Leucemia linfoblástica aguda

Presentación del tema: "Leucemia linfoblástica aguda"— Transcripción de la presentación:

1 Leucemia linfoblástica aguda
Dra. Claudia Norambuena M.

2 Programa infantil nacional de drogas antineoplásicas: PINDA
VIÑA DEL MAR QUILLOTA VALPARAISO SANTIAGO CONCEPCION LAS HIGUERAS VALDIVIA ROBERTO DEL RIO SAN JUAN DE DIOS SAN BORJA ARRIARAN SOTERO DEL RIO EXCEQUIEL GONZALEZ CORTES LUIS CALVO MACKENNA TALCA Parcial para Leucemias y Linfomas RED CENTROS PROGRAMA NACIONAL DROGAS ANTINEOPLASICAS INFANTIL PINDA TEMUCO Programa infantil nacional de drogas antineoplásicas: PINDA

3 Definición CONSECUENCIA DE PROLIFERACIÓN CLONAL INCONTROLADA DE CELULAS PROGENITORAS LINFOIDES INMADURAS, BLOQUEADAS EN UN PUNTO DE SU DIFERENCIACIÓN. Se define como la presencia de 25% o más de blastos linfoides en Médula Osea.

4 Patogenia ORIGEN: Acumulación de alteraciones genéticas en una célula madre. Constitucionales Adquiridas por mutación somática Alteración del proceso de apoptosis.

5 Patogenia Asociada a defectos congénitos:
Sd. Down, Anemia Fanconi, Sd. Bloom, mutaciones gen p53. Riesgo aumenta cuatro veces en hermanos. No se ha demostrado en forma concluyente la relación entre LLA y exposición a radiación, nitritos, pesticidas. ¿Virus in utero?

6 Patogenia Factores Factores ambientales genéticos LLA Factores
inmunológicos

7 Patogenia Médula Osea Ganglios Sangre Periférica Otros tejidos Bazo
Hígado

8 Epidemiología 90% de las leucemias son agudas.
80% de ellas son linfoblásticas. Incidencia en aumento, pero mortalidad en descenso (1,4 a 0,5 por casos). Protocolo Nacional: SLE 80% a 4,6 años. Bajo 85%; Medio 80%; Alto 57%.

9 Presentación clínica Sindrome anémico. Sindrome hemorragíparo.
Sindrome febril. Sindrome tumoral: por infiltración Hepatomegalia Esplenomegalia Adenopatías Gónadas SNC Mediastino Nefromegalia Oseo

10 Presentación laboratorio
Hemograma: Pancitopenia, bicitopenia, (anemia, leucocitosis o leucopenia, trombocitopenia). Linfoblastos en frotis.

11 Blastos sangre periférica

12 Diagnóstico : Mielograma
Morfología FAB: LLA L1

13 Diagnóstico: Mielograma
Morfología FAB: LLA L2

14 Diagnóstico: Mielograma
Morfología FAB: LLA L3

15 Diagnóstico: Mielograma
Tinciones: Peroxidasa

16 Diagnóstico: Mielograma
Inmunofenotipo: Citometría de flujo Medida simultánea de múltiples características físicas de una célula. Permite seleccionar y estudiar subpoblaciones celulares. (clones) Detección de antígenos de superficie y citoplasma celular a través de la unión a anticuerpos monoclonales específicos marcados.

17 Diagnóstico: Mielograma
B 85% Estado madurativo da factor pronóstico. Común: 65-70% de los casos, mejor pronóstico. T 15% Predominio en varones, mayor edad media, masa mediastínica, hiperleucocitosis, SNC. Pronóstico algo menor que en LLA estirpe B.

18 Diagnóstico: Mielograma
Indice de DNA: Determinación del contenido de DNA en células leucémicas. Contenido DNA linfoblastos Contenido DNA linfocitos Mejor pronóstico: entre

19 Diagnóstico: Mielograma
Citogenética: N° de cromosomas: Hiperdiploide 47-50 Hiperdiploide > 50 Mejor pronóstico Diploide 46 Pseudodiploide: 46 con cambios estructurales o numéricos Hipodiploide < 46 Peor pronóstico

20 Diagnóstico: Mielograma
Citogenética: Traslocaciones recíprocas: (1:19); (9:22); (4:11); (8:14) Deleciones o traslocaciones no balanceadas. Tras: Activan protooncogenes u producen fusión de elementos genéticos. Del: Pérdida de función de gen supresor.

21 Diagnóstico: Mielograma
Phi (+): t(9;22)(q34;q11)

22 Diagnóstico: Mielograma
Estudio Molecular: Alteraciones cromosómicas causan fusión molecular de genes (ej: bcr-abl), produciendo proteínas con capacidad de inducir tumores. (p210).

