron participar en el estudio.

43 DISEÑO Criterios de inclusión:Criterios de inclusión: –Policías de tránsito: expuestos ocupacionalmente por  3 años y residentes en Arequipa. –Controles: no expuestos ocupacionalmente y residentes de Arequipa. –Policías y Controles: varones en edad reproductiva. –Policías y Controles: en unión consensual o matrimonio, cuyas parejas estén sanas, en edad reproductiva y no utilizar ningún método anticonceptivo Criterios de exclusión:Criterios de exclusión: –Varones con parejas que utilizan métodos anticonceptivos. –Varones con infertilidad por causas conocidas. –Varones con diagnóstico de enfermedades crónicas. –Solteros y sin pareja sexual actual.

44 MATERIALES Y MÉTODOS FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOSFICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS –La incluye aspecto generales, hábitos e información sobre la ocupación del voluntario y su pareja. DETERMINACIÓN DE Pb-SDETERMINACIÓN DE Pb-S –10ml. de muestra sanguínea fueron colocados en tubos heparinizados. La medición de Pb-S se realizó por espectofotometría de absorción atómica. ANÁLISIS SEMINALANÁLISIS SEMINAL –La muestra se obtuvo por masturbación (3-5 días de abstinencia). –El análisis seminal se realizó según los estándares establecidos por la OMS.

45 MATERIALES Y MÉTODOS ANÁLISIS HORMONALANÁLISIS HORMONAL –5ml. de sangre fueron centrifugados para separa el suero el cual se almacenó a -20C hasta la medición hormonal. –La determinación de los niveles séricos de T, FSH, LH y Prolactina se realizó por electroquimioluminiscencia ANÁLISIS ESTADÍSTICOSANÁLISIS ESTADÍSTICOS –Los datos fueron almacenados en una base de datos EXCEL y analizado utilizando el programa STATA. –La comparación entre grupos para variables categóricas se realizó utilizando la Prueba de Chi Cuadrado, mientras que para variables continuas se utilizó la Prueba t de Student.

46 RESULTADOS: Características Sociodemográficas 37(74%) 13 (26%) 42 (84%) 8 (16%) Estado Civil: CasadoConviviente Docente 62% Técnico Laboratorio 10% Empleado 28% Policías 100%Ocupación 34.86  6.85 (22-51) 36.08  6.82 (23-53) Edad (años) Controles (n = 50) Policías

47 RESULTADOS: Niveles de Pb-S (ug/dL) *P<0.05

48 RESULTADOS: Parámetros reproductivos de la pareja 10101.55  0.37 (1-3) Número de abortos 3 (6%)20 (43.48%)* Abortos espontáneos 3.25  2.06 (1-6) 3.64  1.63 (2-7) Tiempo de retraso (años) 4 (8%)11 (22%)* Retraso en la consecución del embarazo ControlesPolicías*P<0.05

49 RESULTADOS: Pb-S >40 ug/dL vs. Demora en fecundación y Abortos espontáneos 23 Pb-S < 40 ug/dL X 2 = 4.09; P = 0.04 117 Pb-S >40 ug/dL ControlesPolicías Abortos Espontáneos X 2 = 7.20; P = 0.007 41 Pb-S < 40 ug/dL 010 Pb-S >40 ug/dL ControlesPolicías Demora en Fecundación

50 RESULTADOS: Calidad Seminal: Características Macroscópicas *P < 0.05 31.22  3.89 (30-45) 29.04  7.18 (15-45) Tiempo de Licuefacción (min.) 7.35  0.22 (6.9-8.0) 7.47  0.31* (7.1-8.0)pH 2.73  0.82 (0.8-5.1) 2.99  1.37 (1.3-7.5) Volumen Seminal (ml.) ControlesPolicías

51 RESULTADOS: Calidad Seminal: Características Microscópicas *P = 0.05 12.78  5.5716.52  6.04* Morfología Inmaduros 65.82  7.8455.44  10.67* Morfología Normal 95.68  5.5986.36  13.07*Vitalidad 37.36  9.7931.75  8.23* Motilidad Grado 3+2 (%) 32.32  16.0428.53  15.49 Motilidad Grado 3 (%) 114.88  101.097.52  65.32 Conteo de spz (x10 6 /ml) ControlesPolicías

52 RESULTADOS: Leucocitospermia Policías vs. Controles 508Normal (< 1x10 6 /ml) X 2 = 48.03; P < 0.0001 020Leucocitospermia (> 1x10 6 /ml) ControlesPolicías

