ALTERACIONES DE LA DETERMINACIÓN Y DIFERENCIACIÓN SEXUAL

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1 ALTERACIONES DE LA DETERMINACIÓN Y DIFERENCIACIÓN SEXUAL
ALTERACIONES DE LA DETERMINACIÓN Y DIFERENCIACIÓN SEXUAL. DISGENESIAS GONADALES Tema 49

2 DETERMINACIÓN SEXUAL Sexo cromosómico o genético
viene determinado en el momento de la fecundación Oocito X X Espermatozoide 22 + X Y Embrión 46, XX 46, XY

3 DETERMINACIÓN SEXUAL Definición de sexo:
Desde el momento de la fecundación, cada embrión posee en su material genético la información que regirá el proceso de diferenciación sexual, que dotará a cada individuo de un tipo de gónada determinada así como sus genitales internos y externos.

4 DETERMINACIÓN SEXUAL Conceptos: Sexo Crosomómico o Genético:
Dotación cromosómica (46,XX o 46,XY) Sexo Gonadal: Estructura de la Gónada (ovario o testículos) Sexo Genital: 1. genitales internos 2. genitales externos Sexo Psicológico: Educacional / Comportamiento sexual (masculino o femenino) Sexo Civil o Legal: Inscripción en el Registro Civil Rol sexual: El que adopta el individuo

5 DIFERENCIACIÓN SEXUAL
Es un proceso secuencial y organizado El sexo cromosómico o genético determina el sexo gonadal, que a su vez, es responsable del desarrollo del aparato genital femenino o masculino (sexo genital) que condicionará el sexo psicológico o comportamiento sexual del individuo. Cualquier alteración en alguna de estas etapas puede ocasionar una Anomalía en la Diferenciación Sexual La identidad de género de una persona es el conjunto de: sexo genético, morfológico y educacional

6 DIFERENCIACIÓN SEXUAL
La tendencia en el desarrollo del aparato genital, es hacia una “feminización” somática, a menos que sea interferido por “factores masculinizantes” La presencia del gen SRY (habitualmente en el cromosoma Y) pone en marcha factores determinantes del testículo (TDF) que desarrollarán la gónada indiferenciada a testículo El gen SRY puede ser transferido a cromosomas X, durante la fecundación, y explicar la masculinización en sujetos XX (inversión sexual) Mutaciones en el gen SRY explican ciertas formas de feminización en sujetos XY SRY Centrómero

7 DIFERENCIACIÓN GONADAL
Las células germinales se originan en el endodermo del saco vitelino, desde donde migran, a través del mesenterio dorsal, durante la 4ª y 5ª semana de gestación, hasta alcanzar la “cresta gonadal” (gónada indiferenciada) que se ha formado en el epitelio celómico.

8 DIFERENCIACIÓN GONADAL
El esbozo de la gónada primitiva se forma, por un engrosamiento del epitelio celómico, en la llamada “cresta urogenital”. La llegada de estas células germinales determinará la diferenciación de la gónada a ovario o testículo … SI ésto NO sucede, NO tiene lugar la Diferenciación gonadal AGENESIA GONADAL

9 DIFERENCIACIÓN GONADAL
Testículo Inicia su diferenciación en la semana 7ª Precisa de la presencia del gen SRY (Región determinante sexual del cromosoma Y) situado en el brazo corto del Y. El SRY codifica la expresión del TDF (factor determinante del testículo) que pone en marcha una serie de procesos que conducen a la diferenciación del testículo SRY ZFY Centrómero Antígeno H-Y Cromosoma Y (esquemática)

10 DIFERENCIACIÓN GONADAL
Testículo La diferenciación de la gónada a teste se reconoce por la aparición de las células de Sertoli, que se agregan para formar los cordones testiculares Los cordones epiteliales → túbulos seminíferos Células de Sertoli: A los días → AMH Células de Leydig: A los 60 días → Testosterona