23 Seguimiento: Mielograma
Se repite a través del tiempo, en días predeterminados: factor pronóstico. Enfermedad residual mínima. Mayor sensibilidad que la citomorfología Protocolos nacionales en vías de incluirla: valor pronóstico Se emplea inmunofenotipo, citogenética, estudio molecular.

24 Leucemia linfoblástica aguda
Compromiso sistémico Evaluar complicaciones y urgencias oncológicas: Sindrome de lisis tumoral (Insuficiencia renal); neutropenia febril; Sindrome vena cava superior; obstrucción de vía aérea. Estratificar según riesgo Iniciar lo antes posible tratamiento

25 Compromiso sistémico Compromiso de SNC:
LCR con 5 o más de leucocitos y blastos al frotis. Déficit de nervio craneal aunque LCR y TAC sean normales. Presencia de masa tumoral en TAC aunque LCR sea normal.

26 Compromiso sistémico Masa mediastínica Compromiso visceral:
hígado, bazo, riñones Compromiso testicular

27 Estudio inicial Estudio al ingreso: Hemograma Mielograma
Estudio LCR: citoquímico, citológico Rx de tórax Ecografía abdominal Perfil bioquímico, ácido úrico, ELP

28 Estudio inicial Pruebas de coagulación. Exámenes pretranfusionales.
Evaluación cardiológica con ECG y ecocardiograma. Audiometría. Evaluación dental. Evaluación psicológica.

29 Complicaciones Prevención de lisis tumoral:
Hiperhidratación alcalinizante. Allopurinol. Compresión de vía aérea, sindrome de vena cava superior, por masa mediastínica: Prednisona.

30 Complicaciones Neutropenia febril: Terapia transfusional:
Buscar foco clínico y laboratorio Terapia antibiótica de amplio espectro. Terapia transfusional: GR, plaquetas Tratamiento hemorragias: Trombocitopenia, CID, ojo LMA PFC, crioprecipitado (horario).

31 Estratificación según riesgo
Bajo: Edad entre 1 y 6 años. Leucocitos bajo al diagnóstico. Sin compromiso inicial de SNC ni testicular. Leucemia no T (actualmente en revisión). Buena respuesta a prednisona: blastos menor de 1000 en hemograma octavo día. Blastos menor a 5% en mielograma día 33 (día 15) Sin t(9:22) o t(4:11).

32 Estratificación según riesgo
Medio: Edad: menor a 1 año o mayor de 6 años. Leucocitos mayor o igual a al ingreso. Compromiso inicial de SNC o testicular. Buen respondedor a prednisona. Blastos menor a 5% en MO día 33. Sin t(9:22) o t(4:11).

33 Estratificación según riesgo
Alto: Mal respondedor a prednisona. Sin remisión día 33. Con t(9:22) o t(4:11).

34 Tratamiento Inducción: Objetivo lograr remisión.
Corticoides, Vincristina, Antraciclinas y L Asparaginasa. Consolidación/Intensificación: Objetivo mayor reducción de masa tumoral, especialmente blastos resistentes. (SNC y testicular).

35 Tratamiento Profilaxis y Tratamiento SNC:
Objetivo: Disminuir frecuencia de recaída SNC. Metrotexato intratecal, solo o asociado a ARA - C y corticoides. Radioterapia craneana para pacientes con compromiso SNC y riesgo alto.

36 Tratamiento Mantención: Objetivo erradicar la enfermedad subclínica y con esto disminuir riesgo de recidiva. Tratamiento largo, basado en crecimiento celular lento. Completa 2 años tratamiento total

37 Tratamiento Trasplante de Médula ósea: Alto riesgo
especialmente los portadores de cromosoma Phi: t(9:22), t (4:11). Refractarios a corticoides Asociado a inmunofenotipo T, Hiperleucocitosis mayor de Recaída durante tratamiento. Ramas S3 y S4 ( recaídas precoces y muy precoces).

38 Secuelas tratamiento Segundo tumor. Déficit neurológicos: Rt SNC.
Recaen el 30%: medular, extramedular. Segundo tumor. Riesgo estimado de 2,5% a los 15 años del dg. Muy mal pronóstico. SNC, LMA, tu sólidos. Déficit neurológicos: Rt SNC. Endocrinas: Retraso crecimiento, obesidad, pubertad precoz en mujeres.

39 Secuelas tratamiento Alteraciones hepáticas, renales.
Aspecto social y familiar Aspecto psicológico.