PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EVIDENCIA ACTUAL

Presentación del tema: "PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EVIDENCIA ACTUAL"— Transcripción de la presentación:

1 PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EVIDENCIA ACTUAL
Agustin Conde-Agudelo, MD, MPH SESION ACADEMICA DE LA ASOCIACION BOGOTANA DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA Mayo 3 de 2006, Santa Fe de Bogotá WHO GLOBAL PROGRAMME TO CONQUER PRE-ECLAMPSIA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EVIDENCIA ACTUAL

2 MAGNITUD DEL PROBLEMA PAISES EN PAISES DESARROLLO DESARROLLADOS
INCIDENCIA (%) – – 2.8 AMERICA LATINA: Preeclampsia (Abril/2006) Eclampsia # ESTIMADO DE CASOS DE PREECLAMPSIA/AÑO – – DE ECLAMPSIA/AÑO – – 2.963 MUERTES MATERNAS POR PREECLAMPSIA-ECLAMPSIA POR AÑO – – 148 Villar y col. Int J Gynaecol Obstet 2004;85 Suppl 1:S:28-41

3 PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA
PREVENCION PRIMARIA Evitar la ocurrencia de la enfermedad PREVENCION SECUNDARIA Interrupción del proceso de la enfermedad antes que emerjan las manifestaciones clínicas PREVENCION TERCIARIA Prevención de las complicaciones causadas por la enfermedad

4 PREVENCION PRIMARIA ●Edad materna: <35 años
●Peso materno pre-gestacional (IMC<26.1 kg/m2) ●Intervalo intergenésico 2-5 años ●Factor paterno Cambio de pareja Pareja de bajo riesgo Cohabitación sexual (>12 meses) Exposición de esperma ●Tabaquismo ●Prevención/tratamiento de infecciones ?

5 PREVENCION SECUNDARIA
Intervención No de estudios EXPT CONTROL RR (IC 95%) Consejería nutricional 1 17/96 8/40 0.89 ( ) Suplementación proteica-energía proteica-isocal. 3 34/258 23/391 28/258 1.20 ( ) 1.00 ( ) Restricción proteina-energía en obesas 2 17/142 15/142 1.13 ( ) Restricción de sal 10/294 9/309 1.11 ( ) Magnesio 34/235 40/239 0.87 ( ) Zinc 4 77/967 89/995 0.85 ( )

6 ASPIRINA Subgrupo No de estudios EXPT CONTROL RR (IC 95%)
Riesgo moderado 24 717/14678 831/14539 0.85 ( ) Riesgo alto 19 323/2114 443/2108 0.73 ( ) Total 43 1040/16792 1274/16647 0.81 ( ) Dosis ≤75 mg/día 22 961/14194 1120/14210 0.86 ( ) Dosis >75 mg/día 71/2556 133/2409 0.49 ( )

7 SUPLEMENTACION CON CALCIO PARA LA
PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EN MUJERES CON BAJA INGESTA DE CALCIO ●Estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego ●Perú, Argentina, Egipto, Suráfrica, India, Vietnam ●Poblaciones con baja ingesta de calcio: <600 mg/dia ●1.5 g/dia de calcio vs placebo (<20 semanas) ●No de mujeres participantes: Calcio = 4.157 Placebo = 4.168 ● Análisis estratificado: ≤20 ; >20 años <16 ; ≥16 semanas Villar y col. Am J Obstet Gynecol 2006;194:639-49 8.325

8 SUPLEMENTACION CON CALCIO PARA LA
PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EN MUJERES CON BAJA INGESTA DE CALCIO ●Medida de resultado: “Indice de morbi-mortalidad materna severa” : al menos una de las siguientes: ● Preeclampsia severa o de inicio temprano (<32 ss) ● Eclampsia ● Sindrome HELLP ● Abruptio placentae ● Insuficiencia renal ● Admisión materna a UCI ● Muerte

9 SUPLEMENTACION CON CALCIO PARA LA
PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EN MUJERES CON BAJA INGESTA DE CALCIO Calcio Placebo RR (IC 95%) Preeclampsia y/o eclampsia / / ( ) Preeclampsia severa / / ( ) Eclampsia / / ( ) Preeclampsia <32 sem / / ( ) Hipertensión gestacional / / ( ) Hipert. gestacional severa / / ( ) Abruptio placentae / / ( ) Admisión materna a UCI / / ( ) Muerte materna / / ( ) Morbilidad severa y/o mortalidad materna / / ( )

10 SUPLEMENTACION CON CALCIO PARA LA
PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EN MUJERES CON BAJA INGESTA DE CALCIO Calcio Placebo RR (IC 95%) Parto pretérmino <37 sem (%) ( ) Parto pretérmino <32 sem (%) ( ) Bajo peso al nacer (%) ( ) UCIN ≥7 dias (%) ( ) Muerte fetal / / ( ) Mortalidad neonatal / / ( ) ≤20 años Parto pretérmino <37 sem ( ) Parto pretérmino <32 sem ( )

11 CALCIO Subgrupo No de estudios EXPT CONTROL RR (IC 95%) Riesgo bajo 6
188/3146 240/3161 0.79 ( ) Riesgo alto 5 9/281 54/306 0.21 ( ) Total 11 367/7563 473/7613 0.77 ( ) Ingesta calcio adecuada 4 169/2505 197/2517 0.86 ( ) inadecuada 7 198/5058 276/5098 0.73 ( )

