… Cambiar la perspectiva Expresión Receptor estrógenos. Receptor de progesterona. Her-2. Ki-67.

Presentación del tema: "… Cambiar la perspectiva Expresión Receptor estrógenos. Receptor de progesterona. Her-2. Ki-67."— Transcripción de la presentación:

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4 Cambiar la perspectiva

5 Expresión Receptor estrógenos. Receptor de progesterona. Her-2. Ki-67.

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7 Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs)

8 Revisemos la Evidencia
ICIs Monoterapia Por subtipos ICIs en combinación Con Quimioterapia Con otros ICIs Con agentes Físicos Con otros fármacos Antidiana

9 ICIs Monoterapia Triple negativos Pacientes pretratadas Screening: 111
PDL-1 positivo: >1%: 58% Incluidas 32 Pembro 10 mg/kg c14 dias Evaluables para respuesta: 27 RG: 18.5%

10 ICIs Monoterapia Triple negativos Keynote-086 Keynote-086 Cohorte A
TN, Pretratadas, PDL1 + & - RG: 4,7% Keynote-086 Cohorte B TN, No Pretratadas, PDL1 + RG: 23% SABCS 2017

11 ICIs Monoterapia Triple negativos Pacientes pretratadas TN: 58
RG: 5,2% PDL-1 positivo: >10%: RG: 22,2 %

12 ICIs Monoterapia Triple negativos

13 ICIs Monoterapia Triple negativos

14 ICIs Monoterapia Triple negativos

15 ICIs Monoterapia Receptor Hormonal Positivo

16 Receptor Hormonal Positivo
ICIs Monoterapia Receptor Hormonal Positivo Pacientes pretratadas N: 26 RG: Sólo EE, 42% (tres meses)

17 Receptor Hormonal Positivo
ICIs Monoterapia Receptor Hormonal Positivo Pacientes pretratadas RH+: 72 RG: 2,8% PDL-1 positivo >1%: 55%

18 Receptor Hormonal Positivo
ICIs Monoterapia Receptor Hormonal Positivo Pacientes pretratadas RH+: 72 RG: 2,8% PDL-1 positivo >1%: 55%

19 ICIs Monoterapia Her-2 positivo

20 ICIs Monoterapia Her-2 positivo Pacientes pretratadas Her-2 +: 26
No respuesta.

21 ICIs Monoterapia Her-2 positivo
Abstract GS2-06: Phase Ib/II study evaluating safety and efficacy of pembrolizumab and trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant HER2-positive metastatic breast cancer: Results from the PANACEA (IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014) study S Loi, A Giobbe-Hurder, A Gombos, T Bachelot, R Hui, G Curigliano, M Campone, L Biganzoli, H Bonnefoi, G Jerusalem, R Bartsch, M Rabaglio-Poretti, R Kammler, R Maibach, MJ Smyth, A Di Leo, M Colleoni, G Viale, MM Regan and F Andre Relación entre TILs y expresión de PDL-1 Median TILs (PD-L1pos cohort): 2% Median TILs (PD-L1neg cohort): 0% N: 58 Muy pretratadas Trastuzumab y Pembrolizumab T RG: 15% (IC95% 7-27%) en PDL1pos TLIs Stromales >5%, RG: 39%

22 ICIs Monoterapia Her-2 positivo
Abstract GS2-06: Phase Ib/II study evaluating safety and efficacy of pembrolizumab and trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant HER2-positive metastatic breast cancer: Results from the PANACEA (IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014) study S Loi, A Giobbe-Hurder, A Gombos, T Bachelot, R Hui, G Curigliano, M Campone, L Biganzoli, H Bonnefoi, G Jerusalem, R Bartsch, M Rabaglio-Poretti, R Kammler, R Maibach, MJ Smyth, A Di Leo, M Colleoni, G Viale, MM Regan and F Andre Relación entre TILs y expresión de PDL-1 Median TILs (PD-L1pos cohort): 2% Median TILs (PD-L1neg cohort): 0% N: 58 Muy pretratadas Trastuzumab y Pembrolizumab T RG: 15% (IC95% 7-27%) en PDL1pos TLIs Stromales >5%, RG: 39% Abstract OT : Single arm, phase IIA clinical trial assessing the safety and activity of atezolizumab in combination with paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab in patients with metastatic HER-2 positive breast cancer (mHER2+BC)

23 ICIs en Combinación

24 ICIs en Combinación Quimioterapia

25 ICIs en Combinación Quimioterapia

26 ICIs en Combinación Quimioterapia Combinaciones N Subtipo RG
Pem+Eribulin 106 TN 26.4% Pem+Cape 12 42% Keynote-355 P+p vs Np+P vs P+CbP+P >800 en curso TONIC (Nivo) RT Doxo CDDP CTX oral 66 8% 35% 23% Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

27 ICIs en Combinación Quimioterapia
Pembrolizumab plus standard neoadjuvant therapy for high-risk breast cancer (BC): Results from I-SPY 2. Rita Nanda, AC dd +Paclitaxel

