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FARMACOS ANTIARRIMTICOS
Q.F RODRIGO ARACENA PEREZ
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FISIOLOGIA CONTRACCION MUSC.CARDIACA
- Miocardio = musc.liso = > Respuesta estimulacion por depolarizacion de la membranaacortamiento proteinas contractilesrelajacion y regreso al estado reposo - cels musc.cardiacas : interconerctadas respuesta en GRUPOuna sola unidadmusc esqueletico : contraccion gradual.
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A)POTENCIAL DE ACCION :
-Cels.cardiacas : Act. Espontanea con un RITMO INTRINSECOCels.Marcapaso (nod SA y AV) -Cels.cardiacas : potencial de accion largofase 0 a fase 4
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-FASE 0: Contraccion rapida
Canales Na+abiertos(canales rapidos) se genera una corriente entrada rapida TERMINO : inactivacion canal Na+con rapidez =>ANTIARRITMICOS:interrupcion corr.Na+
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-FASE 1 : Repolarizacion parcial :
->inactivacion canal Na+canal K+, apertura y cierre rapido=>corr.salida -FASE 2 : MESETA Canales Ca+sensibles voltaje: APERTURAentrada lenta que equilibra salida lenta K+
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-FASE 3 : REPOLARIZACION
Cierre canal Ca+apertura canal K+ corr.de salida de repolarizacion de la membrana : RESULTADO : GANANCIA Na+ y PERDIDA K+ Desequiibrio corregido ATPasa Na+/K+
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- FASE 4 : CORRIENTE SALIDA
La creciente despolarizacion provoca (+)gradual permeabilidad Na+ Despolarizacion espontanea :forma automaticaUmbral cel.sgte pot.accion
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B) CONTRACCION CARDIACA
Relacion directa de Fza contractil cardiaca v/s Ca+libre en el citosol (no unido) Medicamentos : (+)nivel Ca+ (+)Fza contractil (efecto ionotropo) o (+) sensibilidad del mecanismo contractil al Ca+
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-Por lo tanto : Medicamentos ionotropos
(+)contract.cardiacamecanismos directos o indirectos que controlan los niveles de Ca+intracelular
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A) Fuentes Ca+ intracelular libre (2)
1º exterior de la cel.apertura Canal Ca+ sensibles voltaje(+)Ca+ libre citoplasma 2º liberacion Ca+ a partir del reticulo sarcoplasmico y mitocondrias
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B)Eliminacion Ca+ libre citoplasma
si se mantiene alto Ca+ libre citosolico ESTADO CONTRACCION CONTINUO MECANISMOS DE ELIMINACION : -Intercambio Sodio-Calcio -Incorporacion Ca+al reticulo y mitocondriasrecaptan 99% Ca+
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- Consecuencia Arritmias
a)Latido + lento b)Latido + rapido c) respuesta a impulsos originados en sitios distintos del nodo SA d) rx a impulsos que discurren por vias de conduccion accesorias (accesorias) que lleva a desviacion de la despolariza- cionCLASIFICACION ANTIARRITMICOS
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CAUSAS ARRITMIAS -Mayor parte arritmias : aberraciones generacion impulso o defecto en su conduccion 1.-AUTOMATISMO ANORMAL -Sitios del corazon distintos del nodo SA presentan un automatismo mas acelerado -Daños cels MarcapasoUMBRAL ANTES CELS NORMALES
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2.-Efecto Medicamentos en Automatismo
Disminuyen fase 4 de despolarizacion (diastolica) Aumentan umbral de descarga hacia voltaje menos negativo o ambas cosas =>(-) frecuencia descarga + cels marcapasos ectopicas que normales
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3.- Alteracion conduccion impulso
Distinta via que se bifurca para activar ventriculos (reentrada) 4.- Efectos medicamentos sobre alteraciones en conduccionevitan reentrada al retardar conduccion o (+) periodo refractario o ambas
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- Medicamentos IA : Retrasan veloc.con la
que comienza el pot.accion+ lenta la conduccion y alargan pot.accion QUINIDINA : MEC.ACCION Se une canales Na+ abiertos e inactivos y evita entrada Na+retrasa elevacion pot.accion fase 0tb dism.curva despolarizacion espontanea fase 4
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-ACCIONES : Inhibe aparicion arritmias ectopicas y ventriculares por aumento
automatismo -USOS TERAPEUTICOS : Arritmias Auri- culares,AV y Taquiaaritmias Ventriculares -FARMACOCINETICA : Absorcion con rapidez y casi por completo via oral
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-EFECTOS ADVERSOS : Exacerbacion arritmia previa Bloqueo SA y AV Nauseas,Vomitos y diarrea
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-Medicamentos IB : Poco efecto sobre
veloc.despolarizacionDism.duracion pot.accion y acortan la repolarizacion interactuan con rapidez con canal Na+
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-LIDOCAINA : Asocian y disocian con rapidez canal Na+ utiles trat.arritmias ventriculares eleccion urgencia arritmias cardiacas su efecto se obsrva cuando la celula cardiaca esta despolarizada o se descarga con rapidez
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- ACCIONES : Acorta fase 3 de repolarizacion y acorta duracion pot.accion Suprime arritmias producto automatis- mo anormal ( QUINIDINA suprime automa- tismo normal conducente arritmias)
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-Medicamentos IC : PROPAFENONA-
FLECAINIDA Suprimen notoriamente veloc.inicio pot.accion de la membranaconsiderable retraso conduccion.Se unen con lentitud al canal Na+
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-ANTIARRITMNICOS CLASE III
Bloquean canales K+ y (-) salida de este,durante la fase de repolarizacion de las cels.cardiacas retrasan duracion pot.accion,sin modifi- car fase 0 de la despolarizacion o pot.de reposo de la memb.
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alargan periodo refractario efectivo
riesgo inducir arritmias AMIODARONA Contiene Yodo y guarda relacion estructural con la tiroxina Alargamiento duracion pot.accion y periodo refractario Accion antianginosa y antiarritmica
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-ANTIARRITMICOS CLASE II : Propanolol
Antagonistas Beta-Adrenergicos (-) despolarizacion fase 4 (-) automatismo,retraso cond.AV (-) frecuencia y contractibilidad cardiaca
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-Aplicaciones Terapeuticas :
Tratamientos Taquiarritmias producidas por aumento actividad simpatica Fibrilacion auricular y en taquicardia del nodo AV PROPANOLOL : (-) Incidencia muerte subita por arritmias despues infarto
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- CLASE IV : BLOQ.CANAL Ca+
(-) corriente entrada dependiente Ca+ (-) veloc.de despolarizacion espontanea en fase 4 y retraso conduccion tejidos dependientes de corriente de Ca+,como nodo AV Principal efecto musculo liso vascular y corazon
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-VERAPAMILO – DILTIACEM
Verapamilo : mayor efecto corazon que musc.liso vasc. Nifedipino : mayor efecto musc.liso vasc. Que cardiaco Diltiacem : accion intermedia
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- ACCIONES (-)corriente lenta de entrada de Ca+ que desencadena la contraccion del corazon (Verapamilo-Diltiacem) retraso conduccion y alarge periodo refractario en tejidos dependientes Ca+ como AV
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Utiles en arritmias cardiacas dependientes Ca+
-USOS Verapamilo y Diltiacem Arritmias auri- culares y menos ventriculares Taquicardia supraventricular Antihipertensivo y Angina
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-EFECTOS ADVERSOS : Verapamilo y Diltiacem :Ionotropismo (-) Contraindicados insuf.cardiaca (-) Presion por vasodilatacion periferica
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