T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015

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1 T-DM1 en Cáncer de Mama. César A. Rodríguez 2015
Novedades en el tratamiento en 2ª línea del cmm her2+: TDM-1, la innovación continúa. César A. Rodríguez Sánchez Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario de Salamanca. IBSAL.

2 T-DM1 en Cáncer de Mama. César A. Rodríguez 2015
Introducción

3 T-DM1 en Cáncer de Mama. César A. Rodríguez 2015
Introducción

4 Potent cytotoxic agent
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Estructura DM1 Potent cytotoxic agent Uncleavable Systemically stable Highly Specific for Tumor Targeting MCC Trastuzumab DM1 = Derivative of maytansine, a microtubule destablizing agent MCC = maleimidomethylcyclohexane-1-carboxylate, a nonreducible thioether linkage Trastuzumab = HER2 targeting antibody

5 T-DM1 Mecanismo de Acción.
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Mecanismo de Acción. Endocitosis del complejo receptor-TDM1 Degradación Lisosomial y liberación de la Emtansina con actividad citotóxica

6 T-DM1 Mecanismo de Acción.
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Mecanismo de Acción. Endocitosis del complejo receptor-TDM1 Degradación Lisosomial y liberación de la Emtansina con actividad citotóxica

7 T-DM1 Estudios Preclínicos.
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Estudios Preclínicos. Unión al ECD de HER2 Prevención de la Ruptura del ECD Inhibición de la fosforilación de AKT Junttila T et al. Breast Cancer Res Treat (2011)

8 T-DM1 Estudios Preclínicos. Mayor potencia que Trastuzumab
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Estudios Preclínicos. Mayor potencia que Trastuzumab 200 400 600 800 1,000 1,200 ) 3 Mean tumor volume (mm Vehicle Trastuzumab (15 mg/kg) T-DM1 (15 mg/kg, 750 µg/m2 DM1) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 (2 x loading dose) Time (days) Lewis Phillips GD et al, Cancer Res.(2008)

9 T-DM1 en Cáncer de Mama. César A. Rodríguez 2015
T-DM1 Estudios Preclínicos. Actividad en Líneas Celulares Resistentes a Trastuzumab Junttila T et al. Breast Cancer Res Treat (2011)

10 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase I
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase I MTD DLT: Trombocitopenia grado IV

11 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase II
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase II Autor Población Incluida Lineas Previas para CMM ORR PFS Burris HA JCO 2011 Pretratadas con Trastuzumab 5 26% * 8.2 m ** Krop IE JCO 2012 Pretratadas con Antrac, Cape, Taxano Trastuzumab y Lapatinib 7 34.5% * 7.3 m ** Autor Fase II Randomizado Primera Línea de Tto. n ORR PFS Hurvitz S 2013 Docetaxel + Trastuzumab vs T-DM1 137 58% 64% 9.2 m vs HR 0.59; p=.035 14.2 m * IRC ** HER2 pos confirmado.

12 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).

13 Tratamiento del CMM HER2 pos*
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Tratamiento del CMM HER2 pos* ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina PFS = OS PFS = OS *EXCLUYENDO LAS COMBINACIONES CON TERAPIA ENDOCRINA

14 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). HER2+ (central) LABC or MBC (N=980) Prior taxane and trastuzumab Progression on metastatic tx or within 6 mos of adjuvant tx T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV PD 1:1 Capecitabine 1000 mg/m2 orally bid, days 1–14, q3w + Lapatinib 1250 mg/day orally qd PD Stratification factors: World region, number of prior chemo regimens for MBC or unresectable LABC, presence of visceral disease Primary end points: PFS by independent review, OS, and safety Key secondary end points: PFS by investigator, ORR, duration of response, time to symptom progression

15 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Patient Demographics and Baseline Characteristics (1) Cap + Lap (n=496) T-DM1 (n=495) Median age, yrs (range) 53 (24–83) 53 (25–84) Race, n (%) White Asian Black/African American Other Not available 374 (75) 86 (17) 21 (4) 10 (2) 5 (1) 358 (72) 94 (19) 29 (6) 7 (1) World region, n (%) US Western Europe Asia 136 (27) 160 (32) 76 (15) 124 (25) 134 (27) 157 (32) 82 (17) 122 (25) ECOG PS, n (%) 1 312 (64) 176 (36) 299 (61) 194 (39)

16 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Patient Demographics and Baseline Characteristics (2) Cap + Lap (n=496) T-DM1 (n=495) Measurable disease by independent review, n (%) 389 (78) 397 (80) Metastatic involvement, n (%) Visceral Non-visceral 335 (68) 161 (33) 334 (68) Metastatic sites, n (%) <3 ≥3 Unknown 307 (62) 175 (35) 14 (3) 298 (60) 189 (38) 8 (2) ER/PR status, n (%) ER+ and/or PR+ ER− and PR− 263 (53) 224 (45) 9 (2) 282 (57) 202 (41) 11 (2)

