Clases de antidepresivos ESTIMULAR LA ACCION DE LAS 3 MONOAMINAS DOPAMINA. NOREPINEFRINA Y SEROTONINA. BLOQUEANDO A SUS TRANSPORTADORES PPRESINAPTICOS.

Clases de antidepresivos ESTIMULAR LA ACCION DE LAS 3 MONOAMINAS DOPAMINA. NOREPINEFRINA Y SEROTONINA. BLOQUEANDO A SUS TRANSPORTADORES PPRESINAPTICOS

Antidepresivos de la primera generación: la mayor parte de ellos son los Antidepresivos Tricíclicos, como la imipramina, desipramina, clomipramina, amitriptilina y nortriptilina. Antidepresivos de la segunda generación: un grupo muy heterogéneo por su estructura química, en la que se incluyen entre otros la maprotilina, la mianserina y la viloxacina. Antidepresivos de la tercera generación: este grupo comprende sobre todo los inhibidores de la recaptación de la serotonina (trazodone, nefazodone, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina y citalopram), más otros agregados también en fechas relativamente recientes como la venlafaxina, la reboxetina y la mirtazapina. Clasificación

Nueva hipótesis

1- Producen sedación 2-Efectos anticolinérgicos Introducidos a finales de los años 80 REALIZAN INHIBICIÓN SELECTIVA Y POTENTE DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA, INHIBE AL TRANSPORTADOR LOS ISRS

La función de los receptores presinápticos es inhibir la liberación del neurotransmisor en la sinapsis cuando ha alcanzado una concentración suficiente. El bloqueo de este dispositivo auto receptor constituye el mecanismo de acción de algunos fármacos antidepresivos, que así consiguen incrementar la liberación del neurotransmisor. La prolongación del contacto de la sustancia neurotransmisora con el receptor postsináptico a causa de la inhibición de su recaptación por parte de la neurona presináptica. Los denominados inhibidores de la recaptación del neurotransmisor son la agrupación de antidepresivos más amplia y eficaz.

Con la letra A representamos la acción de la sustancia neurotransmisora sobre el receptor postsináptico. La B se refiere a la recaptación del neurotransmisor por la neurona presináptica. con lo que se da fin a su acción sobre el receptor postsináptico. La C indica que la recaptación del neurotransmisor se ha bloqueado con lo que se facilita la prolongación de su contacto con el receptor postsináptico mecanismo de acción propio de los antidepresivos denominados inhibidores de la recaptación de noradrenalina o de serotonina.

Secuencia de eventos Bloqueo de la recaptación de serotonina por parte de las neuronas serotoninérgicas presinápticas. Mediante el bloqueo de las proteinas transportadoras encargadas de la recaptación. CLAVE BLOQUEO DEL TRANSPORTADOR DE SEROTONINA Aumenta los NT en las sinapsis Respuestas adaptativas que conducen a mejoria clinica.

Elección de un antidepresivo 1-Seleccionar adecuadamente a los candidatos mediante una evaluación diagnóstica minuciosa. 2-Elegir un fármaco cuyo perfil de efectos secundarios sea tolerable para ese paciente concreto. 3-Dosis adecuada. 4-Administrar el fármaco durante 4 semanas como minimo:preferiblemente 6 semanas para la depresión y el Tx de ataques de pánico y al menos 12 semanas para el TOC.

ISRS-VENTAJAS Descubrimiento del mecanismo de recpatación neuronal, a finales de los años 60. 1972 se introduce la fluoxetina.Se ha prescrito en más de 37 millones de personas. Ausencia de efectos anticolinérgicos, antihistaminicos, anti-alfa- adrenérgicos,cardiotóxicos y de aumento de peso. Escaso potencial letal en sobredosis.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS ) Alaproclate Citalopram Etoperidona Escitalopran Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Zimelidina

Inhibidores selectivos de la recaptaci ó n de noradrenalina (ISRN) Atomoxetina Maprotilina Reboxetina Viloxazina Duloxetina Milnacipran Venlafaxina

Inhibidores selectivos de la recaptaci ó n de dopamina (ISRD) Amineptina Fenmetrazina ¿¿ modafinilo?? Vanoxerina Atomoxetina Maprotilina Reboxetina Viloxazina Duloxetina Milnacipran Venlafaxina

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (o norepinefrina) (IRSN) Duloxetina Milnacipran Venlafaxina

Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina y noradrenalina (o norepinefrina) (IRDN) Bupropion Reboxetina

Noradrenérgicos y antidepresivos serotoninérgicos específicos (NaASE) Mirtazapina

Potenciadores selectivos de la recaptación de serotonina (PSRS) Tianeptina Opioides

Importancia de las subclasificaciones

Sustitución Asociación Psiquiátrica Norteamericana del año 2000 tratamiento de pacientes con trastorno depresivo: Cuando no se obtenga respuesta con un antidepresivo después de seis a ocho semanas de tratamiento, se debe cambiar a otro, primero de la misma clase, y luego de una clase diferente.