11 DIFERENCIACIÓN GONADAL
Ovario Inicia su diferenciación más tarde (semana 10ª). Los cordones epiteliales degeneran y sus células se agrupan alrededor de las células germinales formando los “folículos primordiales”. A diferencia del testículo se desarrolla la zona cortical

12 DIFERENCIACIÓN GONADAL
Ovario Precisa la presencia de ambos cromosomas X (los individuos con cariotipo XO tienen disgenesia gonadal) En ausencia de SRY y TDF la gónada no evoluciona a testículo y la ausencia de AMH y testosterona determinan el desarrollo de los conductos de Müller a útero y trompas

13 DIFERENCIACIÓN GENITALES INTERNOS

14 DIFERENCIACIÓN GENITALES INTERNOS
1. Gónada 2. Seno urogenital 3. Epoóforo 4. Gubernáculo testis 5. C. de Müller (Trompa) 6. C. de Wolff 7. Testículo 8. Ovario 9. Vagina 10. Útero 11. Utrículo prostático

15 DIFERENCIACIÓN GENITALES INTERNOS
La diferenciación de los genitales internos dependen del desarrollo de los sistemas ductales: C. Mesonéfricos C. Paramensonéfricos (C. de Wolff) (C. de Müller) C. deferente Útero Vesículas seminales Trompas Epidídimo Vagina superior

16 DIFERENCIACIÓN SEXUAL
La producción por las células de Sertoli de AMH (Hormona Anti-Mülleriana), resulta imprescindible para inhibir los conductos de Müller en el varón y regular el descenso de los testículos. La testosterona producida por las células de Leydig es necesaria para estimular precozmente el desarrollo de los conductos de Wolff que darán lugar a las vesículas seminales, conducto deferente y epidídimo La DHT (metabolito activo de la testosterona) es necesaria para la masculinización de los genitales externos mediante la alfa-reductasa.

17 DIFERENCIACIÓN GENITALES INTERNOS
El conocimiento de la diferenciación sexual se debe a los estudios de Jost en 1972 utilizando un modelo de feto de conejo a los que les realizó castraciones en diferentes períodos del desarrollo

18 EXPERIMENTOS DE JOST (1972)
A) La castración bilateral antes del inicio del desarrollo de los c. de Wolff (no AMH, no Test.): 1. En fetos macho: Una feminización de los genitales internos y externos debido a la: - No regresión de los C. de Müller - Involución de los C. de Wolff 2. En fetos hembras: Los mismos cambios Conclusión: En ausencia de gónada la diferenciación de los genitales internos es femenina La presencia del ovario NO es necesaria para el desarrollo del útero y trompas

19 EXPERIMENTOS DE JOST (1972)
B) La castración unilateral del testículo antes del inicio del desarrollo de los c. de Wolff producía: 1. Feminización del lado afectado con desarrollo de los C. de Müller y ausencia de desarrollo de los C. de Wolff 2. Masculinización normal general y en el lado del teste Conclusión: El testículo ejerce su acción virilizante sobre los genitales internos de forma local

20 EXPERIMENTOS DE JOST (1972)
C) En la castración bilateral, el implante de testosterona produce el desarrollo de los conductos de Wolff pero no induce la regresión de los c. de Müller D) El injerto unilateral de un testículo próximo al ovario induce el desarrollo de los c. de Wolff y regresión de los müllerianos solamente en el lado del injerto Conclusión: La testosterona es fundamental para el desarrollo de los c. de Wolff. El testículo segrega una sustancia inhibidora de los c. de Müller conocida como AMH (hormona antimülleriana) o MIF (factor inhibidor mülleriano)

21 DIFERENCIACIÓN SEXUAL
Los genitales externos se desarrollan de un esbozo común La diferenciación masculina de los genitales externos es dependiente de la testosterona, pero su acción la ejerce a través de su metabolito activo llamado Dihidrotestosterona (DHT) tras la acción enzimática de la 5α-Reductasa Esbozo Común 1. Ano 3. Pliegue escrotolabial 5. Tubérculo genital (falo) 7. Hendidura urogenital