28 GeparNUEVO Study Design
ICIs en Combinación Quimioterapia GeparNUEVO Study Design Loibl et al. ASCO 2018

29 ICIs en Combinación Quimioterapia
Primary Endpoint - pathological complete response <br />pCR – ypT0, ypN0

30 ICIs en Combinación Quimioterapia

31 IMpassion130 study design
Key IMpassion130 eligibility criteriaa: Metastatic or inoperable locally advanced TNBC Histologically documentedb No prior therapy for advanced TNBC Prior chemo in the curative setting, including taxanes, allowed if TFI ≥ 12 mo ECOG PS 0-1 Stratification factors: Prior taxane use (yes vs no) Liver metastases (yes vs no) PD-L1 status on IC (positive [≥ 1%] vs negative [< 1%])c Atezo + nab-P arm: Atezolizumab 840 mg IV On days 1 and 15 of 28-day cycle + nab-paclitaxel 100 mg/m2 IV On days 1, 8 and 15 of 28-day cycle Plac + nab-P arm: Placebo IV Double blind; no crossover permitted RECIST v1.1 PD or toxicity R 1:1 Co-primary endpoints were PFS and OS in the ITT and PD-L1+ populationsd Key secondary efficacy endpoints (ORR and DOR) and safety were also evaluated IC, tumour-infiltrating immune cell; TFI, treatment-free interval. a ClinicalTrials.gov: NCT b Locally evaluated per ASCO–College of American Pathologists (CAP) guidelines. c Centrally evaluated per VENTANA SP142 IHC assay (double blinded for PD-L1 status). d Radiological endpoints were investigator assessed (per RECIST v1.1). Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

32 ICIs en Combinación Quimioterapia
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

33 ICIs en Combinación Quimioterapia
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

34 ICIs en Combinación Quimioterapia
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

35 ICIs en Combinación Quimioterapia
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

36 ICIs en Combinación Quimioterapia ITTa PD-L1+b 56% 46% 59% 43%
49% 44% 42% 1% 2% 7% 10% CR: PR: Atezo + nab-P Plac + nab-P DOR, median (95% CI), mo 7.4 (6.9, 9.0) 5.6 (5.5, 6.9) 8.5 (7.3, 9.7) 5.5 (3.7, 7.1) No. of ongoing responses, n (%)c 78 (31%) 52 (25%) 39 (36%) 19 (24%) Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

37 ICIs en Combinación Con otros ICIs
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

38 ICIs en Combinación Con otros ICIs
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

39 ICIs en Combinación Con otros ICIs iIDO
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

40 ICIs en Combinación Quimioterapia
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

41 Cáncer de mama muy pretratadas 9/22 (40%) RG (1 RC, 7RP, 1EE)
ICIs en Combinación Con otros ICIs Cáncer de mama muy pretratadas 9/22 (40%) RG (1 RC, 7RP, 1EE) Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

42 ICIs en Combinación Vacunas
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

43 ICIs en Combinación Vacunas
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

44 ICIs en Combinación Agentes Físicos Crioterapia ASCO 2018 Radioterapia
A single-arm, phase II study assessing the efficacy of pembrolizumab (pembro) plus radiotherapy (RT) in metastatic triple negative breast cancer (mTNBC). ASCO 2018 A single-arm, two-stage, phase II study in mTNBC. Methods: A total RT dose of 3000 cGy was delivered in 5 daily fractions. The primary endpoint was overall response rate at week 13 in the non-irradiated lesions Secondary endpoints included safety and overall survival. PD-L1 expression was not required for study entry. Results Of the 9 women evaluable at week 13, 3 (33%) had a partial response, 1 (11%) had stable disease and 5 (56%) had disease progression. Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

45 Moduladores epigenéticos
Inhibición de la metilación ICIs en Combinación Aumento en la expresión proteínas Moduladores epigenéticos Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

46 Moduladores epigenéticos
Inhibición de la metilación ICIs en Combinación Aumento en la expresión proteínas Moduladores epigenéticos Inhibición de MetilTransferasa Inhibición de Histonas desacetilasas Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

47 Moduladores epigenéticos
Inhibición de la metilación ICIs en Combinación Aumento en la expresión proteínas Moduladores epigenéticos Inhibición de MetilTransferasa Inhibición de Histonas desacetilasas FIb: Atezolizumab + Entinostat en TN FIb: Nivolumab + Ipilimumab+ Entinostat en HER-2 neg. Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

48 iPARP ICIs en Combinación Otros Antidiana
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

49 ICIs en Combinación Otros Antidiana
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

50 ICIs en Combinación Otros Antidiana
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

51 ICIs en Combinación Otros Antidiana
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

52 iCDK ICIs en Combinación Otros Antidiana
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

53 ICIs en Combinación Otros Antidiana
Schmid P, et al. IMpassion130 ESMO 2018 (LBA1_PR)

54 Conclusiones: 1.- En TN la combinación de antiPDL-1 (atezolizumab) y QT (nab-paclitaxel) mejora la RG, PFS y SG obtenida con Nab-Paclitaxel 2.- La inmumoterapia en cáncer de mama es activa y probablemente mejorable en tumores PDL1 positivos y en combinación con otros farmacos antidiana.

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