Inhibidores de la síntesis de proteína

Presentación del tema: "Inhibidores de la síntesis de proteína"— Transcripción de la presentación:

1 Inhibidores de la síntesis de proteína
Universidad Autónoma de Nayarit Unidad Académica de Medicina Inhibidores de la síntesis de proteína 2 ° c

2 Inhibidores de la síntesis proteíca
Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

3 Introducción Inhibidores de la síntesis proteica
Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamíferos de 80S. Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de proteínas. Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la síntesis proteica del RNA mensajero. El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la síntesis de las proteínas o producir proteínas anormales. Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

4 Síntesis proteíca Síntesis proteíca Iniciación Elongación Reconocimiento Transferencia Translocación Terminación Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

5 Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglucosidos Tetraciclinas Fenicoles Macrólidos Lincosamidas Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

6 Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed
Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

7 Mecanismos de acción BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS Aminoglucosidos
Tetraciclinas Macrólidos Fenicoles Lincosamidas Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

8 Introducción Constituyen un grupo de antibióticos de gran importancia en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, por su actividad sobre enterobacterias y otras bacterias gramnegativas. Aminoglucosidos derivados de Streptomyces griseus y Micromonospora Reciben el sufijo “micina” Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

9 Aminoglucósido y aminociclitol
Dos azúcares amina unidas por un enlace glucosídico a un núcleo hexosa central. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

10 Historia Aislaron una cepa de Stretomices griseus - estreptomicina Waksman y Lechevalier aislaron Streptomyces fradiae - neomicina Fue producina y asilada la kanamicina por Umezawa. La gentamicina fue estudiada y descrita originalmente por Weinstein y cols. La trobamicina y amikacina fueron introducidas en la práctica clínica en el decenio de 1970 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

11 Aminoglucósidos Kanamicina Trobamicina Paromomicina Gentamicina
Primer antibiótico aislado a partir de Streptomyces griseus Kanamicina Trobamicina Paromomicina Gentamicina Sisomicina Amikacina Debekasina Netilmicina Estreptomicina Neomicina Obtenidos de diferentes cepas de Streptomyces Derivado semisintético de la sisomicina Derivados obtenidos por modificaciones químicas de la molécula de la kanamicina Fueron aisladas de diferentes especies del género Micromonospora.

12 Mecanismos de acción Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

13 Resistencia bacteriana
El mecanismo más importante es la síntesis bacteriana de enzimas inactivadoras. Enzimas Inactivadoras Acetiltransferasas Fosfotransferasas Adeniltransferasas o nucleotidiltransferasas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

14 Otros mecanismos de resistencia bacteriana
Reducción en el acceso de los aminoglucósidos al citoplasma bacteriano . Alteración de los sitios de unión a los ribosomas del aminoglucósido. Recientemente se ha descrito un tipo especial de resistencia denominada Resistencia Adaptativa Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

15 Actividad Antibacteriana
Actúan exclusivamente frente a gérmenes aerobios Las bacterias gramnegativas suelen ser poco sensibles in vitro A excepción de sthaphilococcus aureus que desarrolla rapidamente resistencia Algunos aminoglucósidos son particularmente activos frente a ciertos microorganismos Por ejemplo: Estreptomicina y Amikasina Yersinia pestis, Francisella tularensis y micobacterium tuberculosis Nocardia asteroides, mycombacterium avium intracellulare y otras micobacterias atipicas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

16 Farmacocinética Absorción y Distribución
Absorción mínima oral y cutanea Escasa unión a proteínas plasmáticas (5-30%) Se distribuye principalemente en líquido extracelular El Vd disminuye en las personas obesas A excepción de las células de los túbulos renales Las concentraciones intracelulares son menores Altas concentraciones en la perilinfa y endolinfa Atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica Pueden atravesar la placenta Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

17 Farmacocinética Eliminación
No son metabolizados Se excretan mediante filtración glomerular Solo una pequeña parte es reabsorbido Donde se acumulan y se liberan lentamente Los aminoglucósidos son eliminados por hemodiálisis Y en menor medida por diálisis peritoneal Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

18 Eliminación plasmática de los aminoglucósidos
Fase α Es el resultado de la distribución del fármaco desde el espacio vascular al extravascular Fase β Es consecuencia de la filtración glomerular del fármaco Fase γ Se debe a la liberación en la orina del fármaco que se ha acumulado en las células tubulares renales Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

19 Reacciones adversas e Interacciones
Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

20 Antibióticos de toxicidad elevada
Limitación importante para su utilización Reacciones Adversas más importantes  Ototoxicidad  Nefrotoxicidad  Bloqueo neuromuscular Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

21 Toxicidad Acústica Mayor riesgo de ototoxicidad: -tratamientos prolongados -bacteremia -fiebre o lesión renal -fármacos ototóxico (ácido etacrínico) Clínicamente detectable en el 0.5-5% de los pacientes Concentraciones muy altas en perilinfa (semivida h /3-2 h en plasma) Pérdida de la función auditiva (tinnitus, sensación de ocupación del conducto auditivo) Afectación bilateral (dosis / tratamientos prolongados) Estreptomicina  rama vestibular Neomicina, kanamicina, amikacina  sordera Gentamicina, tobramicina  cualquiera de las ramas Netilmicina  menor toxicidad Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