12 PREVENCION SECUNDARIA
NUMERO NECESARIO A TRATAR (NNT) ASPIRINA Total: 68 Moderado riesgo: 118 Alto riesgo: 18 CALCIO Total: 74 Baja ingesta: 67 Muerte materna/morbilidad severa: 100 PREVENCION SECUNDARIA

13 ACEITE DE PESCADO Estudio No de estudios EXPT CONTROL RR (IC 95%)
Revisión Cochrane 1995 2 100/2510 143/2511 0.70 ( ) Onwude 1 38/113 35/119 1.14 ( ) Salvig 8/266 2/131 1.97 ( ) Olsen HIE previa 55/167 61/183 0.99 ( ) Emb. Gemelar 6 38/274 239/3330 29/279 270/3223 1.33 ( ) 0.92 ( )

14 ANTIOXIDANTES VITAMINAS E y C
RESULTADO No DE ESTUDIOS N RR (IC 95%) Preeclampsia 7 6082 0.61 ( ) Pequeño edad gestacional Parto pretérmino 3 634 583 0.64 ( ) 1.38 ( )

15 ADMINISTRACION DE VITAMINAS E y C PARA LA
PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EN MUJERES DE ALTO RIESGO ●Estudio aleatorizado, doble ciego, 2404 mujeres con factores de riesgo para preeclampsia ●Vitamina E (400 UI) + Vitamina C (1 g) vs placebo (segundo trimestre) ●Resultados Antioxidantes Placebo RR (IC 95%) Preeclampsia / / ( ) Bajo peso al nacer / / ( ) Peso bajo para la EG 294/ / ( ) Poston y col. Lancet 2006;367:

16 ADMINISTRACION DE VITAMINAS E y C PARA LA
PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA EN MUJERES DE ALTO RIESGO ●Estudio aleatorizado, doble ciego, 1877 nulíparas ●Vitamina E (400 UI) + Vitamina C (1 g) vs placebo (14-22 semanas) ●Resultados Antioxidantes Placebo RR (IC 95%) Preeclampsia / / ( ) Muerte fetal, neonatal 12/ / ( ) Peso bajo para la EG / / ( ) Muerte materna o morbilidad severa / / ( ) Rumbold y col. NEJM 2006;354:

17 L-ARGININA L-citrulina L-arginina 1996 Helmbrecht
Oxido nítrico Oxido nitrico sintetasa 1996 Helmbrecht Inhibición de óxido nítrico sintetasa con N omega-nitro-L- arginine methyl ester (L-NAME) induce sindrome similar a la preeclampsia en ratas embarazadas el cual fue revertido con la administración de L-arginina

18 L-ARGININA 1998 Holden Niveles más altos de asymmetric dimethyl arginina (ADMA, inhibidor natural de la síntesis de ON) y niveles más bajos de L-arginina en plasma de preeclámpticas 1999 Facchinetti Infusión de L-arginina redujo significativamente la presión sanguínea en preeclámpticas mediante la liberación de óxido nítrico 2001 D'Aniello Concentraciones plasmáticas de L-arginina están reducidas significativamente en mujeres embarazadas con preeclampsia

19 L-ARGININA 2004 Staff Ensayo clínico controlado: 30 mujeres preeclámpticas (28-36 semanas) asignadas a L-arginina 12 gramos VO/dia/5 dias (n=15) o placebo (n=15). No diferencias en PAD entre los dos grupos a los 2 días de intervención 2005 Kim Concentraciones plasmáticas de L-arginina están reducidas significativamente en mujeres embarazadas con preeclampsia. No diferencias en concentraciones de ADMA

20 L-ARGININA 2005 Rytlewski Ensayo clínico controlado: 61 preeclámpticas recibieron 3 g/dia de L-arginina (n=30) o placebo (n=31) durante 3 semanas. Los valores de PAS, PAD y PAM fueron significativamente más bajos en el grupo de L-arginina El tratamiento con L-arginina incrementó en forma significativa la excreción urinaria de nitritos/nitratos y los niveles pIasmáticos de l-citrulina. No hubo cambios en las concentraciones plasmáticas de L-arginina, l-ornitina y argininas metiladas (ADMA, SDMA, L-NMMA)

21 L-ARGININA 2006 Hladunewich Ensayo clínico controlado: 45 preeclámpticas recibieron 3 g/dia de L-arginina o placebo hasta el dia 10 posparto. Incremento significativo de niveles de arginina sérica. No diferencias significativas en niveles de óxido nítrico, ADMA y endotelina-1. No diferencias significativas en PAM, tasa de filtración glomerular y proteinuria.

22 CONCLUSIONES especial en mujeres de alto riesgo
●Aspirina reduce el riesgo de preeclampsia en especial en mujeres de alto riesgo ●Calcio reduce el riesgo de preeclampsia en mujeres con ingesta inadecuada de calcio. Reducción del riesgo de muerte materna, morbilidad materna severa y mortalidad neonatal ●Pendiente evaluación de antioxidantes ●Intervención promisoria: L-arginina

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