53 RESULTADOS: Calidad Seminal: Bioquímica Seminal 2.35  0.30 (1.71-2.87) 1.97  0.97* (0.09-4.09)Zinc *P = 0.05 3.3  1.6 (1.0-8.1) 5.6  3.2* (1.2-13.7) Fructosa Corregida 1.85  0.71 (0.4-4.1) 3.1  1.6* (0.5-6.5)FructosaControlesPolicías

54 RESULTADOS: Bioquímicas seminales Policías vs. Controles 02 Alto Alto 5038 Normal Normal 010 Bajo Bajo Zinc ( Zinc (X 2 = 13.40; P<0.05) 112 Alta Alta 2533 Normal Normal 245 Baja Baja Fructosa Corregida (X 2 = 22.86; P<0.05)ControlPolicías

55 RESULTADOS: Niveles Hormonales 19.86  31.28 (3.98-186.5) 15.62  12.27 (3.81-64.28) Prolactina (ng/ml) *P < 0.05 2.58  1.12 (0.38-4.79) 2.3  1.3 (0.22-4.8) LH (mUI/ml) 4.13  2.88 (1.72-20.6) 3.23  1.89 (0.97-11.1) FSH (1.6-11 mUI/ml) 6.15  2.01 (2.12-11.08) 4.09  2.84* (0.71-9.4) Testosterona (ng/ml) ControlesPolicías

56 RESULTADOS: Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí) 0.08 0.00 0.056 0.057 0.003 ES (  ) NS-0.07 Edad Edad <0.01-0.01 Pb-S Pb-S NS0.12 T servicio T servicio Abortos espontáneos NS-0.040 T servicio T servicio NS-0.054 Edad Edad <0.050.005 Pb-S Pb-S Demora en embarazo P

57 RESULTADOS: Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí) Leucocitospermia Morfología de spz P ES (  )  NS0.06-0.00 T servicio T servicio NS0.07-0.02 Edad Edad <0.050.00-0.01 Pb-S Pb-S <0.0011.06-4.07 Ocupación Ocupación NS0.06-0.05 T servicio T servicio NS0.060.10 Edad Edad NS0.00 Pb-S Pb-S <0.050.94-1.95 Ocupación Ocupación

58 DISCUSIÓN Los policías de tránsito de Arequipa presentan niveles de Pb-S de 53.4ug/dL. Estos valores se encuentran por encima de los valores permisibles por la OMS (40ug/dL). Los análisis multivariados nos permiten confirmar que el aumento del Pb-S explica tanto la demora en el embarazo, como el mayor número de abortos espontáneos.

59 DISCUSIÓN El Pb puede producir en el tracto reproductivo una rxn inflamatoria (Marchlewicz, 1994; Chowaniec y col., 1989) activando el incremento de células polimorfonucleares, lo cual explicaría el mayor número de leucocitospérmicos entre los policías. Esta inflamación a diferencia de la bacteriana no afecta la función de las vesículas seminales (Gonzales, 1992; Gonzales y Villena, 2001). Se observó una mayor proporción de pH anormal en los policías lo que hace suponer hipofunción prostática, lo cual se corrobora por valores  de fructosa corregida por efecto de  del zinc.

60 DISCUSIÓN El análisis multivariado no demuestran que el Pb sea responsable de los bajos niveles de zinc. Es probable que la hipofunción prostática sea consecuencia de otros factores como la leucocitospermia. La leucocitospermia no tiene efecto sobre la función de la próstata y vesículas seminales, ni tampoco a la menor motilidad de spz. Esto ultimo se explicaría por los valores normales o altos de fructosa corregida. Gonzales y col (2001) encontraron que para que la leucocitospermia tenga efecto sobre la motilidad de spz es necesario la disminución de la función de las vesículas seminales.

61 DISCUSIÓN La leucocitospermia estuvo asociado a la ocupación y niveles de Pb-S. El pasaje de elementos al semen de humanos puede producir una reacción inflamatoria (Chowaniec y col., 1989), lo cual explicaría el mayor numero de leucocitospérmicos en policías de tránsito. Esta inflamación a diferencia de la bacteriana no afecta la función de las vesículas seminales (Gonzales, 1992; Gonzales y col., 2001).

62 DISCUSIÓN Sokol y col. (1990) encontraron que el Pb produce una disminución en el número, motilidad y morfología normal de spz. Lo cual se corrobora en este estudio. LA OCUPACIÓN DE POLICÍAEl análisis multivariado muestra que el plomo no influye sobre el número, motilidad, morfología y vitalidad de spz. En cambio LA OCUPACIÓN DE POLICÍA si estuvo asociado a estas alteraciones. –Sugiriendo que las alteraciones en estas variables sean debidas a otros factores.