22 Efecto Nefrotóxico Aparece en el 5-20% de los pacientes tratados Cuadro reversible, aparece varios días después de comenzar el tratamiento y su gravedad aumenta con rapidez. Imprescindible valorar periódicamente la creatinina plasmática o el aclaramiento  ajuste de dosis Riesgo  edad avanzada, insuficiencia renal previa, hipotensión previa, otros fármacos nefrotóxicos (anfotericina B, ciclosporina) Relación nefrotoxicidad – dosificación Relación nefrotoxicidad – concentración plasmática Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

23 Bloqueo Neuromuscular
Concentraciones muy altas de aminoglucósidos en la plaza motriz Si el antibiótico se administra en una inyección muy rápida intravenosa o si la absorción es muy rápida Concentraciones elevadas en líquido pleural o peritoneal Adminsitración intravenosa  infusión de min Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

24 Otros efectos secundarios
Reacciones de hipersensibilidad Reacciones anafilácticas graves Algunas molestias gastrointestinales Acción teratógena. Uso restringido a infecciones graves Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

25 (anfotericina B, vancomicina, metoxifluorano)
Interacciones Nefrotoxicidad de aminoglucósidos aumentada si se asocia con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos (anfotericina B, vancomicina, metoxifluorano) La acción en la placa motriz puede ser potenciada por los bloqueadores musculares de diversa naturaleza Neomicina y kanamicina por vía oral pueden reducir la producción de vitamina K. Neomicina puede perturbar también la absorción de digoxina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

26 Métodos de administración y Dosis
Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

27 Dificultades de absorción
Aminoglucósidos Infecciones sistémicas Vías parenteral (IV o IM) Habitualmente en infecciones graves Dosificación debe ser alta Antibióticos con índice terapéutico muy estrecho Riesgo elevado Alcanzar concentraciones nefrotóxicas u ototóxicas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

28 En la actualidad se aceptan dos formas de administración diferentes:
Dosis múltiples El intervalo entre dosis se establece de acuerdo con la semivida de eliminación En pacientes con aclaramiento normal  2-3 dosis Dosis única diaria Objetivo: lograr mayor eficacia terapéutica con menos toxicidad 1. Actividad bacteriana dependiente de la concentración. 2. Capacidad de producir un efecto postantibiótico prolongado (bacilos gramnegativos). 3. Generar resistencia adaptativa en bacterias gramnegativas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

29 Vía oral El antibiótico que no se absorbe por vía oral actúa tópicamente sobre las bacterias localizadas en la luz intestinal. Se utiliza en la esterilización intestinal previa a la cirugía colorrectal. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

30 Vía tópica Se utiliza en infecciones del oído y conjuntiva.
Es preferible utilizar neomicina que, por ser más tóxica, no puede emplearse por vía sistémica. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

31 Aminoglucósidos Netilmicina Estreptomicina ∞ © Neomicina ∞
Kanamicina ∞ © Tobramicina ∞ Paromomicina Gentamicina ∞ © Sisomicina Amikacina ∞ © Dibekacina ∞ Cuadro básico © Listado de la OMS Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

32 Estreptomicina -Infección poco común
-Junto con penicilina tienen sinergismo bactericida -Utilizada para el tratamiento de endocarditis bacteriana -Toxicidad vestibular e irreversible -Elección contra tularemia -Contra Peste junto con tetraciclinas -En tuberculosis con otros medicamentos. Dosis: única de 1 gr al día, o dos de 500mg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

33 Cuadro Básico 2009

34 Neomicina -Antibiotico de amplio espectro
-Sensibles son E. coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris -Grampositivos resistentes a ellas -Altamente toxica Dosis: normalmente de uso topico Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

35 Cuadro Básico 2009

36 Kanamicina Considerada obsoleta
Se distribuye en presentaciones inyectable y oral. La dosis parenteral para adultos es de 15 mg/kg/día. Tratamientos: tuberculosis en combinación con fármacos mas eficaces Aplicaciones profilácticas: tratamiento coadyuvante en casos de coma hepático. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

37 Cuadro Básico 2009

38 Tobramicina Propiedades farmacocinéticas similares a gentamicina
Puede aplicarse via intramuscular o intravenosa Dosis identicas a las gentamicina. -Su Toxicidad es mas frecuente -Distribuida en forma de pomada y solución oftálmica -Contra pseudomonas -Utilización junto con antibiótico antipseudomonico B-lactamico Dosis: 3-5 mg/kg/día cada 8 horas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

39 Cuadro Básico 2009

40 Paromomicina Principal contra protozoos
-Utilizada en amibiasis intestinal al igual que en teniasis. -Reducir dosis en insuficiencia renal Dosis: mg/kg/día cada 8 horas por 5-10 dias. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

41 Gentamicina Enfermedades oculares: Blefaritis Conjuntivitis
Gonorrea ocular Dacriocistitis Queratitis Limpieza de la membrana conjuntival antes de una cirugía ocular. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

42 septicemia bacteriana Peritonitis Neumonía estafilococica
Otras enfermedades: septicemia bacteriana Peritonitis Neumonía estafilococica Neumonía klebsiella Otitis media aguda Meningitis Ventriculitis Enfermedades óseas Sinusitis Prevención de infecciones en quemaduras. Infecciones intrahospitalarias por Enterobacterias. Es frecuente ver su asociación con Beta lactámicos para estas infecciones. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

