ANTICUERPOS. Proteínas que unen antígeno Proteínas que unen antígeno Están en la membrana de cél B y los secretan las cél plasmáticas Están en la membrana.

Presentación del tema: "ANTICUERPOS. Proteínas que unen antígeno Proteínas que unen antígeno Están en la membrana de cél B y los secretan las cél plasmáticas Están en la membrana."— Transcripción de la presentación:

1 ANTICUERPOS

2 Proteínas que unen antígeno Proteínas que unen antígeno Están en la membrana de cél B y los secretan las cél plasmáticas Están en la membrana de cél B y los secretan las cél plasmáticas Unido a la membrana confiere Unido a la membrana confiere especificidad antigénica Se activan las cél B por la interacción anticuerpo-antígeno Se activan las cél B por la interacción anticuerpo-antígeno Los anticuerpos producidos son heterogéneos Los anticuerpos producidos son heterogéneos

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4 Experimento de Kabat y Tiselius,1939 Experimento de Kabat y Tiselius,1939 Inmunizaron conejos con ovalbúmina y dividieron el suero Inmunizaron conejos con ovalbúmina y dividieron el suero Electroforesis:albúmina y globulinas alfa,beta y gamma Electroforesis:albúmina y globulinas alfa,beta y gamma Identificaron inmunoglobulinas Identificaron inmunoglobulinas en la fracción de globulina gamma. en la fracción de globulina gamma. sangre plasma Glóbulos rojos,leucocitos y plaquetas suero centrifugación

5 DISTRIBUCIÓN Y PRODUCCIÓN Dentro de lin B están en RE y Golgi Dentro de lin B están en RE y Golgi En la superficie cel como proteínas En la superficie cel como proteínas integrales de membrana Las secretadas en el suero, secreciones mucosas y líquido intersticial Las secretadas en el suero, secreciones mucosas y líquido intersticial El suero con ac. que se une a un antígeno es antisuero (titulo) El suero con ac. que se une a un antígeno es antisuero (titulo)

6 Todos los ac comparten características estructurales básicas pero gran variabilidaad en las regiones de unión del antígeno Todos los ac comparten características estructurales básicas pero gran variabilidaad en las regiones de unión del antígeno

7 Estructura básica Tiene 4 cadenas peptídicas : Tiene 4 cadenas peptídicas : 2 ligeras : L, idénticas, PM 25,000 2 ligeras : L, idénticas, PM 25,000 2 pesadas : H, idénticas, PM 50,000 2 pesadas : H, idénticas, PM 50,000 Cada cadena ligera está unida a una pesada por enlace disulfuro e interacciones no covalentes formando un heterodímero Cada cadena ligera está unida a una pesada por enlace disulfuro e interacciones no covalentes formando un heterodímero Los dos heterodímeros están unidos entre sí por enlaces no covalentes y puentes disulfuro para formar un dímero de 2 dímeros. Los dos heterodímeros están unidos entre sí por enlaces no covalentes y puentes disulfuro para formar un dímero de 2 dímeros.

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9 Los primeros 110 a.a de la NH 3 + terminal de las cadenas varían según la especificidad (V L o V H ) Los primeros 110 a.a de la NH 3 + terminal de las cadenas varían según la especificidad (V L o V H ) Estas regiones se llaman regiones determinantes complementarias (CDR) y son donde se unen al antígeno Estas regiones se llaman regiones determinantes complementarias (CDR) y son donde se unen al antígeno Las regiones constantes son C L y C H. En estas regiones el anticuerpo se glucosila Las regiones constantes son C L y C H. En estas regiones el anticuerpo se glucosila

10 Hay 2 tipos de cadena ligera: kappa y lambda (humano 60% son kappa) y existen subtipos (humano 4) Hay 2 tipos de cadena ligera: kappa y lambda (humano 60% son kappa) y existen subtipos (humano 4) Hay 5 tipos de cadena pesada: Hay 5 tipos de cadena pesada: mu,delta,gamma,épsilon y alfa (isotipos) mu,delta,gamma,épsilon y alfa (isotipos) determinan el tipo de anticuerpo determinan el tipo de anticuerpo existen 2 subisotipos de alfa y 4 de gamma en humanos. existen 2 subisotipos de alfa y 4 de gamma en humanos.