Estudios abiertos conducidos por el Dr. Michael Thase de la Universidad de Pittsburg: más de la mitad de los pacientes que no respondieron al primer antidepresivo, respondieron al segundo antidepresivo de la misma clase.

Asociación Repuesta insuficiente: 1.- Asociar: -Litio -Suplementos de hormonas tiroides -Antipsicoticos atípicos - Agonistas de la dopamina.

2.- Combinan dos fármacos: Symbyax : fluoxetina y olanzapina (Prozac y Zyprexa), depresión bipolar. Sin embargo, hay pocos estudios sobre las asociaciones de medicamentos.

Hábito y dependencia No producen hábito. La supresión brusca puede causar efectos adversos. Crean pocos o ningún cambio inmediato en el estado de ánimo y requieren normalmente varios semanas para comenzar a tener efecto. A fin de evitar esos síntomas de privación, se disminuye lentamente la dosis en un periodo de varias semanas.

Algunos antidepresivos pueden empeorar inicialmente la depresión, incluso con pensamientos de suicidio, así como inducir ansiedad o crear agresividad. En ciertos casos, un antidepresivo puede provocar también un cambio en la forma de manifestarse la depresión originando manias e hipomanias, acelerar el patrón de ciclos de estados de ánimo altos y bajos, o inducir el desarrollo de una psicosis en un paciente con depresión que no era psicótico antes de tomar el antidepresivo.

Efectos secundarios La incapacidad para tolerar esos efectos genera la suspensión de un antidepresivo, aunque resulte eficaz. sueño dolor de estómago dolor de cabeza debilidad corporal e hiperactividad al mismo tiempo.

Consideraciones Generales Ventaja de algunos antidepresivos nuevos es que pueden mostrar su efecto en pocos días 5 días. La mayoría tarda cuatro o cinco semanas en mostrar un cambio en el ánimo. Los nuevos medicamentos también tendrían mayor probabilidad de producir disfunción sexual moderada a severa.

Aunque parece una paradoja, los estudios indican que la ideaciòn suicida es un componente relativamente común en las fases iniciales de la terapia antidepresiva, y puede ser aún más prevalente en los pacientes más jóvenes tales como los preadolescentes y los adolescentes. Por ello es importante que otros miembros de la familia y aquellas personas relacionadas afectivamente, vigilen el comportamiento de los pacientes jóvenes, en especial durante las primeras ocho semanas de la terapia.

Consideraciones Sexuales La disfunción sexual especialmente con los SSRI. El bupropion, un inhibidor de recaptación dual (NE y DA), produce un incremento moderado de la libido, debido al aumento de la actividad dopaminérgica. Aumento de la producción de testosterona (causada por la inhibición de la prolactina ) y un aumento de la síntesis del oxido nitrico.

Consideraciones con el Sueño Prácticamente todos los antidepresivos principales suprimen la fase REM del sueño. La eficacia clínica de estos medicamentos deriva en gran parte de sus efectos supresores sobre el sueño REM. Los IMAO suprimen de forma completa el sueño REM. Aumento de los sueños vívidos, incluso las pesadillas.

Opioides Varios opioides se usaron como antidepresivos ocasionales hasta mediados de los años 1950. Dejaron de utilizarse de forma definitiva debido a su naturaleza adictiva, a su perfil de efectos secundarios, y sobre todo a la aparición de los primeros medicamentos antidepresivos. Hoy en día, el uso de los opioides en el tratamiento de la depresión es un enorme tabú en el campo médico, debido su asociación con el abuso de la droga.