43 Cuadro Básico 2009

44 Sisomicina Nombre del ingrediente activo contra las infecciones gram-negativo para los que la gentamicina no dio el efecto deseado. Mecanismo de acción Como todos los aminoglucósidos no se absorbe en el tracto gastrointestinal de esta peculiaridad en particular es la única permitida la administración parenteral. Por lo general se administra en combinación con ciertos diuréticos. Contraindicaciones No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal, evitar en casos de embarazo y el uso prolongado. Especial interés en temas como los niños y los ancianos. Efectos secundarios Entre los efectos secundarios más comunes se producen hipomagnesemia, náuseas, erupción cutánea, sensación de vómito . Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

45 Amikacina Antibiótico bactericida usado en el tratamiento de diferentes infecciones bacterianas. Mecanismo de acción Actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, impidiendo la lectura del mARN y conduciendo a la bacteria a la imposibilidad de sintetizar proteínas necesarias para su crecimiento y desarrollo. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

46 Cuadro Básico 2009

47 Netilmicina Indicación
Indicado para pacientes con infección urinaria o infección sistémica potencialmente fatal—especialmente en infecciones causadas por organismos resistentes a la gentamicina—y con una función renal normal, en la cual se espera que la dosis se ajuste en base a la severidad de la infección y al estado del paciente. Precauciones En enfermos con insuficiencia renal, o deshidratados o cuando se administran en dosis superiores a las recomendadas o por un tiempo muy prolongado, pueden aparecer, ototoxicidad, nefrotoxicidad o neurotoxicidad, generalmente reversibles al suspender el medicamento. La administración conjunta de furosemida, ácido etacrínico o uso previo de aminoglucócidos son factores de riesgo para la ototoxicidad. La dosis debe ajustarse si el paciente tiene variaciones en la función renal. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

48 Inclusión en el Cuadro Básico Mexicano
1954 Gentamicina Solución inyectable 80 mg Ampolleta con 2 ml 1955 Gentamicina Solución inyectable 20 mg Ampolleta con 2 ml 2403 Estreptomicina Solución inyectable 1 g Frasco ámpula y diluyente 2 ml 1956 Amikacina Solución inyectable 500 mg/ 2 ml 1 ó 2 ampolletas o frasco ámpula 1957 Amikacina Solución inyectable 100 mg/ 2 ml 1 ó 2 ampolletas o frasco ámpula 4176 Neomicina Cápsula o tableta 250 mg 10 cápsulas o tabletas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

49 Listado de la OMS Medicamento Indicación Gentamicin
Injection: 10mg; 40mg (as sulfate)/ml in 2-ml vial Streptomycin Powder for injection: 1 g (as sulfate) in vial Amikacin Powder for injection: 100mg; 500mg; 1 g in vial Kanamycin Powder for injection: 1 g in vial

50 Listado pediátrico OMS
Medicamento Indicación Gentamicin Injection: 10mg; 40mg (as sulfate)/ml in 2-ml vial Streptomycin R Powder for injection: 1 g (as sulfate) in vial Amikacin Powder for injection: 100mg; 500mg; 1 g in vial Aanamycin Powder for injection: 1 g in vial

51 Tetraciclinas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

52 HISTORIA…. A finales de la década de los años cuarenta, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces). El primero de estos compuestos fue clortetraciclina 1948 a partir de Streptomyces aurofaciens y dos años mas tarde se dio a conocer la oxitetraciclina tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y limeciclina, 1976. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

53 ESTRUCTURA QUÍMICA La nomenclatura genérica de estos compuestos se deriva de las sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno(son derivados análogos de la naftaceno carboxaneda policíclica) . Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

54 Fuentes y propiedades químicas…
Streptomyces aureofaciens Clortetraciclina son elaboradas por oxitetraciclinas son La demeclocilina es el producto de la cepa mutante de S.aureofaciens. Doxicicliina y minociclina son derivados semisinteticos. Streptomyces rimosus. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

55 Efectos en los microorganismos…
Actúan contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, aerobias y anaerobias. Rickettsia. Coxiella burnetti. Mycoplasma pneumonie. Especies de: Clamydia y legionella. Ureoplasma. Son eficaces contra algunos Microorganismos resistentes Antimicrobianos activos Contra la pared microbiana Nota: No tiene actividad contra hongos. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

56 Demeclociclina. Tetraciclina. Oxitetraciclina. Minocilina.
Doxiciclina. Esta disponible en : La clortetraciclina y la oxitetraciclina se utilizan en preparados oftalmicos. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

57 Las tetraciclinas son particularmente útiles en infecciones
Causadas por. hemophilus ducreyi (chancroide). Bucella. Vibrio cholarae. También bloquean la proliferación de: Legionella pneumophilia. Campylobacter jejuni. Helycobacter pylori. Yersinia pestis (peste). Yersinia enterocolitica. Francisella tularensis (tularemia) Pateurella multocida. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

58 Ejercen un efecto bacteriostático, inhibiendo reversiblemente la síntesis proteica de células con ribosoma 70s Se fijan con gran afinidad a la subunidad 30s y bloquean al unión del aminoacil-ARNt en el sitio aceptor Ello impide el agregado de nuevos aminoácidos en la cadena peptídica en formación oxidativa las tetraciclinas pueden quelar el magnesio e inhibir algunos sistemas enzimáticos bacterianos, entre otros los implicados en la fosforilación Mecanismo de acción Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

