HORMONAS TIROIDEAS 2013.

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1 HORMONAS TIROIDEAS 2013

2 El 90% de la producción de la tiroides corresponde a tiroxina o T4
El 10% corresponde a triyodotironina o T3 Cada una de estas hormonas contienen 65 y 59% de yodo respectivamente En cantidades adecuadas y suficientes estas hormonas ayudan al normal crecimiento y desarrollo, mantención de temperatura adecuada y energía en el organismo

3 La calcitonina es la segunda hormona tiroidea importante, indispensable para la regulación del metabolismo del calcio El consumo diario recomendado es de 150ug de yoduros, en el embarazo 200 ug

4 ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROÍDEAS
Incrementa el gasto cardiaco. Incrementa la frecuencia cardiaca. Potencia el desarrollo del cerebro. Incrementa el metabolismo de proteínas y carbohidratos. Incrementa la tasa de ventilación. Incrementa el metabolismo basal Generación de calor. Aumenta el número de receptores de catecolaminas y amplifica la respuesta postreceptor en el sistema simpático Aumenta la eritropoyetina Regula el metabolismo óseo. Permite la relajación muscular. Engruesa el endometrio en las mujeres. Interviene en los niveles de producción de hormonas gonadotrofinas y somatotropa ] Permite la respuesta correcta del centro respiratorio a la hipoxia e hipercapnia.

5 Farmacocinética La tiroxina se absorbe predominantemente en el duodeno e íleon, su absorción es modificada por factores intraluminares como alimentos, fármacos, acidez y flora intestinal. La biodisponibilidad de los preparados actuales de L-tiroxina después de ingeridos es de 80 % en promedio En el caso de la T3 la absorción es casi completa, 95%

6 Preparados tiroideos LEVOTIROXINA
Es el compuesto mas indicado para tratamiento de sustitución y supresión por su estabilidad y uniformidad en su contenido Bajo costo Carece de proteínas alergénicas Medición fácil de concentraciones séricas en laboratorio

7 Vida media larga, 7 días, lo que permite su administración 1 vez al día
En el interior de la célula la T4 es convertida en T3, por lo tanto la administración de tiroxina genera ambas hormonas RAM: Hipersensibilidad, vasculitis, exantema

8 LIOTIRONINA Potencia 3 a 4 veces mayor que la levotiroxina
No se recomienda su uso en tratamiento de sustitución por : 1- Vida media mas breve , 24 horas, obligando a administrarla varias veces en el día 2- Costo elevado 3- Mayor dificultad para vigilar en forma seriada la adecuación de su reposición por métodos de laboratorio habituales

9 FARMACOS ANTITIROIDEOS
La disminución de la actividad tiroidea y de los efectos hormonales se logra: Por medio de agentes que interfieren en la síntesis de las hormonas de la glándula Por parte de agentes que modifican la respuesta tisular a las hormonas Por destrucción glandular con radiación o cirugía

10 Los agentes bociogenos suprimen la secreción de T3 y T4 a concentraciones subnormales y con ello inrementan la concentración de TSH, lo que a su vez origina agrandamiento glandular ( bocio) Los antitiroideos utilizados en clínica incluyen: Tioamidas Yoduros Yodo radioactivo

11 TIOAMIDAS Metimazol y Propiltiouracilo son los fármacos principales para tratar el hipertiroidismo PROPILTIOURACILO: Se absorbe rápidamente y después de una hora alcanza su concentración Max en suero La biodisponibilidad de 50 a 80 % pudiera depender de la absorción incompleta o del efecto del primer paso por el hígado

12 Su volumen de distribución se aproxima al del agua corporal total, con acumulación en la tiroides
Gran parte de una dosis ingerida de este medicamento es excretada por los riñones en la forma de glucuronido activo en termino de 24 hrs

13 METIMAZOL Se absorbe totalmente pero a una velocidad variable La tiroides lo acumula fácilmente Su volumen de distribución es similar al propiltiouracilo Excreción lenta: 65 a 75% de una dosis se recupera en la orina en termino de 48 hrs.