17 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Prior Systemic Treatment Cap + Lap (n=496) T-DM1 (n=495) Prior treatment type, n (%) Taxanes Anthracyclines Endocrine agents 494 (100) 302 (61) 204 (41) 493 (100) 303 (61) 205 (41) Prior therapy for MBC, n (%) Yes No 438 (88) 58 (12) 435 (88) 60 (12) Prior trastuzumab treatment, n (%) EBC only 495 (100) 77 (16) 78 (16) Duration of trastuzumab treatment, n (%) <1 yr ≥1 yr 212 (43) 284 (57) 210 (42) 285 (58) Median time since last trastuzumab, mos (range) 1.5 (0–98) 1.5 (0–63)

18 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Drug Exposure Cap (n=487) Lap (n=488) T-DM1 (n=490) Median dose intensity, % 77.2 93.4 99.9 Pts with dose reduction, n (%) 260 (53.4) 133 (27.3) 80 (16.3) T-DM1 decreased to 3.0 mg/kg, n (%) — 58 (11.8) T-DM1 decreased to 2.4 mg/kg, n (%) 22 (4.5)

19 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). PFS (IRC) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Proportion progression-free Time (mos) Median (mos) No. events Cap + Lap 6.4 304 T-DM1 9.6 265 Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77) P<0.0001 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 3 Cap + Lap T-DM1 No. at risk by independent review:

20 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). PFS (IRC & INV) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time (mos) Cap + Lap T-DM1 IRC INV HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77) P<0.0001 HR=0.658 (95% CI, 0.56, 0.77) Proportion progression-free 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 3 Cap + Lap T-DM1 No. at risk by independent review:

21 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Progression-Free Survival Subgroup Analyses Pre-specified Stratification Factors T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Cap + Lap T-DM1 Baseline characteristic T-DM1 better Cap + Lap better Total n Median, mos Median, mos HR (95% CI) All pts 991 6.4 9.6 0.66 (0.56, 0.78) World region US 270 5.7 8.5 0.70 (0.51, 0.98) Western Europe 317 6.4 10.9 0.56 (0.41, 0.74) Other 404 6.9 9.6 0.73 (0.56, 0.94) Number prior chemo regimens for MBC or unresectable LABC 0–1 609 6.7 10.3 0.68 (0.55, 0.85) >1 382 5.7 8.5 0.63 (0.49, 0.82) Presence of visceral disease Yes 669 5.7 9.6 0.55 (0.45, 0.67) No 322 10.2 8.5 0.96 (0.71, 1.30) Hazard ratio 0.2 0.5 1 2 5

22 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Progression-Free Survival Subgroup Analyses T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Cap + Lap T-DM1 Baseline characteristic T-DM1 better Cap + Lap better Total n Median, mos Median, mos HR (95% CI) All pts 991 6.4 9.6 0.66 (0.56, 0.78) Age <65 yrs 853 6.0 9.8 0.62 (0.52, 0.74) ≥65 yrs 138 8.1 7.0 1.06 (0.68, 1.66) ER and PR status ER+ and/or PR+ 545 7.1 9.0 0.72 (0.58, 0.91) ER− and PR− 426 5.6 10.3 0.56 (0.44, 0.72) Line of therapya First 118 5.7 10.8 0.51 (0.30, 0.85) Second 361 6.8 9.6 0.69 (0.53, 0.91) Third 512 6.5 9.0 0.69 (0.55, 0.86) Hazard ratio 0.2 0.5 1 2 5

23 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Overall Survival Interim Analysis Median (mos) No. events Cap + Lap 23.3 129 T-DM1 NR 94 Stratified HR=0.621 (95% CI, 0.48, 0.81) P= Efficacy stopping boundary P= or HR=0.617 Proportion surviving 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 77.0% 65.4% 47.5% 84.7% Time (mos) 496 469 438 364 296 242 195 155 129 97 74 52 31 17 7 3 2 1 495 484 461 390 331 277 220 182 149 123 96 67 46 29 16 5 Cap + Lap T-DM1 No. at risk:

24 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Overall Survival Confirmatory Analysis Median (months) No. of events Cap + Lap 25.1 182 T-DM1 30.9 149 Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006 Efficacy stopping boundary P= or HR=0.727 1.0 85.2% 0.8 78.4% 64.7% 0.6 Proportion surviving 51.8% 0.4 0.2 0.0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Time (months) 496 471 453 435 403 368 297 240 204 159 133 110 86 63 45 27 17 7 4 495 485 474 457 439 418 349 293 242 197 164 136 111 62 38 28 13 5 Cap + Lap T-DM1 No. at risk: 2013