59 Resistencia de las tetraciclinas…
Los microorganismos que adquieren resistencia contra una tetraciclina A menudo también la poseen contras las demás. Los tres mecanismos principales por los que surge tal Fenómeno son: Menor acumulación de tetraciclinas como resultado de reducción del Patógeno o “adquisición” de una vía de salida que depende de energía. 2, menor acceso de la tetraciclina al ribosoma por la presencia de proteínas Que los protegen. 3. Inactivación enzimática de las tetraciclinas. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

60 absorción Distribución
FARMACOCINETICA. Absorción, distribución y excreción. absorción gran parte de la absorción se lleva acabo en estomago, duodeno y yeyuno. La absorción de las tetraciclinas disminuye por la ingestión de Concomitantes de lácteos; geles de hidróxido de aluminio; sales de calcio, Magnesio, hierro o zinc; y subsalicilato de bismuto. Distribución las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia por todo el cuerpo, en tejidos y secreciones, incluidos orina y liquido prostático; estos Fármacos se acumulan en células reticuloendoteliales del hígado, bazo Y medula ósea, y huesos dentina y esmalte de dientes que aun no brotan. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

61 Excreción. la vía principal de eliminación de casi todas las tetraciclinas es el Riñón (la doxiciclina es una importante excepción), si bien se concentra En el hígado, y son excretadas en bilis: de ahí pasan a los intestinos, donde Pueden ser resorbidas y así incorporarse a la circulación henterohepatica. La eliminación por vías intestinales se produce Incluso si los fármacos se aplican por vía parenteral, Como consecuencia de excreción por la bilis. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

62 Vías de administración…
ORAL Tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina, demeclociclina, doxiciclina y minociclina intravenosa doxiciclina Tópico oftálmico oxitetraciclina Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

63 Aplicaciones terapéuticas…
Las tetraciclinas han sido utilizadas ampliamente para tratar enfermedades Infecciosas y como aditivo de alimentos para animales a fin de Facilitar su crecimiento. Rickettsias: las tetraciclinas y el cloramfenicol son eficaces y pueden ser de Suma utilidad y salvar la vida en caso de rickettsias, incluida la fiebre Manchada de las montañas Rocosas, el tifo epidémico recrudescente (enfermedad de Brill), los tifos murino y la de los matorrales (tsutsugamashi) La rickettsis pustulosa y la fiebre Q. Infecciones por mycoplasma: la utilización de tetraciclina o eritromicina en la neumonía hace que dure menos la fiebre, la tos, el malestar general, La fatiga, los estertores pulmonares y los cambios radiográficos de los Pulmones. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

64 La neumonía, bronquitis o sinusitis causadas por clamydia pneumonie
Involucionan con tetraciclinas. Uretritis inespecífica. C. trachomatis: suele ser un microorganismo Patógeno coexistente en la enfermedad Inflamatoria pélvica aguda que incluye Endometritis, salpingitis, parametritis, Peritonitis o todos estos trastornos juntos. Epidemitis aguda es causada por infección Con C. trachomatis o N. gonorrhoeae Menores de 35 años de edad. Enfermedades transmitidas Por contacto sexual: Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

65 Brucelosis. Las tetraciclinas son eficaces
En infecciones agudas y crónicas por brucella Melitensis, B.suis y B abortus. Infecciones bacilares. Tularemia es preferible utilizar estreptomicina, Pero las tetraciclinas también producen efectos Rápidos. Acné: las tetraciclinas se han utilizado para el acné. Pueden actuar al Inhibir las propionibacterias que se hallan en los folículos sebáceos y que Metabolizan los lípidos hasta transformarlos en ácidos grasos libres irritantes. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

66 La diarrea se relaciona a alteraciones de la flora entérica
Efectos adversos Son sustancias irritantes pueden causar nauseas, vómitos y malestar epigástrico La diarrea se relaciona a alteraciones de la flora entérica Pueden aparecer ulceras esofágicas tras la administración en individuos que tomas la medicación con poco liquido antes de acostarse Efectos tóxicos. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

67 Toxicidad en el hígado. La oxitetraciclina y tetraciclina al parecer
fotosensibilidad. Toxicidad en el hígado. La oxitetraciclina y tetraciclina al parecer Constituyen los medicamentos menos hepatotòxicos de este grupo. Toxicidad renal. Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en individuos con nefropatías al bloquear la síntesis de proteínas Y desencadenar un efecto catabólico. Efectos en los dientes. Los niños que reciben a largo o corto plazo Tetraciclinas pueden mostrar manchas pardas en los dientes. reacciones de hipersensibilidad. reacciones cutaneas. erupciones morbiliformes. Urticaria. Erupciones medicamentosas Fijas. Dermatitis exfoliativa Generalizada. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

68 Los efectos antes mencionados semanas o meses o despues de
Entre las respuestas alérgicas mas intensas están angioedema y anafilaxia. otros aspectos que se le han atribuido a la hipersensibilidad son ardor en Ojos, queilosis, glositis atrófica o hipertrófica, prurito anal o vulvar y Vaginitis. Los efectos antes mencionados semanas o meses o despues de interrumpir las tetraciclinas. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