22 DIFERENCIACIÓN SEXUAL
Evolución del desarrollo genitales externos Pene Tubérculo genital Clítoris Uretra peneana Surco urogenital Labios menores Escroto Protuberancia Labios mayores labioescrotal Tubérculo genital Surco urogenital Protuberancia escroto-labial

23 DIFERENCIACIÓN SEXUAL MASCULINA
Semana 9: El tubérculo genital se agranda para formar el falo y posteriormente al pene Los pliegues urogenitales se van uniendo desde la parte posterior Los abultamientos labioescrotales se unen para formar el rafe escrotal Semana 10: Los pliegues urogenitales están casi unidos Se aprecia la diferenciación del glande del pene

24 DIFERENCIACIÓN SEXUAL FEMENINA
Semana 12: El tubérculo genital forma el falo y al clítoris (3) Los pliegues urogenitales NO se unen excepto en la parte superior para formar los labios menores Los abultamientos labioescrotales NO se unen a excepción de la porción más cefálica → monte de Venus y dan lugar a los labios mayores (4) Semanas 13 y 17: Los genitales externos han adquirido un aspecto definido

25 DIFERENCIACIÓN SEXUAL (RESUMEN)
Gónada indiferenciada Cromosomas XX XY Gónada OVARIO TESTICULO No Andrógenos local Testosterona local No AMH AMH Regresión C. Wolff Desarrollo C. Müller Desarrollo C. Wolff Regresión C. Müller Conductos internos Andrógenos (DHT) No Andrógenos Genitales externos Feminización Masculinización

26 ESTADOS INTERSEXUALES TEMA 50

27 ESTADOS INTERSEXUALES
La discrepancia entre dos o más factores que determinan el desarrollo sexual de un individuo, da lugar a ambigüedades sexuales conocidas como intersexos o estados intersexuales Hermafroditismo indica la existencia de una contradicción entre los sexos cromosómico, gonadal y genitales externos e internos La conducta sexual no coincidente con los caracteres morfológicos se conoce como transexualismo o travestismo A la hora de tomar decisiones terapéuticas siempre se ha tenido en cuenta el sexo educacional …

28 ESTADOS INTERSEXUALES: CLASIFICACIÓN
Viene determinada por la naturaleza de la gónada Hermafroditismo verdadero: si coexisten en el mismo individuo dos gónadas diferentes, así como genitales internos y externos de ambos sexos en diferente estado de desarrollo “Pseudohermafroditismos: cuando existe una gónada definida pero con ambigüedad morfológica de los genitales externos y/o internos (escaso efecto androgénico en varones y exceso en mujeres) · masculino si existe un teste más o menos diferenciado · femenino, si la gónada presente es el ovario

29 ESTADOS INTERSEXUALES: CLASIFICACIÓN
Atendiendo a la gónada, se pueden clasificar: Gónada anormal: - Gónada disgenética: · Síndrome de Turner · Disgenesia gonadal pura · Disgenesia gonadal mixta - Doble gónada: Hermafroditismo verdadero Gónada normal: - Ovario: Pseudohermafroditismo femenino con virilización - Teste : Pseudohermafroditismo masculino con feminización

30 GÓNADA DISGENÉTICA Síndrome de Turner (45,X0) (Henry Turner, 1938)
- Fenotipo femenino - Talla corta (< 1.50) - Infantilismo sexual - Amenorrea Primaria - Anomalías renales - Cuello “alado” (pterigium colli) - Implantación baja del pelo - Orejas de implantación baja - Paladar ojival. Micrognatia, cúbito valgo - Tórax en escudo. Pezones “separados” - Anomalías cardiovasculares (coartación aorta) - Acortamiento 4º metacarpiano - Linfedema congénito de extremidades - Inteligencia normal o ligeramente disminuida