1ERA GENERACION TRICICLICOS

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS - Tricíclicos: 1) Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina, Protiptilina 2) Aminas terciarias: Imipramina, Amitriptilina Clomipramina, Trimipramina, Doxepina

Mecanismo de acción: - Disminución de la recaptación de NA y serotonina, como mecanismo principal de actuación, y en menor medida, de dopamina - Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos - Bloqueo de los receptores de histamina H 1 - Bloqueo de los receptores α- 1 adrenérgicos ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

- Reacciones adversas comunes: a) Anticolinérgicas: Sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, disuria, retención urinaria. b) CV: Taquicardia, hipotensión, arritmias ECG: aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS y QT (retraso en la conducción  bloqueos A-V y arritmias) c) Cutáneas: Prurito, exantema d) Digestivas: Naúseas, vómitos, diarrea, aumento apetito, incremento peso ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

USOS MÉDICOS: Depresión mayor, Trastorno de angustia, TAG, TOC, TPEP, Anorexia y bulimia nerviosa, trastornos somatomorfos. Niños: terrores nocturnos, enuresis, TDAH, sonambulismo, vómitos psicógenos, Insomnio, trastornos de la impulsividad, Eyaculación precoz, úlcera péptica, neuralgia postherpética. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

Nombre: AMITRIPTILINA - Nombres comerciales: Tryptanol tab 25 mg, Elavil 10 mg, 25 mg y 50 mg, Tryptizol comp 10, 25, 50 y 75 mg, Sarotex tab 25 mg -Dosis de inicio: 75 mg/día (2-3 dosis) - Dosis de mantenimiento: 30-150 mg/día (2/3 por la noche) - Dosis máxima: 300 mg/día

Mecanismo de acción Está relacionado con una reducción en la recaptación de la norepinefrina y serotonina. La amitriptilina es metabolizada a nortriptilina que también posee actividad antidepresiva. El aumento de las concentraciones de neurotransmisores sinápticos que se observa después de la administración de la amitriptilina ocasiona un reajuste en los receptores límbicos. La amitriptilina no afecta a la monoaminaoxidasa ni tampoco actúa sobre la recaptación de dopamina. La amitriptilina posee una potente actividad anticolinérgica que explica una buena parte de sus efectos secundarios.

Farmacocinética Se absorbe muy bien vía oral. Los efectos máximos se consiguen después de varias semanas de tratamiento, aunque los efectos adversos pueden manifestarse a partir de la primera dosis. Se une fuertemente a las proteínas de las plasma y de los tejidos. La semivida de eliminación es de 10 a 50 horas para la amitriptilina y de 20 a 100 horas para la nortriptilina. Ambos compuestos se distribuyen en el hígado, pulmones y cerebro y ambos experimentan una importante circulación enterohepática. Después de una dosis única, entre el 25 y 50% de la dosis se excreta en la orina y una pequeña parte en las heces.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la depresión (incluyendo pacientes con esquizofrenia o psicosis depresiva): Adultos y adolescentes entre 13 y 65 años: iniciar con dosis de 25 a 75 mg/día en una sola dosis a la hora de acostarse. Esta dosis inicial puede aumentarse en incrementos de 25 mg/dia semanales hasta 200 mg/día. La máxima dosis a administrar, en pacientes hospitalizados es de 300 mg/día. Adultos > 65 años: Inicialmente una dosis de 10 a 25 mg a la hora de acostarse, aumentando paulatinamente la misma hasta 150 mg/dia. Niños: dosis iniciales son de 1 mg/kg/dia en tres administraciones hasta un máximo de 1.5 mg/kg/día.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la neuropatía diabética: Adultos: iniciar el tratamiento con dosis de 25 mg 1 a 2 horas antes de acostarse. Esta dosis inicial puede aumentarse en incrementos de 10 a 25 mg semanales hasta 150 mg. Tratamiento de la neuralgia postherpética: Adultos: se ha administrado en dosis crecientes a la hora de acostar. Buenas respuestas con dosis medias de 75 mg/día. Niños: dosis iniciales son de 0.1 mg/kg a la hora de acostarse. Esta dosis pueden ser aumentadas si se toleran bien hasta 0.5 a 2 mg/kg a la hora de acostarse.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento del pánico y fobias: Adultos: inicialmente dosis de 25 mg tres veces a día. Aumentar las dosis gradualmente hasta un máximo de 200 mg/día en incrementos semanales de 25 a 50 mg/día. Tratamiento de déficit de la atención asociado a un síndrome de hiperactividad: Adultos: iniciar el tratamiento con 25 mg tres veces al día por vía oral. Aumentar las dosis en incrementos de 25 a 50 mg/día semanales dependiendo de la respuesta y de los efectos secundarios hasta un máximo de 200 mg/día. Se han observado buenas respuestas con dosis medias de 75 mg/día. Niños de 6 a 12 años: 10 a 30 mg/día o 1 a 5 mg/kg/dia en dosis divididas por vía oral

