Rendimiento de la ampliación a un estudio basado en un panel de genes en familias con Cáncer de Mama y Ovario Hereditario (CMOH) y resultado previo de.

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1 Rendimiento de la ampliación a un estudio basado en un panel de genes en familias con Cáncer de Mama y Ovario Hereditario (CMOH) y resultado previo de BRCA1 y BRCA2 no informativo E. Darder, S. Torres-Esquius, L. Feliubadaló, O. Diez, N. Stjepanovic, A. Teulé, M. Salinas, C. Lázaro, J. Balmaña, J. Brunet ICO Girona, ICO Badalona, ICO L’Hospitalet, H. Vall d’Hebron, H.Arnau Vilanova Lleida, Althaia

2 Declaración de conflicto de intereses
Employment: Consultant or Advisory Role: Stock Ownership: Research Funding: Speaking: Astra Zeneca Grant support: Other:

3 Introducción La tecnología de NGS ha permitido en los últimos años la implantación del estudio de paneles de genes Se ha definido con mayor precisión el riesgo de cáncer de mama o ovario asociado a los nuevos genes, y estos se han incorporado en guías clínicas Centros X.O.C: implantación paneles genes en 2016 Entre todos los centros hay > 3000 familias BRCA N.I en el periodo La falta predictores clínicos junto con el elevado número de familias obliga a plantear estrategias parar ofrecer el retest . 1,2,3 1.Lenarcic S, et al. BRCA Symposium, 2018 P-023 2.Moran O, et al. Breast Cancer Res Treat 2017; 161: 3. Yadav S, et al. Fam Cancer 2017; 16:

4 Objetivos Determinar el rendimiento obtenido con un panel de genes en familias sin variantes patogénicas (VP) en los genes BRCA1 y BRCA2 Evaluar la accionabilidad en las familias con VP

5 Pacientes y Métodos Criterios de Inclusión
Estudio previo de la región codificante de los genes BRCA1 y BRCA2 que hubiese incluido estudio de grandes reordenamientos (MLPA) Familias que recontactan por aparición de casos nuevos Familiares en seguimiento según protocolos de alto riesgo (LTR >20-25%...) Confirmación de hallazgos procedentes de proyectos de investigación Familias con estudio inicial entre Nuevo asesoramiento y CI: 2016-Marzo 2018 Total familias: 303 (31 VSD N.I)

6 Pacientes y Métodos Características de la serie

7 Pacientes y Métodos Genes estudiados:
Alto riesgo CM: PALB2, TP53, (BRCA1, BRCA2) Riesgo Moderado CM: ATM, CHEK2 Riesgo Moderado CO: BRIP1, RAD51C, RAD51D Screening Oportunista: MLH1, MSH2, MSH6

8 Pacientes y Métodos BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6 Only breast
Only breast Only ovary Breast/Ovary HNPCC Li Fraumeni BRCA1 BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6 BRCA2 MLH1 MSH2 MSH6 PALB2 ATM TP53 CHEK2 BRIP1 RAD51C RAD51D EPCAM MUTYH PTEN CDH1 BARD1 NBN STK11 Lab ICO: I2HCP: custom hereditary cancer panel (SureSelect Custom DNA, Agilent) and NGS with Illumina MiSeq (135 genes, shared 19-gene core). Ref. Castellanos E et al. Sci Rep 2017, 7:39348 Lab HVH: BRCA Hereditary Cancer MASTR™ Plus kit (Multiplicom) and NGS with Illumina MiSeq (26 genes, shared 19-gene core). Prospectivo desde 2016: >1500 paneles. Feliubadaló L, et al submitted

9 Resultados 39 (13%) Variantes Patogénicas (Clase IV y V)
18 (46%) en genes de alto riesgo 21 (54%) en genes de riesgo moderado 90 (29%) VSD (Clase III)

10 Resultados Accionabilidad clínica en familias con VP*
*Datos en curso, no definitivos

11 Resultados Características de las familias según gen mutado

12 Conclusiones La ampliación a un panel ha permitido la detección de un 13% de VP en genes con accionabilidad clínica El 46% de VP se detectan en genes considerados de alto riesgo, con un predominio en PALB2 Alto rendimiento y accionabilidad en casos con CO Estos resultados son a expensas de un 29% de VSD La accionabilidad clínica está siendo más lenta y baja en las familias con VP en ATM y CHEK2  adaptar el asesoramiento genético 4,5 4. Esteban I, et al. Psychooncology 2018;6: 5. López A. SEOM2018, P-DEST.7

13 Hereditary Cancer Program 2018 Retreat Catalan Oncologic Network