63 DISCUSIÓN En este estudio, Los niveles de LH, FSH y Prolactina no se ven afectados por los niveles de Pb-S. OCUPACIÓN DE POLICÍALa OCUPACIÓN DE POLICÍA está asociada a los bajos niveles de T sérica. Es decir, otros son los factores asociados a estos niveles. La demora en el embarazo y número de abortos podrían deberse a alteraciones en otras funciones del spz (la capacitación, rxn acrosomal, fusión de gametos o alteraciones del DNA).

64 DISCUSIÓN Se conoce que las especies reactivas oxigenadas (EROs) causan daños oxidativos en hígado, cerebro, riñón, pulmón y otros órganos (Weiss, 1989; Halliwell, 1994). EROs fueron encontrados en spz (Hsu y col., 1997). Elevados niveles de EROs están asociados a una reducida tasa de penetración spz-ovocito (Hsu y col., 1997 y 1998), deficiente capacitación (Hsu y col., 1998), prematura rxn. acrosómica, (Hsu y col., 1998) y aberraciones cromosómicas en spz (Eyden y col., 1978; Hartwing y col., 1990; koizumi y col., 1992).

65 DISCUSIÓN Futuros estudios son necesarios para aclarar el mecanismo por le cual el Pb afecta la capacidad de fecundación de personas ocupacionalmente expuestas como los policías de tránsito.

66 CONCLUSIONES Los niveles de Pb-S encontrados en el grupo de policías de tránsito alcanzan valores significativamente mayores respecto al grupo de trabajadores no expuestos y a los permitidos por las normas internacionales. Los altos niveles de Pb-S encontrados en los policías de tránsito están relacionados con las disminución de la capacidad de fecundación determinada sobre la base del retraso en el logro de embarazo y el número de abortos espontáneos.

67 EFECTO PROTECTOR DE Lepidium meyenii (MACA) SOBRE LA PRODUCCIÓN DE ESPERMATOZOIDES EN RATAS TRATADAS CON DIFERENTES DOSIS DE ACETATO DE PLOMO Julio Rubio Marissa Riqueros Sandra Yucra Manuel Gasco Jessica Nieto Gustavo F. Gonzales Instituto de Investigaciones de la Altura Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia

68 INTRODUCCIÓN Se conoce que le plomo ocasiona un amplio rango de disfunciones fisiológicas, bioquímicas y de comportamiento en animales de laboratorio y humanos (Goyer, 1996; Ruff y col., 1996). Estas disfunciones incluyen a: –Sistemas nervioso central y periférico (Bressler y col., 1999) –Hematopoyético (De Silva, 1981) –Cardiovascular (Khalil-Manesh y col., 1993) –Riñones (Humphreys, 1991) –Hígado (Sharama and Street, 1980) –Reproductor femenino (Rom, 1980) y Masculino (Lancranjan et al., 1975)

69 INTRODUCCIÓN Estudios han demostrado el efecto adverso del plomo sobre: –La espermatogénesis (Krasovskii y col., 1979; Chowdhury y col., 1984; Sokol y col., 1985 y 1991; Saxena, 1987) –Conteo de espermátides (Chowdhury y col., 1997; Sokol, 1989) y spz (Sokol, 1990, Hsu y col., 1998), –Morfología (Acharya y col., 2003), Molitidad (Hsu y col., 1998) y Producción diaria de spz (Sokol, 1989 y 1990). Escalante (2001): plomo causa un arresto de la espermatogénesis (  estadío VII y  estadíos IV-V).

70 INTRODUCCIÓN La Maca es una planta de la familia Brassicaceae que crece por encima de los 3000 m. Su cultivo esta localizado en las regiones altoandinas centrales del Perú (Junín y Cerro de Pasco). La Maca favorece la espermatogénesis en ratas actuando sobre sus estadíos iniciales (Gonzales y col 2001) y espermiación (Gonzales y col 2004). La Maca tiene un efecto dosis respuesta sobre el conteo de spz y el estadío de la espermiación (estadío VIII) en ratas adultas (Gonzales y col., 2004 y 2005, respectivamente)

71 INTRODUCCIÓN Gonzales y col (2004) demostraron que la Maca reduce el daño sobre la espermatogénesis en ratas expuestas a la altura. Bustos-Obregón y col (2004) encontraron que la Maca reduce los efectos deletéreos sobre la espermatogénesis en ratones tratados con malatión.

