UNIVERSIDAD DE LA SABANA

Presentación del tema: "UNIVERSIDAD DE LA SABANA"— Transcripción de la presentación:

1 UNIVERSIDAD DE LA SABANA
Facultad de Medicina Unidad de Farmacología Clínica Programa de Especialización en Farmacología Clínica TALLER: Conceptos generales de Farmacología. Fases del Desarrollo de un nuevo medicamento. Programas de Farmacovigilancia Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS

2 Cuales son y qué estudian, los tres niveles que tiene la Farmacología (según la OMS)
DEFINIR y dar un ejemplo de: Fármaco, Droga, Medicamento. Cuales son las dos grandes aéreas de estudio de la Farmacología Básica? Qué estudia c/u de ellas? En promedio, cuanto cuesta y cuanto tiempo dura el desarrollo de un nuevo fármaco? Que es el INVIMA? La FDA? La EMA (antes EMEA)? Cuales son las Fases de Desarrollo de un nuevo medicamento? Descubrimiento: cuales son las principales fuentes de obtención de los nuevos fármacos?

3 Haga un breve resumen de:
Fase pre-clínica Estudios de Fase 1 Estudios de Fase 2 Estudios de Fase 3 Estudios de Fase 4 Defina que es un ECC. Explicar que significan los términos: Controlado, alea- torizado (randomizado), enmascarado, prospectivo. Cuál es el método de Aleatorización ideal? Que significan los términos: abierto, enmascarado simple, doble ciego, triple ciego. Establezca la diferencia entre Eficacia y Efectividad. Qué es Eficiencia? Qué es un ECC explicativo y un ECC pragmático?

4 Todos los efectos 2os son Indeseables? Ejemplos.
Qué nombre se le da al efecto que justifica la prescripción de un fármaco? Todos los efectos 2os son Indeseables? Ejemplos. Todos los Efectos Adversos son Indeseables? Ejs. Que es una RAM? Epidemiología de las RAM: % de pacientes que se hospitalizan como consecuencia de una RAM? % de pacientes que presentan una RAM durante su hospitalización? De éstos, que % son graves? % de pacientes hospitalizados que presentan una RAM mortal?

5 Mencione 3 casos famosos de RAM en la historia reciente de la humanidad.
Que es la Focomelia? Cual fármaco se hizo famoso por causarla? Clasificación ampliada de Rawlins & Thompson para las RAM. Clasificación de las RAM según la Gravedad. Qué es Farmacovigilancia? Objetivos de la FV? Métodos de trabajo en FV? S. de Notif. Espontánea: Ventajas/Desventajas. EA vs. RAM Qué sospechas de RAM se deben notificar?

6 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas?

7 DIFUSION PASIVA 2. TRANSPORTE ESPECIALIZADO 3. OTROS
a) Filtración a través de poros/canales b) Difusión pasiva (simple) directa (difusión a través de lípidos) 2. TRANSPORTE ESPECIALIZADO a) Difusión facilitada b) Transporte activo 3. OTROS a) Endocitosis / exocitosis. b) Ionóforos. c) Liposomas. Drugs usually enter the body at sites remote from the target tissue and are carried by the circulation to the intended site of action. Before a drug can enter the bloodstream, it must be absorbed from its site of administration. The rate and efficiency of absorption differs depending on the route of administration. Common routes of administration of drugs and some of their features include:

8 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas? Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva?

9 Difusión Pasiva (o Simple) Caracteristicas
Gradiente de concentración: no ξ Velocidad  (CA – CB) Equilibrio: CA = CB Las sustancias polares (cargadas) no atraviesan las membranas lipídicas. Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven muy bien en los lípidos y por lo tanto penetran muy bien las membranas biológicas. El paso de los fármacos a través de las membranas biológicas esta definido por su liposolubilidad, caracterizada o medida por el coeficiente de reparto lípido/agua (So/w)

10 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas? Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva? Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente de Reparto?

11 Coeficiente de reparto S o/w
Saceite < 1 = más hidrosoluble S o/w= Sagua > 1 = más liposoluble. Sustancia S o/w Urea 0.0016 Etanol 0.03 Morfina 0.4 Barbital 1.4 Fenobarbital 5.9 Solubilidad: Cantidad de soluto que es capaz de disolverse completamente en un solvente.

12 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas? Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva? Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente de Reparto? Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto y el grado de Absorción de un fármaco?

13 So/w % de Abs. Barbital 0,7 12% Fenobarbital 4,8 20% Butarbital 10,5 23% Ciclobarbital 13,9 24% Pentobarbital 28 30%

14 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas? Cuales son las principales características de la Difusión Simple o Pasiva? Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente de Reparto? Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto y el grado de Absorción de un fármaco? Si dos o mas fármacos poseen el mismo valor de Coeficiente de reparto, significa que ellos tienen los mismos valores de lipo e hidrosolubilidad?

