MASTER EN GENETICA AVANZADA

Presentación del tema: "MASTER EN GENETICA AVANZADA"— Transcripción de la presentación:

1 MASTER EN GENETICA AVANZADA
MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA FARMACOGENÓMICA CARLOS YAULI

2 GENERALIDADES 15-35%: respuesta inadecuada a b bloqueantes 7-28%: ACE
9-23%: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 20-50%: Antidepresivos tricíclicos muertes al año por reacciones adversas a fármacos (EEUU) Reino Unido: 1 c/15 ingresos hospitalarios

3 Publicaciones en el campo de la farmacogenómica / farmacogenética

4 FARMACOGENOMICA Farmacología Enfermedades FARMACOGENOMICA
Variación genética individual Secuencia del DNA y RNA (GWAS) Tratamientos individualizados Respuesta al fármaco EFICACIA FARMACOGENETICA Gen TOXICIDAD

5 Nuevos agentes terapéuticos Evitar reacciones adversas
BIOMARCADORES FARMACOCINÉTICA Selección droga Dosis Duración tratamiento Nuevos agentes terapéuticos Evitar reacciones adversas FARMACODINAMIA

6 Áreas de estudio de PGx. FDA: 120 drogas 50 genes

7 Respuesta a las drogas. Respuesta Variable: Variación genética:
Efecto deseable Reacción adversa Variación genética: respuesta a las drogas SNPs GWAS Genes candidatos: Metabolismo Dianas Transporte Susceptibilidad de la enfermedad

8 Efecto terapéutico DOSIS DEPENDIENTE Reacción adversa

9 INR: prueba laboratorio
WARFARINA INR: prueba laboratorio ENF. TROMBOEMBOLICA Dosis diaria varia veces entre pacientes Efectos: Hemorragia Coagulación no deseada Aloenzima CYP2C9*1 12% CYP2C9*2 5% for CYP2C9*3 SNPs: VKORC1 (dosis)

10 SNP: HMG-CoA reductasa
DOSIS DEPENDIENTE SNP: HMG-CoA reductasa

11 Factores que afectan la respuesta a las drogas

12 GENETICA HUMANA EN RESPUESTA A LA DROGA
Factores genéticos: Cambio: función de las proteínas Heredados: línea germinal SNPs Factores no genéticos: Corregidos

13 VARIACION GENETICA ESTUDIADA POR PGx.

14 Métodos usados en el estudio de PGx

15 Functional Consequences of Genetic Polymorphisms in the Human P-Glycoprotein Transporter Gene ABCB1 (or MDR1).

16 Functional Consequence of Genetic Polymorphisms in the b2-Adrenoreceptor (Coded by the ADRB2 Gene) at Codons 16 and 27.

17 POLIMORFISMOS GENETICOS DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS

18 POLIMORFISMO GENETICO EN LAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

19 Distribución geográfica de las variantes CYP (Citocromo P450)

20 OTRAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

21 FARMACOGENOMICA DEL CANCER

22 Conclusiones Farmacogenómica: estudia interacción entre los polimorfismos y los fármacos Estudia efectos terapéuticos y efectos adversos Farmacogenómica: asociación de genomas Genes mas estudiados: efecto farmacocinético/farmacodinámico

23 PERSPECTIVAS Trasladar la PGx a la clínica (medicina individualizada)
Diana especifica Dosis individualizada Minimizar efectos adversos Desarrollo de nuevas drogas Regulación de las drogas

24 BIBLIOGRAFIA Qiang Ma and Anthony Y. H. Lu, Pharmacogenetics, Pharmacogenomics, and Individualized Medicine; Pharmacol Rev 63:437–459, 2011; Vol. 63, No. 2 Liming Weng, Li Zhang, Yan Peng & R Stephanie Huang; Pharmacogenetics and pharmacogenomics: a bridge to individualized cancer therapy; Pharmacogenomics (2013) 14(3), 315–324 KR Crews, JK Hicks, C-H Pui, MV Relling and WE Evans; Pharmacogenomics and Individualized Medicine: Translating Science Into Practice; Clinical pharmacology & Therapeutics; VOLUME 92; NUMBER 4; October 2012 Michael V. Holmes, Tina Shah, Christine Vickery, Liam Smeeth, Aroon D. Hingorani, Juan P. Casas; Fulfilling the Promise of Personalized Medicine? Systematic Review and Field Synopsis of Pharmacogenetic Studies; PLoS ONE; December 2009; Volume 4, Issue 12, e7960 Shyh-Yuh Liou et. Al; The impact of pharmacogenomics research on drug development; Drug Metab. Pharmacokinet. 27 (1) 2-8 (2012).

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