25 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). ORR & DoR Patients with Measurable Disease ORR DOR Difference: 12.7% (95% CI, 6.0, 19.4) P=0.0002 Median, mos (95% CI) Cap + Lap 6.5 (5.5, 7.2) T-DM1 12.6 (8.4, 20.8) 43.6% 50 1.0 40 30.8% 0.8 30 0.6 Percent Proportion progression-free 20 0.4 10 0.2 120/389 173/397 0.0 Cap + Lap T-DM1 No. at risk Cap + Lap 120 105 77 48 32 14 9 8 3 3 1 1 T-DM1 173 159 126 84 65 47 42 33 27 19 12 8 2

26 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). PROs Time to Symptom Progression The FACT-Breast Trial Outcome Index evaluates Physical Well-Being Functional Well-Being Breast Cancer-Specific Symptoms Symptom progression defined as ≥5-point decrease from baseline Time to symptom progression Cap + Lap (n=445) T-DM1 (n=450) Median, mos 4.6 7.1 HR (95% CI) P value 0.80 (0.67, 0.95) 0.0121

27 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Adverse Events Overview Cap + Lap (n=488) T-DM1 (n=490) All-grade AE, n (%) 477 (97.7) 470 (95.9) Grade ≥3 AE, n (%) 278 (57.0) 200 (40.8) AEs leading to treatment discontinuation (for any study drug), n (%) 52 (10.7) 29 (5.9) AEs leading to death on treatment, n (%)a 5 (1.0) 1 (0.2) LVEF <50% and ≥15-point decrease from baseline, %b 7 (1.6) 8 (1.7) aCap + Lap: CAD, multiorgan failure, coma, hydrocephalus, ARDS; aT-DM1: metabolic encephalopathy. bEvaluable pts: 445 (Cap + Lap); 481 (T-DM1).

28 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Non-Hematologic Adverse Events Grade ≥3 AEs With Incidence ≥2% Cap + Lap (n=488) T-DM1 (n=490) Adverse Event All Grades, % Grade ≥3, % Diarrhea 79.7 20.7 23.3 1.6 Hand-foot syndrome 58.0 16.4 1.2 0.0 Vomiting 29.3 4.5 19.0 0.8 Hypokalemia 8.6 4.1 2.2 Fatigue 27.9 3.5 35.1 2.4 Nausea 44.7 2.5 39.2 Mucosal inflammation 19.1 2.3 6.7 0.2 Increased AST 9.4 22.4 4.3 Increased ALT 8.8 1.4 16.9 2.9

29 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). Hematologic Adverse Events Cap + Lap (n=488) T-DM1 (n=490) Adverse Event All Grade, % Grade 3, % Grade 4, % Neutropenia 8.6 3.5 0.8 5.9 1.6 0.4 Febrile neutropenia 1.0 0.6 0.0 Anemia 8.0 10.4 2.7 Thrombocytop. 2.5 0.2 28.0 2.4

30 Ensayo EMILIA Pacientes con MTS en SNC
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Ensayo EMILIA Pacientes con MTS en SNC

31 Tratamiento del CMM HER2 pos*
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Tratamiento del CMM HER2 pos* ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos? : 2015 QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina T-DM1 es Superior a Lapatinib + Capecitabina *EXCLUYENDO LAS COMBINACIONES CON TERAPIA ENDOCRINA

32 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).

33 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). HER2-positive (central) advanced BCa (N=600) ≥2 prior HER2-directed therapies for advanced BC Prior treatment with trastuzumab, lapatinib, and a taxane T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV (n=400) PD 2 Treatment of physician’s choice (TPC)b (n=200) 1 T-DM1c (optional crossover) PD Stratification factors: World region, number of prior regimens for advanced BC, presence of visceral disease Co-primary endpoints: PFS by investigator and OS Key secondary endpoints: ORR by investigator and safety Krop IE et al. Lancet Oncol (2014)

34 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). TPC treatment category TPC (n=184a) Combination with HER2-directed agent, % Chemotherapyb + trastuzumab Lapatinib + trastuzumab Hormonal therapy + trastuzumab Chemotherapyb + lapatinib 83.2 68.5 10.3 1.6 2.7 Single-agent chemotherapy,b % 16.8 T-containing 80.4 a Includes patients who received study treatment. b The most common chemotherapy agents used were vinorelbine, gemcitabine, eribulin, paclitaxel, and docetaxel. Krop IE et al. Lancet Oncol (2014)