31 SINDROME DE TURNER - Cariotipo XO (*)
- Incidencia: 1/2.700 mujeres nacidas vivas - Es la UNICA monosomía compatible con la vida: · La anomalía cromosómica humana más común · La más frecuente en abortos espontáneos · Menos del 3% sobreviven hasta el término - Mayor incidencia de retardo de crecimiento intraútero (*) Mosaicismos: XO/XX/XXX - Generalmente las anomalías somáticas son menores que en los casos XO - Pueden presentar alguna menstruación y embarazo especialmente si son XO/XX

32 SINDROME DE TURNER Genitales Internos:
- Gónadas: Cintillas fibrosas bien situadas Estroma. Hiperplasia cels. Hiliares No células germinales - Trompas, útero y vagina hipoplásicas Genitales Externos: - Femeninos - Adrenarquia normal (ya que no depende de la gónada) Diagnóstico: - Fenotipo característico (fenotipo Turner) - Hipogonadismo Hipergonadotrópico (FSH > 40 UI/L) - Cariotipo: 45,XO (o mosaicismos)

33 Ausencia esteroides sexuales Hipoplasias gonadales de grado variable
SINDROME DE TURNER 45,XO S. de Turner Presencia de útero y vagina Ausencia de AMH No hay diferenciación gonadal Genitales externos femeninos Ausencia esteroides sexuales Infantilismo sexual 45,XO / 46,XX Mosaicismos Hipoplasias gonadales de grado variable Amenorrea 1ª Amenorrea 2ª Fallo ovárico precoz Embarazo

34 SINDROME DE TURNER Tratamiento: - Hormona de crecimiento (GH)
- Terapia hormonal con estrógenos / gestágenos para: · Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios · Mantener el trofismo vaginal y mamario · Prevención de la osteoporosis - Específico de las anomalías somáticas presentes - Esterilidad: Donación de Ovocitos

35 GÓNADA DISGENÉTICA Disgenesia Gonadal Pura (XX ó XY)
- Fenotipo femenino - Talla normal - No anomalías somáticas - “Cintillas gonadales” - Cariotipo: 46,XX ó 46,XY (síndrome de Swyer) - Herencia espontánea o familiar - Hipogonadismo hipergonadotrópico Disgenesia 46,XX: Tratamiento E + P Disgenesia 46,XY (S. de Swyer) - Disgenesia testicular bilateral (cintillas) Gonadoblastomas, Disgerminomas - Gonadectomía + E + P Gonadoblastoma

36 GÓNADA ANORMAL Disgenesia Gonadal Mixta o Asimétrica
Cariotipo: 45,XO / 46,XY (excepcional: 46,XY) Asimetría gonadal: - Testículo y “cintilla gonadal” (60%) ó - Testículos bilaterales inmaduros (15%) Genitales externos: Ambíguos Genitales internos : Masculinos o femeninos - Epidídimo, c. deferente - No involución c. Müllerianos en el lado del teste . Útero unicorne y trompa en el lado de la cintilla gonadal La ausencia de tejido ovárico claramente diferenciado establece el diagnóstico diferencial con el hermafroditismo verdadero

37 GÓNADA ANORMAL Disgenesia Gonadal Mixta o Asimétrica
Clínica: (En la Pubertad) Caracteres sexuales secundarios con ± grado de virilización Si prevalece la línea 45,XO → Fenotipo Turner Diagnóstico: Genitales externos ambíguos Cariotipo y estudio gónadas y genitales internos Tratamiento: Exéresis gónadas tras la pubertad Cirugía plástica. Terapia hormonal

