SEAP – Madrid, 12 Noviembre 2005

Presentación del tema: "SEAP – Madrid, 12 Noviembre 2005"— Transcripción de la presentación:

1 SEAP – Madrid, 12 Noviembre 2005
Carmen González Lois Fernando Burgos Lázaro

2 CASO CLÍNICO: Mujer de 34 años con:
Hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo II, hipercolesterolemia y alteraciones menstruales variables de polimenorrea y amenorrea. En el estudio para descartar patología tiroidea se incluyó una ecografía tiroidea en la que se observó:

3 ECOGRAFÍA TIROIDEA PAAF 15 mm

4 INDETERMINADA, NODULO DE PREDOMINIO CELULAR CON CAMBIO ONCOCÍTICO
CONTROL EN 6 MESES

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12 SOSPECHOSA, PROLIFERACIÓN FOLICULAR CON CAMBIO ONCOCÍTICO
CIRUGÍA: Hemitiroidectomía derecha

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19 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
N vacíos y atípicos: ¿PAPILAR? No tiene patrón típico: folicular, ni papilar. Sólidos en niños. Oncocitos, nucleolos: ¿T DE C.DE HURTHLE? No tiene cápsula, No tiene infiltración, heterogeneidad celular. Patrón sólido: ¿ADENOMA TRABECULAR HIALINIZANTE? Atipia, No tiene hialinización. Citoplasmas muy granulares

20 RESULTADOS IHQ + Cromogranina Sinaptofisina ¿NE? SINAPTOFISINA X4
CROMOGRANINA X4 SINAPTOFISINA X4

21 SINAPTOFISINA X40

22 RESULTADOS IHQ + TTF-1 Calcitonina CEA Tiroglobulina Ck8 Cam5.2 Ki-67
Cromogranina Sinaptofisina + ¿NE? TTF-1 Calcitonina CEA Tiroglobulina Ck8 Cam5.2 Ki-67 P53 + focal + - <1% ¿Tiroideo? ¿Medular? ¿Folicular?

23 CALCITONINA CEA TIROGLOBULINA

24 RESULTADOS IHQ + TTF-1 Calcitonina CEA Tiroglobulina Ck8 Cam5.2 Ki-67
Cromogranina Sinaptofisina + ¿NE? TTF-1 Calcitonina CEA Tiroglobulina Ck8 Cam5.2 Ki-67 P53 + focal + - <1% ¿Tiroideo? ¿Medular? ¿Folicular?

25 CARCINOMA MEDULAR TIROIDEO, SÓLIDO, DE ASPECTO ONCOCÍTICO.
DIAGNÓSTICO: CARCINOMA MEDULAR TIROIDEO, SÓLIDO, DE ASPECTO ONCOCÍTICO.

26 TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN.
Hemitiroidectomía izquierda y linfadenectomía cervical derecha y media funcional. No neoplasia residual, ni metástasis ganglionares en ninguno de los 34 ganglios linfáticos aislados. No alteraciones bioquímicas : calcitonina sérica, calcio sérico, CEA, ni metabolitos de aminas adrenérgicas en orina ni suero. No antecedentes familiares ni personales que sugirieran herencia. Estudio genético individual y familiar en CNIO.

27 CARCINOMA MEDULAR. Definición. Epidemiología.
Células parafoliculares o células C. Horn (1951), Hazard y cols, Williams (origen). % de los tumores tiroideos malignos. Esporádicos (70%) Familiares (AD): MEN II (A o B), o CMTF. Cromosoma 10, RET: (97% - MEN IIa, 95% - MEN IIb, y 86% - CMTF). Estudio genético en todos los casos detectados y en sus familiares.

28 CMT hereditario Esporádico Familiar MEN 2A MEN 2B _
CARCINOMA MEDULAR. Genética. CMT hereditario Esporádico Familiar MEN 2A MEN 2B Edad media diagnóstico 44-50 29-43 21-38 12-23 Sexo M/F 1:1,4 M/F 1:1,1 Otros componentes del síndrome _ Feocromocitoma Hiperplasia de paratiroides Neuromas mucosos Hábito marfanoide Mutación en RET protooncogén Exon 10,11,13 o 14 Exon 10 o 11 Exon 16 Bilateralidad y hiperplasia C Rara Frecuente Metástasis al diagnóstico Ganglio: 40-50% Distantes: 12% Ganglio: 10-20% Distantes: 0% Ganglio: 14% Distantes: 0-3% Ganglio :38% Distantes: 20% Mortalidad en relación al tumor ~30% ~0% 0-17% 50%

29 CARCINOMA MEDULAR. Variantes histológicas.
Papilar o seudopapilar, Glandular (folicular o tubular), De células gigantes, De células fusiformes De células pequeñas (Neuroblastoma-like), Paraganglioma-like (sólido, carcinoide-like), Oncocítico (oxifílico), De células claras, Angiosarcoma-like, De células escamosas, Productor de melanina, Anficrino, Encapsulado, Tumor mixto: folicular-medular; papilar-medular.