14 La vida media plasmática de los 2 fármacos ( 1
La vida media plasmática de los 2 fármacos ( 1.5 hr para el propiltiouracilo y 6 hr para el metimazol) ejerce poca influencia en la duración antitiroidea o del intervalo entre una dosis y otra ya que ambos se acumulan en la tiroides Propiltiouracilo debe administrarse cada 6 – 8 hrs, por una sola dosis (100mg),inhibe el 60%de la organificacion del yodo durante 7 hrs Una dosis de 30 mg de metimazol ejerce un efecto antitiroideo por mas de 24 hrs

15 Ambos medicamentos atraviesan la barrera placentaria y son concentradas en la tiroides del feto, sin embargo se recomienda la utilización del propiltiouracilo durante el embarazo porque se fija con mayor fuerza a proteínas dificultando el cruce a la placenta

16 Efectos toxicos Surgen tempranamente
Nauseas y molestias gastrointestinales: vómitos y diarrea Erupción pruriginosa maculopapulosa Alteración del olfato Agranulocitosis( nº de granulocitos menor de 500cel/mm3) Teratogenicidad: aplasia cutis congénita, alteración cuero cabelludo

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18 YODUROS Inhiben la organización y liberación de hormonas
Disminuyen la vascularidad de la glándula hiperplásica En dosis farmacológicas ( mas de 6 mg/dia) la acción principal es inhibir la liberación hormonal Demoran entre 2 a 7 días en mejorar los síntomas tirotóxicos Atraviesan la barrera placentaria provocando bocio en el feto Reacciones adversas al yodo son poco comunes y desaparecen al suspender el tratamiento.

19 YODO RADIACTIVO Es el único isotopo utilizado para tratar el hipertiroidismo Después de ingerir la solución se absorbe con rapidez, se concentra en la tiroides y es incorporado en los folículos de almacenamiento Su efecto terapéutico depende de la emisión de la radiación con una vida media de 5 días Sus ventajas: Bajo costo Indoloro Administración fácil Eficaz No debe administrarse en embarazadas y mujeres que amamantan

20 Fármacos que bloquean adrenoreceptores
Los beta bloqueadores sin actividad simpaticomimética intrínseca (como el metopropol, propanolol y atenolol) son complementos terapéuticos eficaces en el tratamiento del hipertiroidismo. El propanolol ha sido el betabloqueador mas estudiado y utilizado en el tratamiento del hipertiroidismo pero no modifican típicamente las concentraciones de hormonas tiroideas. En dosis mayores a 160 mg/ dia puede disminuir las concentraciones de T3 20% al inhibir la conversión T4 en T3

21 INHIBIDORES ANIÓNICOS
Yodo Yoduro. Tratamiento más rápido para tirotoxicosis Perclorato potásico (inhibe captación de I por la tiroides) MECANISMO Yodo y yoduro: inhiben conversión T3 a T3. Reducen tamaño y vascularización de tiroides (10 a 14 días) INDICACIÓN VO, lugol. En tirotoxicosis, en fase preoperatoria de tiroidectomía CONTRAINDICACIONEs I y I- no administrar en mujeres amamantando (bocio en lactantes)

22 INHIBIDORES ANIÓNICOS
EFECTOS ADVERSOS I y I- : reacciones de hipersensibilidad (erupciones cutáneas, cefalea, lagrimeo, conjuntivitis, laringitis, bronquitis) A largo plazo: depresión, insomnio e impotencia REGIMEN TERAPEUTICO Por 10 – 14 días previo a tiroidectomía, al mismo tiempo que PTU o carmimazol No admnistrar a largo plazo (I pierde efectividad)

23 Antagonistas b–adrenérgicos
Antagonistas beta Propanolol Atenolol Para atenuar: síntomas derivados del aumento de HT, y aumento del N° de receptores que se originan. Mecanismo Reducen: Taquicardia Mb Nerviosismo Temblor Indicaciones VO En crisis tirotóxicas

24 Fármacos antitiroídeos (hipertiroidismo)
Contraindicaciones No administrar en personas con bocio de gran tamaño Función renal disminuida: reducir dosis Efectos adversos Nauseas y cefaleas Reacciones alérgicas Hipotiroidismo Rara vez hepatotoxicidad Terapia Carbimazol. Dosis inicial 20 a 60 mg/día, en estado eutiroideo (4 a 8 semanas) reducir dosis progresivamente hasta dosis de mantenimiento (5-15 mg/dia) PTU. 300 a 600 mg/día, en estado eutiroideo, reducir dosis progresivamente hasta mantenimiendo (50 – 150 mg/día)

25 Fármacos antitiroídeos (hipertiroidismo)
Tionamidas Carbimazol Metimazol Propiltiouracilo (PTU) Mecanismo acción Inhiben peroxidasa tiroídea Disminuye producción y almacenamiento de hormonas tiroídeas Efecto tardío (semanas) por depósitos PTU también inhibe deyodación de T4 a T3 Indicación VO, comprimidos Hipertiroidismo Pacientes sensibles a carmimazol pueden tomar PTU

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