38 GÓNADA ANORMAL Doble Gónada: Hermafroditismo Verdadero
Individuos que presentan simultáneamente tejido ovárico y testicular completamente diferenciados (raro en humanos) Cariotipo: 46,XX (70%) (La existencia de tejido testicular en estos pacientes se explica por la presencia del gen SRY) 46,XY (30%) Mosaicos: 46,XX/46,XY ,XY/47,XYY

39 GÓNADA ANORMAL Doble Gónada: Hermafroditismo Verdadero
Genitales externos: Ambiguos con tendencia a virilización (hipertrofia de clítoris, pliegues inguinales y labios mayores) Genitales internos : Acorde con la gónada ipsilateral - Trompa y útero en el lado del ovario - C. deferente, próstata, vesícula seminal (testículo) Gónada: Ovoteste + Ovario (50%) Ovario + Testículo (30%) Ovoteste + ovoteste (20%) Clínica: Talla normal. Cuerpo “musculado” o femenino Educación como varones o mujeres Telarquia en la pubertad Presentan menstruaciones en los 2/3 de los casos Hernias inguinales con gónada (ovoteste)

40 GÓNADA ANORMAL Hermafroditismo Verdadero
Genitales externos: Ambiguos con tendencia a virilización (hipertrofia de clítoris, pliegues inguinales y labios mayores) Genitales internos : Acorde con la gónada ipsilateral - Trompa y útero en el lado del ovario - C. deferente, próstata, vesícula seminal (testículo)

41 GÓNADA ANORMAL Doble Gónada: Hermafroditismo Verdadero Diagnóstico:
Genitales externos ambiguos Virilización o feminización en un individuo con sexo antagónico Visualización de las gónadas (*) Coexistencia de estructuras müllerianas y wolffianas Cariotipo (*) De “certeza”: Folículos en ovario y túbulos seminiferos Tratamiento : Dependerá del sexo social del individuo Extirpación de la gónada antagónica (si es ovoteste: antes de la pubertad para evitar el desarrollo sexual mixto) Cirugía plástica correctora Hormonoterapia del sexo asumido

42 ESTADOS INTERSEXUALES PSEUDOHERMAFRODITISMOS (GÓNADA NORMAL)

43 GÓNADA NORMAL En la mujer, la virilización de los genitales externos, es secundaria a la acción de niveles inadecuados de andrógenos circulantes bien durante el embarazo o como consecuencia de trastornos enzimáticos en la síntesis esteroidea En el varón las causas más frecuentes están relacionadas con defectos en la producción de andrógenos o por anomalías en la célula diana o ausencia de secreción de AMH

44 GÓNADA NORMAL: OVARIO Pseudohermafroditismo femenino con virilización
Con hiperplasia adrenal: - Déficit de 21α-Hidroxilasa - Déficit de 11β-Hidroxilasa - Déficit de 3β-ol-Deshidrogenasa Sin hiperplasia suprarrenal: - Masculinización durante el embarazo por: · Andrógenos exógenos · Tumores virilizantes maternos - Causa desconocida

45 SINTESIS HORMONAL (SUPRARRENAL)
17α- Hidroxilasa Colesterol 20,22 Desmolasa Pregnenolona 17-OH-Pregnenolona DHEA Androstendiol 3β - Hidroxiesteroide deshidrogenasa Progesterona 17-OH-Progesterona Androstendiona Testosterona 21α - Hidroxilasa Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estrona Estradiol 11β - Hidroxilasa Corticosterona Cortisol Aldosterona

46 Déficit de 21α-Hidroxilasa
Colesterol 20,22 Desmolasa Pregnenolona 17-OH-Pregnenolona DHEA Androstendiol 3β - Hidroxiesteroide deshidrogenasa Progesterona 17-OH-Progesterona Androstendiona Testosterona 21α - Hidroxilasa Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estrona Estradiol 11β - Hidroxilasa Corticosterona Cortisol Aldosterona

