Beca: “Ramón Carrillo-Arturo Oñativia” LA DETERMINACIÓN DE L-CARNITINA COMO MÉTODO DE “SCREENING” EN LA DETECCIÓN DE PACIENTES CON “ALTO RIESGO” DE DIABETES.

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1 Beca: “Ramón Carrillo-Arturo Oñativia” LA DETERMINACIÓN DE L-CARNITINA COMO MÉTODO DE “SCREENING” EN LA DETECCIÓN DE PACIENTES CON “ALTO RIESGO” DE DIABETES TIPO 1 Nombre del becario: Dra. Gisel Anabel Passicot Director de beca: Dr. Juan C. Cresto Lugar donde se realiza la beca: Centro de Investigaciones Endocrino-lógicas (CEDIE – CONICET), Endocrinología, Htal. de Niños “R. Gutierrez” Gallo 1330, Buenos Aires.

2 ESTUDIO PILOTO Se evaluaron 55 niños, hermanos de pacientes diabéticos. (1 de ellos falleció). En los pacientes se determinó: 1 - L-carnitina total y libre. 2 - Anticuerpos para determinar autoinmunidad en Diabetes: -anti-glutamato decarboxilasa (GADA). -anti-insulina/proinsulina (IAA). -anti-tirosina fosfatada (Ia-2A). 3 - HLA (específico para Diabetes Tipo I). 4 - Pruebas funcionales (PTEVG) -1er. pico de secreción de insulina. -pendiente de desaparición de glucosa (Kg). -área integrada de insulina.

3 VALORES DE LA PRUEBA DE GLUCOSA EV TOMADOS PARA ESTE TRABAJO Valores del trabajo 1 -1er. Pico de Secreción de Insulina Tanner I: 49 µU/ins (Diabetologia 34: 93-102, 1991) 2 - Pendiente de desaparición de glucosa Kg (mg%/min), P10: 1,40 (Diabetologia 34: 93-102, 1991) Literatura Soc. Ital. Endocr. Pediat. Diabetologia (1996) 39: 370 Tanner I - P3: 53 P25: 93 (µU/ins) Tanner II-III - P3: 53 P25: 99 (µU/ins) Tanner IV-V - P3: 77 P25: 127(µU/ins) Finland Study Group Tanner I - P3: 45 (µU/ins)

4 DIAGNÓSTICO EN DIABETES TIPO 1 Correlación entre el área total de insulina y la pendiente de glucosa Existe correlación lineal entre el log n del área de insulina (PTEVG) y la pendiente de desaparición de la glucosa (K g ).

5 DIAGNÓSTICO EN DIABETES TIPO 1 Correlación entre primer pico (ins.: 1+3 min) y log n (área ins) x K g Todos los niños fueron estudiados con la misma metodología (PTEVG). La caracterización de pa- tología se determinó por la caída del 1er.pico de secreción de insulina por debajo de P 3. Se utilizó la fórmula: [log n (área de insulina bajo la curva) x K g ] como forma de relacionar en una ecuación el consumo de glucosa con la secreción de insulina. Se observa que hay una correlación positiva al considerar 4 niños con “alto riesgo” (hipoinsuline- mia) y un niño con hiperinsulinemia. Esta correla- ción no se pierde si se toman solamente los niños con baja secreción de insulina. Cuando en el estudio se toman los niños norma- les la correlación se pierde, indicando que en el equilbrio metabólico puede variar el primer pico de secreción de insulina con escasa influencia en la relación: [log n (área ins) x K g ]. La utilidad de esta relación es que define la zona normalidad (entre 20 y 30), la zona de “alto riesgo” de diabetes (por debajo de 15) y la zona de hiper- insulinismo (por arriba de 30). Se requieren mas estudios para certificar la utilidad de esta relación.

6  -Obesos con acantosis;-Obesos sin acantosis;  -Pacientes  -Obesos con acantosis;-Obesos sin acantosis;  -Pacientes COMPARACIÓN ENTRE HIPERINSULINISMO E HIPOINSULINISMO COMPARACIÓN ENTRE HIPERINSULINISMO E HIPOINSULINISMO 0 200 400 600 01020304050 log n (área ins) x K g PP (1 + 3) µU ins.  -Obesos con acantosis;-Obesos sin acantosis;  -Pacientes  -Obesos con acantosis;-Obesos sin acantosis;  -Pacientes COMPARACIÓN ENTRE HIPERINSULINISMO E HIPOINSULINISMO COMPARACIÓN ENTRE HIPERINSULINISMO E HIPOINSULINISMO COMPARACIÓN ENTRE HIPERINSULINISMO E HIPOINSULINISMO COMPARACIÓN ENTRE HIPERINSULINISMO E HIPOINSULINISMO 0 200 400 600 01020304050 log n (área ins) x K g PP (1 + 3) µU ins.

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12 CONCLUSIONES DE LO REALIZADO -La metodología utilizada es correcta. Los resultados se ajustan a los conocimientos actuales en Diabetes Tipo 1. -La determinación de L-carnitina no presenta falsos negativos con la PTEVG y resulta orientadora para el estudio de los niños. -El estudio de una población seleccionada nos ha permitido detectar a varios pacientes en riesgo. -La determinación de L-carnitina aparenta ser una herramienta eficaz en la selección de los niños que se deben estudiar. -Esta metodología de selección permitiría estudios poblacionales con costo aceptable.

13 ¡Muchas Gracias!