15 So Sw So/w A 4.0 1.0 B 0.25 C 0.001 Describe la proporción entre las solubilidades pero no detalla como es cada una por separado.

16 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado.

17 Transporte Especializado
F F~T F~T F~T F T Drugs usually enter the body at sites remote from the target tissue and are carried by the circulation to the intended site of action. Before a drug can enter the bloodstream, it must be absorbed from its site of administration. The rate and efficiency of absorption differs depending on the route of administration. Common routes of administration of drugs and some of their features include:

18 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado. Explique los distintos conceptos que existen de “Ácidos” y de “Bases”. Cual es el mas adecuado para utilizar en Farmacología?

19 Concepto de ÁCIDOS y BASES
1887 Savane Arrhenius Ácido es una sustancia que se disocia produciendo H+. Base es una sustancia que se disocia produciendo iones hidróxido, OH- 1923 Johannes Brönsted y Thomas Lowry Ácido es una sustancia capaz de ceder un protón (a una base). Base es una sustancia capaz de aceptar un protón (de un ácido)   1923 Gilbert Lewis Ácido es una sustancia que puede aceptar un par de electrones y una base es aquella que puede donarlos.

20 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado. Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que una “Base”? Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el concepto de pH?

21 Concepto de pH (potencial de Hidrógeno) Sörensen , 1909
En disoluciones acuosas , las concentraciones de los iones H+ y OH- están ligadas a través del producto iónico del agua (Kw = [H+][OH-]= 10-14), por lo que basta expresar sólo una de ellas para que la otra quede automáticamente determinada. Normalmente , se suele utilizar la concentración de iones H+ pH = - log [H+]   pOH = - log [OH-] pH + pOH= 14

22 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado. Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que una “Base”? Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el concepto de pH? En que consiste el fenómeno de la Disociación (o Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué es un electrolito Fuerte y uno Débil?

23 La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles (ácidos o bases)
Fuerte Disociable (electrolito) Débil Soluble No disociable (no electrolito) Insoluble La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles (ácidos o bases)

24 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte especializado. Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que una “Base”? Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el concepto de pH? En que consiste el fenómeno de la Disociación (o Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué es un electrolito Fuerte y uno Débil? Que efecto tiene el pH sobre la Absorción y Distribución de los fármacos (AD y BD)? Para qué sirve la Ecuación de Henderson & Hasselbach?

25 Efecto del pH sobre la Absorción (y Distribución) de los fármacos
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y por lo tanto están pobremente ionizados (predomina la forma no disociada) Solo puede atravesar las membranas biológicas la fracción no ionizada (la liposoluble) La relación entre las fracciones ionizada y no ionizada del fármaco esta fuertemente influenciada por el pH del medio. La ecuación de Henderson-Hasselbalch define matemáticamente dicha relación.

26 Efecto del pH sobre la Absorción (y Distribución) de los fármacos
Un ácido débil (como la aspirina) aumentará el número de moléculas sin disociar a medida que se incremente la acidez del medio y por lo tanto atravesara mejor las membranas Los ácidos débiles se absorben bien en el estómago y duodeno Las bases débiles incrementan su fracción no ionizada en medios alcalinos y por esa razón se absorben mejor en el intestino delgado (segmentos distales)

27 Ecuación de Henderson-Hasselbach
Para los AD: HA ↔ H+ + A- [HA] pH = pKa – log [A-] Para las BD: B + H+ ↔ BH+ [BH+] [B] pKa = valor de pH al que un electrolito débil se encuentra disociado en un 50%.

28 CONSTANTES DE IONIZACIÓN DE FÁRMACOS
ACIDOS DÉBILES pKa BASES DÉBILES Acetaminofén Aspirina Ampicilina Ciprofloxacina Fenitoína Metildopa Teofilina Warfarina 9.5 3.5 2.5 6.1 8.3 2.2 8.8 5.0 Adrenalina Amiodarona Cocaína Imipramina Kanamicina Morfina Propranolol Terbutalina 8.7 6.6 8.5 7.2 7.9 9.4 10.1

29 Biología celular y Fisicoquímica
Conceptos básicos de Biología celular y Fisicoquímica En qué consiste el fenómeno de la Trampa Iónica? Dé ejemplos.

30 Trampa iónica Hace referencia a la utilización del efecto del pH sobre la absorción y distribución de los fármacos. En la intoxicación con barbitúricos (ácidos débiles) la acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo tanto la reabsorción tubular; una medida terapéutica es alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su eliminación. En la intoxicación con benzodiacepinas (bases débiles) una medida terapéutica es la acidificación de la orina con acido ascórbico para favorecer su eliminación.