47 PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
Hiperplasia Suprarrenal: Déficit de 21α-Hidroxilasa Es el más frecuente de los déficits enzimáticos Herencia autosómica recesiva. Incidencia: 1/ nacidos La falta de cortisol → ↑ ACTH → Hiperplasia adrenal → ↑ Andrógenos Genitales externos: Ambiguos (fusión surco urogenital; hipertrofia de clítoris) Clínica: La ↓ síntesis de mineralocorticoides (aldosterona) y glucocorticoides (cortisol) → síndromes “pierde sal” (puede producir muerte neonatal si no se corrige a tiempo el trastorno hidro-electrolítico) y androgenización por aumento de: · 17-OH-Progesterona plasmática (patognomónica) · Androstendiona y DHEA · Testosterona En las formas incompletas: anovulación crónica + hirsutismo (≈ SOP)

48 PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
Hiperplasia Suprarrenal: Déficit de 21α-Hidroxilasa La falta de cortisol → ↑ ACTH → Hiperplasia adrenal → ↑ Andrógenos Genitales externos: Ambiguos (fusión surco urogenital; hipertrofia de clítoris)

49 PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
Hiperplasia Suprarrenal: Déficit de 21α-Hidroxilasa Diagnóstico: - Clínica - Aumento de 17-OH-Progesterona en sangre - Aumento de Pregnantriol en orina Tratamiento: - Glucocorticoides a la madre desde inicio de embarazo hasta Diagnóstico antenatal del sexo fetal → si feto ♀ continuar hasta término - En los tardíos: DXMT (0.5 mg a las h) - Cirugía correctora (?) (hipertrofia de clítoris, etc)

50 SINTESIS HORMONAL (SUPRARRENAL)
17α- Hidroxilasa Colesterol 20,22 Desmolasa Pregnenolona 17-OH-Pregnenolona DHEA Androstendiol 3β - Hidroxiesteroide deshidrogenasa Progesterona 17-OH-Progesterona Androstendiona Testosterona 21α - Hidroxilasa Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estrona Estradiol 11β - Hidroxilasa Corticosterona Cortisol Aldosterona

51 Déficit de 11β-Hidroxilasa
Colesterol 20,22 Desmolasa Pregnenolona 17-OH-Pregnenolona DHEA Androstendiol 3β - Hidroxiesteroide deshidrogenasa Progesterona 17-OH-Progesterona Androstendiona Testosterona 21α - Hidroxilasa Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estrona Estradiol 11β - Hidroxilasa Corticosterona Cortisol Aldosterona

52 PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
Hiperplasia Suprarrenal: Déficit de 11β-Hidroxilasa Representa tan sólo el 5% de las causas de HSC La falta de cortisol → ↑ ACTH → Hiperplasia adrenal: · ↑ Andrógenos → Hirsutismo · ↑ DOCA → Hipertensión Genitales externos: Ambiguos (fusión surco urogenital; hipertrofia de clítoris) Clínica: El exceso de glucocorticoides (DOCA) compensa la falta de mineralocorticoides (aldosterona) por lo que NO se dan los síndromas “pierde sal” La androgenización se debe al aumento de DHEA Tratamiento: Sólo DXMT hasta “frenar” los niveles de ACTH

53 GÓNADA NORMAL: TESTÍCULO
Pseudohermafroditismo masculino con feminización A) Formación deficiente de andrógenos: - Déficit de 20,22 Desmolasa * - Déficit de 3β-ol Deshidrogenasa * - Déficit de 17β - Hidroxiesteroide deshidrogenasa - Déficit de 17α – Hidroxilasa - Anomalías gonadotróficas: · Déficit de LH · LH anómala · Anomalías en el receptor de LH B) Anomalías en la célula diana androgénica: C) Déficit de AMH D) Trastornos del Cariotipo - síndromes de adición de cromosoma/as X - síndromes de adición de cromosoma/as Y - síndrome de Klinefelter (xxy) (*) Raros y con alta mortalidad neonatal