69 MACRÓLIDOS La familia sigue aumentando….razones:
Serie de antibióticos que se caracterizan por la existencia de un anillo lactónico macrocítico al que se unen diversos desoxiazúcares. Florez La familia sigue aumentando….razones: a) Mejorar actividad antibacteriana eritromicina b) Mejorar la absorción oral c) Prolongar t ½ y disminuir el intervalo entre dosis d) Disminuir RAM G-I (sobre todo) e) Disminuir interacciones farmacológicas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

70 Clasificación Químicamente hay 3 grupos de macrólidos:
1. Anillo lactónico con 14 átomos: eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina 2. Anillo lactónico con 15 átomos: Azitromicina 3. Anillo lactónico con 16 átomos: espiramicina, josamicina, midecamicina y rokitamicina Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

71 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker
Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

72 MACRÓLIDOS : Mecanismo de acción
Inhiben síntesis proteica por unirse al sitio P en la subunidad50S del ribosoma bacteriano Los del grupo eritromicina: Bloquean la traslocación del peptidil-ARNt del ribosoma Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formación del enlace peptídico Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

73 MACRÓLIDO A concentraciones subinhibitorias se mantiene el efecto antibacteriano: EFECTO POSTANTIBIÓTICO (es variable para los diferentes macrólidos) Los macrólidos necesitan 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria (CMI) para conseguir la concentración mínima bactericida (CMB). Esta concentración debe mantenerse un tiempo suficiente, ya que el efecto bactericida es tiempo-dependiente Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

74 MACRÓLIDOS: resistencia
Bacterias Gramnegativas: intrínsecamente resistentes a eritromicina (base débil) por dificultad de atravesar la membrana del germen Mutación cromosómica: (cambia el sitio de fijación en la subud50S) disminuyendo afinidad (bacilo subtilis, streptococo pyogenesy E.coli) Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plásmidos que contienen el gen de una ARN-metilasa capaz de metilar la adenina . (stafilococo aureus, streptococo pyogenes y enterococo faecalis) Inactivación enzimática de macrólidos por esterasas y fosforilasas (E. coli, esterasa inactiva anillo lactónico de 14 atomos). Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

75 Absorción y Distribución
Eritromicina Es desactivada por el ac. Gástrico Difunde fácilmente en líquidos intracelulares y logra actividad antibacteriana en casi todos los sitios excepto cerebro y LCR Claritromicina *Se absorbe rápidamente en tubo digestivo Su biodisponibilidad – 50% metabolismo 1er paso Se distribuye ampliamente y alcanza una concentración intracelular bastante alta en todo el organismo Azitromicina Se absorbe con rapidez, se distribuye de manera amplia en todo el cuerpo excepto LCR Distribucion histica amplia y grandes concentraciones de farmaco en el interior de las celulas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

76 Eliminación Claritromicina Azitromicina Eritromicina
Se concentra en el hígado Se excreta forma activa de bilis La semivida plasmática es de 1.6 h. 2 a 5% oral se excreta forma activa orina Claritromicina Se metaboliza en el hígado 14 – hidroxiactivo Mediante N – desmetilación oxidativa y la hidroxilacion en la posición 14. Semivida de 3 a 7 h y de 5 a 9 h. Es saturable 20 a 40 % se excreta intacta por la orina Azitromicina Excreción por la bilis La semivida de 40 a 68 h 12 % se excreta intacta en la orina Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

77 Indicaciones Terapéuticas
Eritromicina No actúa Gram (–) entéricos aerobios H. Influenzae N. Meningitidis N. Gonorrhoeae Borrelia y Bordetella pertissis C. Tracomatis Claritromicina Mayor potencia streptococcus y staphylococcus sensibles a eritromicina Pequeña actividad H. Influenzae y N. Gonorrhoeae M. Pneumoniae y H. Pylori Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

78 Azitromicina Menos activa que la eritromicina contra Gram (+)
Mas activa que eritromicina y claritromicina contra H. Influenzae y Compylobacter Muy activa M. Catarrhalis, Chlamydia, M. Pneumoniae y N. Gonorrhoeae Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

79 Aplicación terapéutica
Macrolidos Eritromicina Azitromicina Claritromicina Adulto: 1 a 2 g/dia , dosis = /6h Niños: 30 a 50 mg/kg/dia Dos dosis diarias de 250mg/12 h mayores de 12 años con infección leve 1 h -2 h antes de comida Dosis de saturación de 500 mg primer dia Despues 250 mg /dia durante 2 a 5 dias Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

80 Aplicación terapéutica
Enfermedad Medicamento I. Mycoplasma pneumoniae Eritromicina Reduce la duración da la fiebre I. Por Chlamydia 1g de azitromicina Embarazo 500 mg/ 6h por 7 días Legionelosis 500 mg/dia por vía intravenosa u oral durante 10 a 14 días Tos ferina Escolato de Eritromicina (40 mg/kg/dia, maximo 1 g dia) B, pertussis y profilaxia familiares y contactos cercanos al enfermo Estreptococos Estafilococos Macrolidos como opcion personas con alergia penicilina Larangitis, escarlatina Y neumonia por S. pneumoniae Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