INDICACIONES Y POSOLOGIA Profilaxis de la migraña: Adultos: se han utilizado dosis entre 10 y 300 mg/dia por vía oral. Tratamiento de la enuresis nocturna Niños menores de 6 años: 10 mg al acostarse Niños de 6 a 12 años: 10 a 20 mg al día al acostarse Niños de 12 a 16 años: se pueden administrar dosis entre 20 y 25 mg/día. Tratamiento del hipo persistente: Dosis de 10 mg tres veces al día fue eficaz en el tratamiento del hipo idiopático persistente resistente a la clorpromazina y la metoclopramida.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Hipersensibilidad a los componentes del fármaco. Los pacientes alérgicos a la carbamazepina, maprotilina o amoxapina pueden también mostrar alergia a los antidepresivos tricíclicos. Uso concomitante con inhibidores de la monoaminaoxidasa. La amitriptilina produce sedación y por lo tanto los conductores y pacientes que tengan a su cargo maquinaria deberán ser adecuadamente advertidos. Deben ser utilizados con suma precaución en los pacientes con epilepsia dado que pueden disminuir el umbral convulsivo.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Pacientes de la tercera edad son sensibles a los efectos anticolinérgicos de la amitriptilina y deberán ser observados cuidadosamente, reduciéndose las dosis de forma apropiada. Precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio). No se deberán administrar en pacientes que muestren alargamiento del QT o problemas de conducción (arritmias cardíacas, bloqueo A-V). Tampoco se deben administrar a pacientes en fase de recuperación de un infarto reciente ya que pueden ocasionar la muerte súbita.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Pacientes con enfermedades hematológicas anteriores deberán ser tratados con precaución. Pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos son más propensos a las quemaduras solares. La amitriptilina se excreta en la leche materna y, por consiguiente, su uso durante la lactancia está contraindicado. Los diabéticos que inicien un tratamiento con amitriptilina deberán ser vigilados estrechamente: los antidepresivos tricíclicos tienen muchos efectos endocrinos que afectan el metabolismo de la glucosa. Puede ser necesario un reajuste de las dosis de antidiabéticos orales o insulina.

INTERACCIONES Los barbitúricos y la carbamazepina inducen las enzimas hepáticas microsomales y aceleran el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos. Se ha observado de que la amitriptilina puede bloquear los efectos hipotensores de la clonidina, de la guanetidina produciéndose hipertensión También se reduce la eficacia antihipertensiva de la reserpina y del levodopa. Los ansiolíticos, sedantes e hipnóticos pueden producir efectos aditivos si se administran concomitantemente con antidepresivos tricíclicos. El uso concomitante de inhibidores de la aminooxidasa (IMAOs) como furazolidona, linezolid, fenelzina, procarbazina, selegilina, o tranilcipromina) con los antidepresivos tricíclicos puede producir hiperpirexia, hipertensión y convulsiones y está contraindicado.

INTERACCIONES La asociación de la amitriptilina con disulfiram puede ocasionar delirium tremens. Deben extremarse las precauciones en los pacientes tratados con amitriptilina que vayan a recibir la metrizamida como medio de contraste para la obtención de radiografías. La metrizamida puede inducir convulsiones en estos pacientes.

REACCIONES ADVERSAS Efectos cardiovasculares: Taquicardia ventricular, palpitaciones, hipertensión e hipotensión ortostática, prolongación del intervalo QT y PR. Raramente han sido observados efectos cardiovasculares graves como infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca. Efectos sobre el SNC: Somnolencia es el efecto adverso más frecuente, mareos, confusión. A nivel del sistema nervioso periférico se observan temblores y más raras veces síntomas extrapiramidales. Debidos a sus efectos anticolinérgicos pueden aparecer sequedad de boca, visión borrosa, midriasis y un aumento de la presión intraocular, que habrá que vigilar en pacientes con glaucoma.

REACCIONES ADVERSAS Efectos sobre el aparato digestivo: Los más frecuentes son constipación, estomatitis, dolor abdominal, diarrea, íleo paralítico e ictericia. La constipación se observa con mayor frecuencia en los ancianos. Reacciones alérgicas: Se han descrito rash cutáneo, fotosensibilización, urticaria, vasculitis, fiebre y prurito. Reacciones hematológicas: Depresión de la médula ósea, leucopenia, púrpura y trombocitopenia son algunas de las reacciones adversas que se pueden presentar.

REACCIONES ADVERSAS Reacciones endocrinas: Disfunción sexual (disminución de la líbido), impotencia, inflamación de los testículos y disfunción en la eyaculación. En las mujeres se han descrito galactorrea y aumento del tamaño de las mamas y en el hombre ginecomastia. El metabolismo de la glucosa puede ser alterado por lo que se deberá comprobar en los diabéticos el control glucémico. La interrupción brusca del tratamiento después de la administración prolongada puede producir un efecto rebote con naúseas, cefalea y malestar. La reducción gradual de la dosis puede ocasionar en las dos primeras semanas intranquilidad, irritabilidad y alteración del sueño.