11 Estructura fina de la inmunoglobulina Ambas cadenas tienen unidades homólogas de 110 a.a Ambas cadenas tienen unidades homólogas de 110 a.a Cada unidad o dominio tiene un enlace disulfuro intracadena que forma una asa de 60 a.a Cada unidad o dominio tiene un enlace disulfuro intracadena que forma una asa de 60 a.a

12 Las ligeras tienen 1 dominio variable y 1 constante; las pesadas 1 variable y 3 o 4 ctes. Las ligeras tienen 1 dominio variable y 1 constante; las pesadas 1 variable y 3 o 4 ctes. Los dominios forman una estructura compacta llamada doblez de la inmunoglobulina (sandwich) Los dominios forman una estructura compacta llamada doblez de la inmunoglobulina (sandwich) Dentro de las secuencias variables existen regiones donde se concentra la variación, regiones hipervariables Dentro de las secuencias variables existen regiones donde se concentra la variación, regiones hipervariables

13 En ellas se unen los antígenos a los anticuerpos por ser complementarios. En ellas se unen los antígenos a los anticuerpos por ser complementarios. Por esto se llaman regiones determinantes de la complementariedad (CDR) Por esto se llaman regiones determinantes de la complementariedad (CDR) La unión del antígeno genera cambios conformacionales La unión del antígeno genera cambios conformacionales

14 Dominios de la región constante Los dominios C H 1 y C L extienden los brazos del anticuerpo facilitando la interacción con el antígeno Los dominios C H 1 y C L extienden los brazos del anticuerpo facilitando la interacción con el antígeno También ayudan a conservar También ayudan a conservar juntos los dominios V H y V L por el enlace disulfuro intercadena Aumentan el no. de interacciones con las regiones variables contribuyendo a la diversidad de anticuerpos Aumentan el no. de interacciones con las regiones variables contribuyendo a la diversidad de anticuerpos

15 Región de bisagra : secuencia peptídica en las cadenas pesadas de  y  entre los dominios C H 1 y 2 que no es homóloga con los otros dominios Región de bisagra : secuencia peptídica en las cadenas pesadas de  y  entre los dominios C H 1 y 2 que no es homóloga con los otros dominios Es rica en prolina y cisteína Es rica en prolina y cisteína Da flexibilidad Da flexibilidad Los brazos del anticuerpo pueden tomar varios ángulos cuando se unen a un antígeno Los brazos del anticuerpo pueden tomar varios ángulos cuando se unen a un antígeno

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17 Las cadenas pesadas de IgA, IgD e IgG tienen 3 C y una región en bisagra Las cadenas pesadas de IgA, IgD e IgG tienen 3 C y una región en bisagra IgE e IgM tienen 4 dominios en la región C y no bisagra IgE e IgM tienen 4 dominios en la región C y no bisagra Los 2 dominios C H 2 de IgA, IgD e IgG y los C H 3 de IgE e IgM están separados por cadenas laterales de oligosacáridos Los 2 dominios C H 2 de IgA, IgD e IgG y los C H 3 de IgE e IgM están separados por cadenas laterales de oligosacáridos Los hace más accesibles en ambiente acuoso y ayuda a la activación del complemento Los hace más accesibles en ambiente acuoso y ayuda a la activación del complemento

18 A todas las clases de anticuerpos se les denomina inmunoglobulina secretada (sIg) o inmunoglobulina unida a membrana (mIg) A todas las clases de anticuerpos se les denomina inmunoglobulina secretada (sIg) o inmunoglobulina unida a membrana (mIg) el dominio carboxilo terminal en la secretada difiere en estructura y función del de la unida a membrana el dominio carboxilo terminal en la secretada difiere en estructura y función del de la unida a membrana En la secretada tiene una secuencia de a.a. hidrófila de varias longitudes En la secretada tiene una secuencia de a.a. hidrófila de varias longitudes