81 Aplicación terapéutica
Enfermedad Medicamento I. Campylobacter Eritromicina 500mg/ 6h durante 7 días Gastroenteritis por C. jejuni I. Helicobacter pylori Claritromicina 500mg con omeprazol 20 mg y amoxicilina 1g /12 h durante 10 a 14 dias Enfermedad ulcerosa péptida I. Por Micobacterias Claritromicina 500 mg/12 h Azitromicina 1200 mg por semana Profilaxia y terapéutica M avium en SIDA Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

82 Efectos adversos Macrólidos
Reacciones adversas mas frecuentes se producen aparato digestivo Intensidad dependiente de la dosis Se debe al aumento del peristaltismo del intestino delgado por un efecto agonista sobre los receptores de la motilina. Eritromicina 50% manifiesta por un cuadro de abdomen agudo y fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas que desaparecen al interrumpir el tratamiento. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

83 Hepatitis colestasica
Estolato de eritromicina Etilsuccinato o el estearato Inicia entre día decimo y vigésimo Con nauseas, vomito, cólicos abdominales Ictérica, fiebre, leucocitosis, eosinofilia y mayor acción de las transaminasas en plasma Que suelen desaparecer luego de días de interrumpir la farmacoterapia Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

84 Arritmias ( Eritromicina)
En pacientes con cardiopatías ya establecidas Prolongación del intervalo QT con taquicardia ventricular Hipoacusia por eritromicina vía intravenosa Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

85 Interacciones farmacológicas
Eritromicina Claritromicina Reducción de la flora intestinal con descenso del primer paso y aumento de la biodisponibilidad Inducción de la isoenzima CYP3A4, con formación del complejo, lo que activa la isoenzima y reduce su capacidad metabólica Inhibición de la glucoproteina P, bomba encargada del trasportar fármacos desde el torrente vascular a la luz intestinal Digoxina Digoxina, valproato, triazolam warfarina atorvastatina Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

86 Eritromicina Contraindicaciones y precaciones:
corticoesteroides, teofilina, alcaloides del cornezuelo, tiazolam, valproato, warfarina, ciclosporina, bromocriptina, digoxina, disopiramida Por inhibir la biotransformación, aumenta la concentración plasmática Interacciones Por antagonismo a nivel del sitio de acción lincosamidas y cloramfenicol Contraindicaciones y precaciones: Hipersensibilidad, colestasis y enfermedad hepatica Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

87 Cuadro básico y catalogo de medicamentos (México)

88 Cuadro Básico 2009

89 Cuadro Básico 2009

90 Cuadro Básico 2009

91 Listado de medicamentos esenciales de la OMS

92 FENICOLES CLORANFENICOL TIANFENICOL Derivados del ác. Dicloroacético
Posee un grupo nitro en posición para del anillo bencénico TIANFENICOL Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

93 MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA BACTERIANA:
Se fijan a la subunidad 50S del ribosoma Impide la fijación del aminoacil-ARNt Se detiene la sintesis proteíca Se inhibe la multiplicación de la bacteria sensible Efecto bacteriostático Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

94 El mecanismo de resistencia bacteriana más importante es la elaboración de enzimas inactivantes.
Acetil-coA Cloranfenicol Derivados inactivos acetiltransferasas Mecanismo extracromosomico Inducibles en cocos grampositivos Mediado por plasmidos constitutivos en bácilos gramnegativos Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

95 Actividad antiinfecciosa Habitualmente sensibles
H. influenzae Salmonella Escherichia Coli Proteus mirabilis Pseudomonas mallei Bacterias anaerobias Gran Sensibilidad Especies de Streptococcus y Staphylococcus Vibrio Shigella Actinomyces Mycoplasma Listeria Chlamydia Rickettsias Habitualmente sensibles Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

96 Características farmacocinéticas:
CLORANFENICOL: Puede administrarse en forma de Esteropalmitato Profármaco inactivo que sufre hidrólisis en el duodeno por acción de la lipasa pancreática. Concentraciones activas en casi todos los órganos Líquidos corporales LCR Humor acuoso Tejido prostático Sangre fetal. DIFUSIÓN Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

97 TIANFENICOL: CLORANFENICOL:
Es excretado en su mayor parte en forma activa por el riñón. CLORANFENICOL: Se elimina a través del metabolismo hepático. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

98 REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES:
DEPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA DEPENDIENTE DE LA DOSIS Es extraordinariamente frecuente Aparece durante el tratamiento Dependiente de la dosis Reversible al suspender la administración del antibiótico Se produce con mas probabilidad en dosis superiores a 4g/día o en pacientes con concentraciones plasmáticas mayores de 25 mg/L Reticulocitopenia Anemia Leucopenia o trombopenia Incorporación de hierro radioactivo a los hematíes Concentración sérica de hierro Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

99 B) RESPUESTA IDIOSINCRÁSICA MANIFESTADA EN FORMA DE APLASIA MEDULAR
El mecanismo responsable de la anemia no se conoce con exactitud. Se recomienda realizar hemogramas semanalmente Suspender el tratamiento si el recuento de leucocitos disminuye por debajo de 2.500/ µL Administración topica Alteraciones del VIII par craneal Perdida de la audición por gotas óticas Administración sistémica Neuropatía óptica y periférica Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