54 SINTESIS HORMONAL 17α- Hidroxilasa Colesterol Pregnenolona
17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasa Colesterol 20,22 Desmolasa Pregnenolona 17-OH-Pregnenolona DHEA Androstendiol 3β - Hidroxiesteroide deshidrogenasa Progesterona 17-OH-Progesterona Androstendiona Testosterona 21α - Hidroxilasa Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estrona Estradiol 11β - Hidroxilasa Corticosterona Cortisol Aldosterona

55 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
A) Déficit de 17α – Hidroxilasa Implica una deficiencia de DHEA, Androstendiona, Estradiol y Cortisol No tienen ningún signo de androgenización (piel “lampiña”), ni tampoco desarrollo mamario al no formarse estrógenos lo que le diferencia de la “feminización testicular completa” El exceso de aldosterona “suple” la falta de glucocorticoides pero induce: · Hipopotasemia · Hipertensión

56 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
B) Anomalías en la célula diana androgénica (“insensibilidad a los andrógenos”) Trastornos hereditarios que se deben a “resistencia a los andrógenos” a nivel periférico: - Feminización Testicular completa - Feminización Testicular incompleta - Déficit de 5α-Reductasa

57 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
Feminización Testicular Completa o Síndrome de Morris Herencia con carácter recesivo o dominante ligada al cromosoma X Afecta a varios miembros de la familia Cariotipo: 46, XY Gónada = Testículo bien desarrollado (intraabdominal) → AMH - Genitales internos: masculinos - Testosterona / DHT normales * - Genitales externos: femeninos * (*) El síndrome se debe a un Defecto en el Receptor de andrógenos que se convierten a estrógenos → mujer “lampiña” pero con MAMAS (en las formas incompletas hay vello y virilización en mayor o menor grado) Tratamiento: Gonadectomía tras la pubertad + THS (estógenos Neovagina

58 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
Feminización Testicular Completa o Síndrome de Morris Gónada = Testículo bien desarrollado (intraabdominal) → AMH - Genitales internos: masculinos - Testosterona / DHT normales * - Genitales externos: femeninos *

59 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
Feminización Testicular Incompleta Herencia recesiva ligada al cromosoma X Grado de virilización variable (a veces son criados como varones) Todos los miembros son estériles Se diferencian del S. de Morris en que existe virilización y vello Desarrollan mamas llegada la pubertad Tratamiento: Gonadectomía tras la pubertad + THS (estógenos Neovagina

60 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
Déficit de 5α – Reductasa Herencia autosómica recesiva Impide la conversión de Testosterona a DHT por lo que la androgenización periférica NO se produce. Genitales internos: masculinos Genitales externos: “femeninos” con hipospadias o uretra perineal Clínica: En la pubertad → androgenización (voz, desarrollo muscular, crecimiento del pene hasta niveles “funcionantes”, pliegues escrotales y orientación sexual masculina) Testosterona Normal Tratamiento: El correspondiente al sexo dominante que suele ser ♂ Se han obtenido espermatozoides para IA …

61 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
C) Déficit aislado de AMH Herencia autosómica o ligada al X Genitales internos masculinos Genitales externos normales o Criptorquidia Hernias inguinales bilaterales con útero y trompas en el conducto inguinal Androgenización normal

62 Pseudohermafroditismo masculino con feminización
D) Cariotipo alterado (S. de Klinefelter) Incidencia de 1/400 ó 500 neonatos Cariotipo (clásico): 47,XXY Testículos pequeños y firmes con: - hialinización túbulos - azoospermia (motivo de consulta y diagnóstico) Ginecomastia. Escasa pilificación Niveles ↑↑↑ FSH y LH con ↓↓ andrógenos → escasa virilización Retardo mental (ocasional) y/o alteraciones conductuales Talla alta con miembros alargados En 3/4 partes el cromosoma X supernumerario es materno Está relacionado con la edad materna avanzada Tratamiento: Andrógenos