19 En la unida a membrana este dominio 3 regiones: En la unida a membrana este dominio 3 regiones: Secuencia espaciadora hidrófila extracelular compuesta de 26 a.a.(cte en todos Ig) Secuencia espaciadora hidrófila extracelular compuesta de 26 a.a.(cte en todos Ig) Secuencia transmembranal hidrófoba Secuencia transmembranal hidrófoba Una cola citoplásmica corta Una cola citoplásmica corta

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21 Se expresan dif mIg según la etapa de desarrollo Se expresan dif mIg según la etapa de desarrollo Precélula B sólo mIgM Precélula B sólo mIgM Luego mIgM e mIgD antes de la activación Luego mIgM e mIgD antes de la activación Una de memoria puede expresar mIgM, mIgA, mIgG o mIgE Una de memoria puede expresar mIgM, mIgA, mIgG o mIgE Una cél puede expresar dif clases pero con idéntica especificidad antigénica Una cél puede expresar dif clases pero con idéntica especificidad antigénica

22 Funciones mediadas por anticuerpo Los anticuerpos no solo unen antígenos Los anticuerpos no solo unen antígenos Las regiones variables su función es unir antígenos Las regiones variables su función es unir antígenos Las C H colaboran en interacciones con proteínas, células y tejidos para dar las respuestas efectoras de la humoral. Las C H colaboran en interacciones con proteínas, células y tejidos para dar las respuestas efectoras de la humoral.

23 Promueve opsonización : Promueve opsonización : promoción de fagocitosis de complejo antígeno-ac por macrófagos y neutrófilos (receptores FcR). Activan complemento : Activan complemento : Via clasica y permite que se unan a cél como eritrocitos y estos llevan al antígeno al hígado o bazo donde los macrófagos los eliminan

24 citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo el anticuerpo actúa como señal para que la cél efectora reconozca y destruya la cél blanco (NK).

25 Algunos anticuerpos cruzan capas epiteliales por transcitosis Algunos anticuerpos cruzan capas epiteliales por transcitosis esta capacidad depende de prop de la región cte ej, el traslado de anticuerpos de la madre al feto (inmunización pasiva) es por la placenta

26 Síntesis, ensamblaje y expresión de Ig Se sintetizan en ribosomas del RE Se sintetizan en ribosomas del RE El plegamiento de las H y ensamblaje con L se regula por prot nodrizas en el RE (calnexina y BiP) El plegamiento de las H y ensamblaje con L se regula por prot nodrizas en el RE (calnexina y BiP) Listas se sueltan de la nodriza y van al Golgi para glucosilarse y transportarse en vesículas para fijarse en la membrana o secretarse por exocitosis Listas se sueltan de la nodriza y van al Golgi para glucosilarse y transportarse en vesículas para fijarse en la membrana o secretarse por exocitosis

27 La fuerza de unión entre una zona de fijación del Ac y un epítopo es la afinidad La fuerza de unión entre una zona de fijación del Ac y un epítopo es la afinidad La fuerza de unión global de un Ac al antígeno en todos los epítopos se llama avidez La fuerza de unión global de un Ac al antígeno en todos los epítopos se llama avidez CARACTERÍSTICAS

28 RECEPTOR DE CÉLULA B Las mIg tienen colas citoplasmáticas cortas Las mIg tienen colas citoplasmáticas cortas El receptor de cel B (BCR) es un complejo proteínico transmembranal: mIg y heterodímeros enlazados por disulfuro (Ig  y  ) El receptor de cel B (BCR) es un complejo proteínico transmembranal: mIg y heterodímeros enlazados por disulfuro (Ig  y  )

29 Trabajo Trabajo Clases de anticuerpos y actividades biológicas y determinantes antigénicos en inmunoglobulinas Clases de anticuerpos y actividades biológicas y determinantes antigénicos en inmunoglobulinas Tarea Tarea Receptor de cél B, superfamilia de inmunoglobulinas y anticuerpos monoclonales Receptor de cél B, superfamilia de inmunoglobulinas y anticuerpos monoclonales

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