100 Shock con coloración gris azulada de la piel
SINDROME GRIS DEL RECIÉN NACIDO: Cianosis Hipotensión Vómitos Distensión abdominal Shock con coloración gris azulada de la piel Se contraindica su uso durante el trimestre de embarazo, el parto y el 1er mes de vida. Si existiese indicación exclusiva, no debería suspender la dosis diaria de 25mg/kg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

101 El cloranfenicol también puede causar alteraciones digestivas:
Anorexia Náuseas Vómitos Diarrea Dolor abdominal Sobreinfecciones micóticas y bacterianas. INTERACCIONES: Inhibe la actividad del sistema microsómico hepático Puede reducir el aclaramiento de diversos fármacos con riesgo de intoxicación PARACETAMOL BARBITÚRICOS, RIFAMPICINA Y FENITOÍNA Metabolismo

102 Aplicaciones terapéuticas del cloranfenicol:
Meningitis bacteriana Producidas por H. influenzae resistentes a ampicilina De elección en pacientes alergicos a los B-lactámicos. Absceso cerebral Alternativa válida en terapia empírica Asociado o no con una penicilina. Infecciones por anaerobios Es uno de los más activos sobre bacterias anaerobias, incluido bacteroides fragilis. Salmonelosis Antibiótico de 1ra línea en fiebre tifoidea se emplea en salmonelosis grave o invasiva

103 Alternativa de las tetraciclinas en caso de que estén contraindicadas.
Rickettsiosis Alternativa de las tetraciclinas en caso de que estén contraindicadas. Otras infecciones Alternativa de tetraciclinas en tratamiento de: brucelosis, psitacosis, linfogranuloma venéreo, fiebre recurrente y tularemia Útil en infecciones oculares por su buena penetración en el humor acuoso y vítreo. Dosificación Debe estar dirigida a conseguir unas concentraciones séricas estables, con máximos de entre 10 y 20mg/L y mínimos de entre 5 y 10 mg/L. Máximos superiores a 10 mg/L pueden ocasionar toxicidad hematológica. El TIANFENICOL se administra a dosis de mg/kg/día en 2-3 dosis.

104 Cuadro básico de medicamentos
CLAVE NOMBRE GENERICO DESCRIPCION CANTIDAD PRESENTACION 1991 Cloranfenicol Capsula 500mg 20 capsulas 5260 Suspensión 31.25 mg/ ml Envase con 65 ml

105 Lista de medicamentos esenciales de la OMS

106 lICONSAMIDAS Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

107 Origen y estructura química
Comprenden dos antibióticos de importancia clínica: Lincomicina Clindamicina Es el derivado 7 cloro-7desoxi de la lincomicina. Posee mayor actividad antibacteriana y mejor absorción en el tracto gastrointestinal… se emplea con mayor frecuencia. Producida por Streptomyces lincilnensis. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

108 Mecanismo de acción y resistencia bacteriana
Las lincosamidas se unen a la subunidad 50S de los ribosomas, en los mismos receptores que la eritromicina y el cloranfenicol. Inhiben la peptidil-transferasa, importante para la formación de la cadena peptidica. La clindamicina favorece la fagocitosis en algunas especies bacterianas, como Bacterioides fragilis. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

109 Actividad antibacteriana
Microorganismos Bacterias grampositivas Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae Peptococcus Bacillus anthracis Clostridium perfringens Corynebacterium diphtheriae Bacterias gramnegativas Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Otras Mycoplasma pneumoniae Tienen un espectro de acción semejante: bacterias grampositivas, bacterias anaerobias grampositivas y gramnegativas; no son sensibles las aerobias negativas. La clindamicina es de 2 a 4 veces más potente que la lincomicina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

110 Características farmacocinéticas de la Clindamicina
La clindamicina se absorbe bien después de su administración por vía oral; la presencia de alimentos no modifica la absorción. La distribución es buena, alcanzando concentraciones altas en hueso y líquidos sinovial, pleural y peritoneal. tmax es de 1h, alcanzando una Cmax de 2,8 mg/L con una dosis de 150 mg.s La unión a proteínas es del 60-95% y se elimina por vía biliar. La eliminación por vía urinaria es muy escasa (6-10%). Llega muy mal al SNC, pero atraviesa la barrera placentaria. Semivida: de 2-2,5 h en adultos sanos; en caso de anuria puede prolongarse hasta 6 h. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

111 Existen diferentes clases de clindamicina para su administración oral:
Para administración parenteral se emplea el fosfato de clindamicina, que por vía intramuscular alcanza una Cmax de 4-5 mg/L a las 2 h con una dosis de 300 mg. El palmitato se absorbe en forma de éster y enseguida es hidrolizado a clindamicina, que es la forma biológicamente activa en el suero. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

112 Reacciones adversas Alteraciones locales: dolor por vía IM y tromboflebitis por vía IV. Reacciones alérgicas de incidencia y gravedad escasa: Erupción cutánea, urticaria, fiebre… eritema multiforme exudativo (Sx de Stevens-Johnson) y anafilaxia. Alteraciones hematológicas: neutrocitopenia, trombocitopenia y agranulocitosis. Puede provocar bloqueo neuromuscular, por lo que, asociado a fármacos con el mismo efecto, puede desencadenar apnea. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