35 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). TPC (n=198) T-DM1 (n=404) Median (months) 3.3 6.2 No. of events 129 219 Stratified HR=0.528 (95% CI, 0.422, 0.661) P<0.0001 14 12 10 8 6 4 2 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Proportion progression-free Time (months) 198 120 62 28 13 6 1 404 334 241 114 66 27 12 TPC T-DM1 No. at risk: Median follow-up: TPC, 6.5 months; T-DM1, 7.2 months. Unstratified HR=0.521 (P<0.0001). Krop IE et al. Lancet Oncol (2014)

36 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Proportion surviving Observed 21% of targeted events TPC (n=198) T-DM1 (n=404) Median (months) 14.9 NE No. of events 44 61 Stratified HR=0.552 (95% CI, 0.369, 0.826); P=0.0034 Efficacy stopping boundary HR<0.363 or P< 2 4 6 8 10 12 14 16 Time (months) No. at risk: TPC 198 404 169 381 125 316 80 207 51 127 30 65 9 30 3 7 T-DM1 Krop IE et al. Lancet Oncol (2014)

37 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). Difference: 22.7% (95% CI, 16.2, 29.2) P<0.0001 T-DM1 TPC 31.3% 8.6% 108/345 14/163 Patients, % Krop IE et al. Lancet Oncol (2014)

38 Tratamiento del CMM HER2 pos (2015) *
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Tratamiento del CMM HER2 pos (2015) * ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos? : 2015 QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina T-DM1 es Superior a Lapatinib + Capecitabina Lapatinib + Trastuzumab Lapatinib + Capecitabina T-DM1 activo en Politratadas QT + Trastuzumab *EXCLUYENDO LAS COMBINACIONES CON TERAPIA ENDOCRINA

39 T-DM1. Estudios en Curso MARIANNE
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1. Estudios en Curso MARIANNE Arm A n=1092 Patients stratified by: World region Neo/Adjuvant therapy (Y/N) Trastuzumab based therapy (Y/N) Visceral disease (Y/N) Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364 Arm B T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364 Arm C T-DM1+Pertuzumab placebo (until PD) n=364 Patients with HER2 positive progressive or recurrent locally advanced breast cancer or previously untreated metastatic breast cancer Primary endpoints: PFS as assessed by IRF; Safety Secondary endpoints: OS; PFS by investigator; PRO analyses; Biomarkers Superiority design with a Non-inferiority analysis between each of the experimental arms and the control arm Interim futility analysis: Option to drop experimental arm

40 ? T-DM1. Estudios en Curso MARIANNE Arm A n=1092
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1. Estudios en Curso MARIANNE Arm A n=1092 Patients stratified by: World region Neo/Adjuvant therapy (Y/N) Trastuzumab based therapy (Y/N) Visceral disease (Y/N) Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364 Arm B T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364 Arm C T-DM1+Pertuzumab placebo (until PD) n=364 ?

41 T-DM1. Estudios en Curso MARIANNE Arm A n=1092
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1. Estudios en Curso MARIANNE Arm A n=1092 Patients stratified by: World region Neo/Adjuvant therapy (Y/N) Trastuzumab based therapy (Y/N) Visceral disease (Y/N) Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364 Arm B T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364 Arm C T-DM1+Pertuzumab placebo (until PD) n=364

42 T-DM1. Subanálisis Biomarcadores Estudio EMILIA
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1. Subanálisis Biomarcadores Estudio EMILIA

43 T-DM1. Subanálisis Biomarcadores Estudio EMILIA
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 T-DM1. Subanálisis Biomarcadores Estudio EMILIA

44 T-DM1 en Cáncer de Mama. César A. Rodríguez 2015
Conclusiones. T-DM1. (I) T-DM1 es el Tratamiento de Elección en 2ª L en pacientes con CMM HER2 positivo: Aumenta la OS, PFS, ORR y DoR Mejora la QoL y presenta un perfil de Toxicidad muy favorable Es activo en pacientes con Recidivas Tempranas (Tras/Durante el tratamiento adyuvante con Trastuzumab)

45 Conclusiones. T-DM1. (II)
T-DM1 en Cáncer de Mama César A. Rodríguez 2015 Conclusiones. T-DM1. (II) Aumenta la PFS en pacientes politratadas y constituye una opción terapéutica para quienes no lo recibieran en 2ª Línea La presencia de mts en SNC no impide que T-DM1 mantega los beneficios en OS frente a Lapatinib-Capecitabina (ANALISIS EXPLORATORIO) El papel de T-DM1 en etapas más tempranas de la enfermedad (1ª línea; Adyuvancia; Neoadyuvancia) permanece por definir.