72 OBJETIVOS GENERAL: Estudiar el efecto, sobre la espermatogénesis, de Lepidium meyenii (Maca) en ratas tratadas con AcPb. ESPECÍFICOS: Evaluar el efecto de la Maca sobre la PDE y TE en ratas tratadas con AcPb. Evaluar el efecto de la Maca sobre el número y motilidad de spz en ratas tratadas con acetato de plomo

73 DISEÑO Se formaron los siguientes grupos: –Grupo 1: Control –Grupo 2: 8mg/Kg./día –Grupo 3: 16mg/Kg./día –Grupo 4: 24mg/Kg./día –Grupo 5: 8mg/Kg./día + Maca –Grupo 6: 16mg/Kg./día + Maca –Grupo 7: 24mg/Kg./día + Maca El AcPb fue administrado i.p por 35 días y la Maca (2g/Kg./día) oralmente desde el día 18 al día 35

74 METODOLOGÍA Al finalizar los tratamientos los siguientes parámetros fueron utilizados para evaluar la función reproductiva: –Evaluación del ciclo del epitelio seminífero (Método de Transiluminación), –Producción diaria de espermatozoides (PDE), –Tránsito de espermatozoides (TE), –Conteo de espermatozoides en epidídimo (SPZepid). Los datos fueron analizados utilizando el paquete estadístico SPSS 11.0. Valores de P<0.05 son considerados significantes.

75 Efecto protector de la Maca en ratas tratadas con AcPb – Estadíos (II-VI) Resultados: Espermatogénesis

76 Efecto protector de la Maca en ratas tratadas con AcPb – Espermiación (Estadío VIII) Resultados: Espermatogénesis

77 Efector protector de la Maca sobre los estadíos IX-XI en ratas tratadas con AcPb Resultados: Espermatogénesis

78 Resultados: Efecto de Lepidium meyenii (Maca) sobre el número de spz en ratas tratadas con AcPb

79 Resultados: Efecto de Lepidium meyenii (Maca) sobre el número de espermátides en ratas tratadas con AcPb

80 Resultados: Efecto de Lepidium meyenii (Maca) sobre la producción diaria de spz en ratas tratadas con AcPb

81 El objetivo de este estudio es determinar el efecto de la administración de la Maca sobre la función reproductiva en ratas macho tratadas con AcPB. La administración de plomo causa efectos deletéreos sobre la función reproductiva masculina ( Chowdhury y col., 1984; Sokol y col., 1985; Sokol y col., 1989; Karimov y col., 2003 ). En este estudio, la administración de AcPb causa un arresto en la espermatogénesis, la cual se evidencia con el aumento de la longitud de los estadíos II-VI, y la relativa disminución de la longitud de los estadíos VIII y IX-XI. La producción diaria y conteo de espermatozoides se ve disminuida por la administración de las dosis 8 y 16 mg/Kg. de acetato de plomo, esto evidenciaría un proceso de down-regulation. DISCUSIÓN

82 Gonzales y col (2004) demostraron que la Maca actúa a dos niveles: 1) estadío VIII (espermiación) y 2) sobre el estadío IX-XI (inicio de la espermatogénesis). El conteo de espermatozoides en el epidídimo también se ve favorecido por el tratamiento con Maca (Gonzales y col., 2003 y 2004) Todas estas variables mencionadas se recuperan a los niveles del grupo control luego de la co-administración de la Maca.

83 DISCUSIÓN Recientemente, se sabe que el plomo causa estrés oxidativo en diferentes tejidos con la formación excesiva de EROs. Los testículos son mas vulnerables al estrés oxidativo debido a su alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados (Usha y col., 2003). Existen evidencias de que la espermatogénesis se ve alterada por mecanismos dependientes de EROs (Koizumi y col., 1992). Hsu y col (1997) demuestran que la generación de EROs, por la administración de plomo, afecta la función del espermatozoide lo cual se asocia negativamente con la fertilidad.

84 DISCUSIÓN Piacente (2002): la maca contiene MTCA, descrito como poseedor de actividad antioxidante (Herraiz y col., 2002), disminuyendo la formación de EROs y la activación de caspasa-3. Sandoval y col (2002) describe el efecto antioxidante de la Maca teniendo la capacidad de disminuir los efectos deletéreos de la excesiva producción de EROs. Estudios previos han demostrado el uso de sustancias antioxidantes para prevenir los efectos negativos del plomo sobre la espermatogénesis (Hsu y col; 1997 y 1998).

85 CONCLUSIÓN La Maca revierte el efecto sobre la producción de espermatozoides causado por tratamiento con AcPb. Sugerimos que la actividad de la Maca sobre la espermatogénesis estaría dada por su actividad antioxidante.