113 Colitis seudomembranosa
Los eventos adversos más importantes producidos por la clindamicina se localizan en el tracto gastrointestinal: El no. de pacientes que la ha presentado es de 0.01 a 10%. Este cuadro es producido por Clostridium difficile. Se caracteriza por dolor abdominal, diarrea, fiebre, y moco y sangre en heces. El cuadro cede en la mayoría de los casos sin tratamiento específico, pero los casos más graves y los ancianos deben tratarse con vancomicina oral… metronidazol o bacitracina. Dolor abdominal o epigastrio Náuseas Vómitos Diarrea Colitis seudomembranosa Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

114 Aplicaciones terapéuticas
La clindamicina es uno de los antibióticos más eficaces en el tratamiento de las infecciones por anaerobios. Es una alternativa válida a las penicilinas en las infecciones por S.aureus (osteomielitis y artritis séptica), sobre todo en pacientes alérgicos a penicilinas. No puede utilizarse en el absceso cerebral por S. aureus debido a su escasa penetración en el SNC. Está indicada en las infecciones abdominales graves y en la profilaxis quirúrgica gastrointestinal. Por su espectro antibacteriano puede sustituir a la eritomicina en el tratamiento de infecciones por gérmenes sensibles en pacientes alérgicos a penicilina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

115 Clindamicina Clave Descripción Indicaciones
Vía de administración y dosis 2133 1973 CÁPSULA Cada cápsula contiene: Clorhidrato de clindamicina equivalente a 300 mg de clindamicina. Envase con 16 cápsulas. SOLUCIÓN INYECTABLE Cada ampolleta contiene: Fosfato de clindamicina Envase ampolleta con 2 ml. Infecciones por bacterias anaeróbicas y bacterias grampositivas sensibles. grampositivas y bacterias anaeróbicas sensibles. Oral. Adultos: 300 mg cada 6 horas. Intravenosa o intramuscular. 300 a 900 mg cada 8 ó 12 horas. Dosis máxima: 2.7 g/día. Niños: Neonatos: 15 a 20 mg/kg de peso corporal/día cada 6 horas. De un mes a un año: 20 a 40 mg/kg de peso corporal/día cada 6 horas. Cuadro básico de medicamentos de 2009

116 Clave Descripción Indicaciones Vía de administración y dosis 4136 GEL Cada 100 gramos contienen: Fosfato de clindamicina equivalente a 1 g de clindamicina. Envase con 30 g. Acné vulgar. Cutánea Adultos: Aplicar cada 12 a 24 horas, con duración de acuerdo al juicio del especialista. Cuadro básico de medicamentos de 2009

117 Es un antimicrobiano sintético de la clase oxazolidinona
Linezolid Es un antimicrobiano sintético de la clase oxazolidinona Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

118 Actividad antibacteriana
Grampositivos Estreptococos Bactericida Estafilococos Enterococos Bacteriostático Cocos anaerobios Bastones (Corynebacterium y Listeria monocytogenes) Tiene poca actividad contra casi todas las bacterias aerobias o anaerobias gramnegativas. Es activo contra cepas resistentes a muchos otros fármacos, incluso cepas de S.pneumoniae resistentes a penicilina, de estafilococos resistentes a meticilina y con sensibilidad intermedia a vancomicina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

119 Mecanismo de acción Inhibe el inicio de la síntesis proteica; evita la formación del complejo de ribosoma 70 S que inicia la síntesis de proteínas. La unión tiene lugar en un punto muy próximo al sitio en el que se produce la unión entre las dos subunidades, 50 S y 30 S (es el único antibiótico que actúa a este nivel. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

120 Farmacocinética Se absorbe bien luego de administrarse por vía oral.
Presenta una biodisponibilidad oral cercana al 100%, así que la dosificación oral e intravenosa es la misma. Vida media es de 4 a 6 h. Está unido a proteínas el 31% Se distribuye ampliamente hacia tejidos bien regados, con un volumen de distribución de 0.6 a 0.7 L/Kg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

121 Aplicaciones terapéuticas
Está aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones por: E.faecium resistente a vancomicina Neumonía intranosocomial causada por S.aureus sensibles a meticilina y resistentes a ésta última. Neomonía adquirida en la comunidad causada por S.pneumoniae sensibles a penicilina. Infecciones cutáneas causadas por estreptococos y por S.aureus sensibles a meticilina y resistentes a ésta última. El linezolid debe reservarse como un fármaco de último recurso para la terapéutica de infecciones causadas por cepas resistentes a múltiples fármacos. El uso indiscriminado y excesivo acelerará la selección de cepas resistentes, y la pérdida final de este útil nuevo fármaco. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

122 Linezolid Clave Descripción Indicaciones Vía de administración y dosis
4290 4291 TABLETA Cada tableta contiene: Linezolid 600 mg Envase con 10 tabletas. SOLUCION INYECTABLE Cada 100 ml contienen: Linezolid 200 mg Envase con bolsa con 300 ml. Infecciones causadas por bacterias grampositivas y gramnegativas susceptibles. Oral. Adultos: 600 mg cada 12 horas, durante 10 a 28 dias. Niños (5 anos o mayores): 10 mg/kg cada 12 horas, dosis máxima 600 mg cada 12 horas, durante 10 a 28 dias. Infusión intravenosa. 600 mg en minutos cada 12 horas, durante 10 a 28 días. Cuadro básico de medicamentos de 2009