Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario Valencia

Presentación del tema: "Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario Valencia"— Transcripción de la presentación:

1 Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario Valencia
Inmunoterapia en Cáncer: Cáncer de Cabeza y Cuello XVII SIMPOSIO DE REVISIONES EN CANCER Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario Valencia

2 Este ponente ha dispuesto de total libertad para la elaboración de esta ponencia en la recogida y presentación de datos e información científica actualizada y de interés; sin embargo los principios activos y terapias mencionadas en esta ponencia podrían no estar autorizados en todos los países para las indicaciones comentadas. Pembrolizumab no está aún autorizado en la UE.

3 Situación actual cáncer de cabeza y cuello
Octava neoplasia en frecuencia Incremento de incidencia 60% de los pacientes son localmente avanzados y de ellos el 70% serán recurrentes o metastasicos. Tratamiento estándar es la quimioterapia. Respuestas 36% de casos. Mediana de supervivencia 10.1 meses. Intención del tratamiento es paliativa.

4 Inmunosupresión y cáncer de Cabeza y Cuello
Recuento absoluto de linfocitos disminuido Apoptosis espontánea de linfocitos T citotóxicos Reducción de la actividad de células NK Pobre presentación antigénica Valor pronostico de la infiltración linfocitaria Valor pronostico de presencia de Treg

5 Inmunoterapia en SCCHN
Anticuerpos monoclonales Cetuximab Citoquinas IL2 Interferones IRX2 Vacunas Peptídicas DNA Células Dendríticas

6 Mecanismos escape inmunológico SCCHN

7 Expresión PD-1/PD-L1 Tumor y Microambiente

8 Expresión de PD-L1 en SCCHN
HPV +: 50-70% HPV –: 30-40%

9 Valor pronostico infiltración linfocítica y expresión PD-1

10 Lugar de acción de las proteínas de control inmune
Periphery Tumour microenvironment Activation (cytokines, lysis, proliferation, migration to tumour) TCR TCR MHC MHC B7 + + Dendritic cell CD28 T cell T cell PD-1 PD-L1 Tumour cell - - - - B7 CTLA-4 Anti-PD-1/PD-L1 Anti-CTLA-4 PD-1 PD-L2 - - - Anti-PD-1 CTLA-4 pathway PD-1 pathway Wolchock J, et al. JCO 2013 Volume 31, Issue 15_suppl ; abstr 9012

11 Opciones terapéuticas SCCHN
MEDI4736

12 Bloqueo eje PD-1/PD-L1 en Cáncer Cabeza y Cuello refractario a platino

13 ¿Con que comparamos? Tratamiento recibido
Soporte 45% QT segunda línea 28.5% Radioterapia 16.6% Radio-quimioterapia 9.9% Medina de supervivencia 103 días (56 para BSC) Tasa global de respuestas 2.6%

14 MK-3475 en SCCHN MK-3475 MK-3475 LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

15 Características de los pacientes
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

16 Positividad PD-L1 en SCCHN
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

17 Respuestas a MK-3475 SCCHN LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

18 Cinética de las respuestas
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31 T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

19 Supervivencia Global LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

20 Anti PD-L1 en SCCHN: MEDI4736
NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

21 Características de los pacientes
NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

22 Respuestas SCCHM MEDI4736 NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

23 Ensayos en recurrente y metastásico
Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma  A Study of Pembrolizumab (MK-3475) for First Line Treatment of Recurrent or Metastatic Squamous Cell Cancer of the Head and Neck Reirradiation With MK-3475 in Locoregional Inoperable Recurrence or Second Primary Squamous Cell CA of the Head and Neck Pembrolizumab (MK-3475) Versus Standard Treatment for Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer  Study of MK-3475 (Pembrolizumab) in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma After Treatment With Platinum-based and Cetuximab Therapy Phase II Study of MEDI4736 Monotherapy in the Treatment of Patients With Recurrent or Metastatic SCCHN A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of MEDI4736 With Tremelimumab or Tremelimumab Alone in Head and Neck Cancer Phase 1-2 Study of ADXS or MEDI4736 Alone or Combo In Cervical or HPV+ Head & Neck Cancer Study of MEDI4736 Monotherapy, Tremelimumab Monotherapy, and MEDI4736 in Combination With Tremelimumab in Patients With SCCHN clinicaltrials.gov Feb 2015

24 Ensayos en localmente avanzado y adyuvancia
A Phase Ib Trial of Concurrent Cetuximab (ERBITUX®) and Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) With Ipilimumab (YERVOY®) in Locally Advanced Head and Neck Cancer Ipilimumab, Cetuximab, and Intensity-Modulated Radiation Therapy in Treating Patients With Previously Untreated Stage III-IVB Head and Neck Cancer Immunotherapy With MK-3475 in Surgically Resectable Head and Neck Squamous Cell Carcinoma clinicaltrials.gov Feb 2015

25 Conclusiones El tratamiento actual del cáncer de cabeza y cuello recurrente y metastásico dista mucho de ser optimo La inmunidad juega un importante papel pronostico en el cáncer de cabeza y cuello PD-1/PD-L1 parece ser la vía mas relevante de cara al tratamiento Datos preliminares con anticuerpos PD-1/PD-L1 ofrecen respuestas y supervivencia muy esperanzadoras en esta patología