30 CARCINOMA MEDULAR. Diagnóstico diferencial general.
Glandular-folicular Adenoma o carcinoma folicular Papilar Carcinoma papilar Células claras Tumores de células claras Células fusiformes Tumores mesenquimales Pigmentario Melanoma, Células escamosas Carcinoma epidermoide Célula pequeña Linfoma Oat-Cell PNET Neuroblastoma metastásico Células gigantes (anaplásico) Carcinoma anaplásico OXIFILICO-ONCOCITICO Neoplasias de células de Hurthle Tumor de células granulares (S100 +). PARAGANGLIOMA-LIKE Paraganglioma (tumores neuroendocrinos) Carcinoide metastásico Neoplasias foliculares sólidas (insular) Adenoma trabecular hialinizante (TG +, calcit -)

31 CARCINOMA MEDULAR. DD de los nódulos oncocíticos.
CÉLULAS ONCOCÍTICAS (TG +) Neoplásicos Ad y ca folicular Carcinoma papilar Carcinoma insular No-neoplásicos Bocio nodular Tiroiditis linfocitaria Tiroiditis por rd Agin tiroiditis Graves CÉLULAS “GRANULARES” Paraganglioma Carcinoide Tumores paratiroideos T. de células granulares

32 CARCINOMA MEDULAR. Tumores neuroendocrinos en el tiroides
Lesiones con células C: Hiperplasia vs microcarcinoma medular, Carcinoma Medular. Tumores mixtos: Tiroglobulina + Tumores intratiroideos de paratiroides: Calcitonina - y PTH +. Paraganglioma: Marcadores epiteliales y calcitonina -. Metástasis de tumores neuroendocrinos de otras localizaciones

33 CARCINOMA MEDULAR. DD de MTX de t. neuroendocrinos
CEA positivo sólo focalmente. Calcitonina negativa (¿?). Positividad para TTF-1. Patrón de crecimiento: Intersticial y multifocal, foliculotropismo, rosetas con luces de bordes cuticulares.

34 CARCINOMA MEDULAR. Tratamiento. Pronóstico.
TTO: Tiroidectomía total y linfadenectomía cervical lateral y media Estadio avanzado (tumor 1º > 3cms, metástasis) Subtipo (peor a mejor): MEN IIB > esp > MEN IIA > CMTF Sexo masculino. Edad superior a 45 años Concentración sérica prequirúrgica de calcitonina Factores histológicos: Necrosis Patrón escamoso Células oncocíticas Calcitonina + < 50% Negatividad para amiloide ADN no diploide

35 CARCINOMA MEDULAR. CONCLUSIONES.
TUMOR DE PATRÓN “INCLASIFICABLE”: DESCARTAR SIEMPRE QUE SEA MEDULAR. DESCARTAR COMPONENTE FOLICULAR: Tiroglobulina. CONFIRMAR ORIGEN TIROIDEO: TTF-1, Calcitonina. TUMORES ONCOCÍTICOS: Ojo con la inmunohistoquímica.

36 BIBLIOGRAFÍA Am J Surg Pathol. 1997 Jul;21 (7): 754-62
Horn RC. Carcinoma of the thyroid. Description of a distinctive morphological variant and report of 7 cases. Cancer 1951; 4: Hazard JB, Hawk WA, Crile G Jr. Medullary (solid) carcinoma of the thyroid: a clinicopathologic entity. J Clin Endocrinol Metab. 1959;19: Williams ED. Histogenesis of medullary carcinoma of the thyroid. J Clin Pathol, 1966; 19: Hundahl SA, Fleming ID, Fremgen AM, et al. A National Cancer Data Base report of 53,856 cases of thyroid carcinomas treated in the U.S Cancer. 1998;83: Ordoñez NG, Rashid RK, et al. Medullary carcinoma of the thyroid. A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine (Baltimore) 1984; 63: Rosai J, Carcangiu ML, DeLellis RA. Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Thyroid Gland. 3rd series, fascicle 5. AFIP, Washington, ps: Asa SL. My approach to oncocytic tumours of the thyroid. J Clin Pathol, 2004; 57: Dedivitis RA, DiGiovanni JH, da Silva GFC, Marinho LC, Guimaraes. Variante Onocítica do Carcinoma Medular. Relato de Caso. Arq Bras Endocrinol Metab, 2004; 48(2): Paproski SM, Owen DA. Granular cell tumor of the thyroid. Archives of Pathology and Laboratory medicine, 2001; 125(4): LaGuette J, Matias-Guiu X, Rosai J. Thyroid paraganglioma: A clinicopathologic and immunohistochemical study of three cases. Am J Surg Pathol, 1997; 21(7): Matias-Guiu X, LaGuette J, Puras-Gil AM, Rosai J. Metastatic neuroendocrine tumors to the thyroid gland mimicking medullary carcinoma: a pathologic and immunohistochemical study of six cases. Am J Surg Pathol, 1997; 21(7): [1] Randolph GW, Maniar D. Medullary Carcinoma of the Thyroid. Cancer Control, 2000; 7(3): AACE/AAES medical/surgical guidelines for clinical practice: management of thyroid carcinoma. American Association of Clinical Endocrinologists. American College of Endocrinology. Endocr Pract 2001 May-Jun;7(3): Randolph GW. Medullary carcinoma of the thyroid. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg.1997;5:55-68.