Nombre: CLOMIPRAMINA - Nombre comercial: Anafranil comp 75 mg, grag 10 y 25 mg, amp 25mg/2ml -Dosis de inicio: 25-37,5 mg/12h. - Dosis de mantenimiento: 100-250 mg/día (dosis más alta por la noche, con alimentos) - Dosis máxima: 250 mg/día

Mecanismo de acción Su efecto más importante es mejorar las acciones de la norepinefrina y la serotonina mediante el bloqueo de la recaptación de estos neurotransmisores en la membrana neuronal. De los antidepresivos tricíclicos, la clomipramina es el inhibidor más selectivo y potente de la serotonina (5-HT). La monoaminooxidasa no es inhibida por la clomipramina. Los antidepresivos tricíclicos no afectan la recaptación de la dopamina.

Farmacocinética Se absorbe bien por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen dentro de las 2-6 horas después de la administración oral. Se unen extensamente a las proteínas en el plasma y de los tejidos. Se distribuye en el líquido cefalorraquídeo, el cerebro, atraviesa la placenta y se distribuye a la leche materna. El metabolismo tiene lugar en el hígado para producir desmetilclomipramina, uno de varios metabolitos. Alrededor del 66% se excreta en la orina y el resto en las heces. La eliminación del fármaco original es de aproximadamente 36 horas, pero el principal metabolito, desmetilclomipramina, puede tener una vida media de eliminación de entre 4 y 233 días.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) o la depresión mayor Adultos: Inicialmente, 25 mg por vía oral una vez al día, aumentando gradualmente, en las dos primeras semanas, a 100 mg/día dados en dosis divididas. Durante el ajuste inicial, la dosis diaria debe administrarse en dosis divididas con las comidas para reducir los efectos secundarios gastrointestinales. Si fuese necesario se pueden aumentar gradualmente las dosis hasta un máximo de 250 mg/día. Después de su ajuste, la dosis diaria total se puede administrar una vez al día a la hora de acostarse para minimizar la sedación durante el día.

Adolescentes y niños > 10 años: Inicialmente, 25 mg por vía oral una vez al día, aumentando gradualmente hasta un total de 100 mg/día en dosis divididas, o 3 mg/kg/día en dosis divididas durante las dos primeras semanas. Dosis máxima diaria de 3 mg/kg/día o 200 mg/día, la que sea menor. Esta dosis diaria total se puede administrar una vez al día a la hora de acostarse para minimizar la sedación durante el día.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento del autismo Adultos: Inicialmente, 25 mg por vía oral una vez al día que se pueden aumentar a 75 y a 100 mg/día. Si fuese necesario una dosis mayor, se puede aumentar gradualmente hasta un máximo de 250 mg/día. Niños: Inicialmente, 25 mg por vía oral una vez al día. que se pueden aumentar a 3 mg/kg/día e incluso más si fuese necesario hasta un máximo de 5 mg/kg/día.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la eyaculación precoz Adultos varones: En dosis de 25 mg/día y 50 mg/día produjo una marcada mejoría. Límites máximos de dosificación: Adultos: 250 mg / día Ancianos: 250 mg / día Adolescentes: 3 mg / kg / día o 200 mg / día, el que sea menor. Niños> = 10 años: 3 mg / kg / día o 200 mg / día, el que sea menor. Niños <10 años: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes del fármaco Por sus efectos anticolinérgicos están contraindicado su uso en pacientes con disminución de la motilidad gastrointestinal ya que pueden inducir o exacerbar una hernia hiatal, y pueden causar íleo paralítico o estreñimiento. Pacientes con la presión intraocular aumentada o glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática benigna, enfermedad gastrointestinal, enfermedad por reflujo gastroesofagico (ERGE) o retención urinaria deben ser tratados con precaución debido a la actividad anticolinérgica.

CONTRAINDICACIONES Los pacientes con depresión respiratoria deben ser tratados con precaución debido a los efectos depresores del SNC de esta clase de fármacos. La terapia con antidepresivos tricíclicos debe suspenderse varios días antes de la cirugía electiva, debido al riesgo de episodios hipertensivos. La clomipramina se excreta en la leche materna y, por lo tanto, los beneficios y riesgos de la lactancia materna deben sopesarse cuidadosamente si se necesitan los antidepresivos tricíclicos en la madre. Monitorización cardiovascular de rutina para los niños que reciben tricíclicos debido al potencial de estos agentes para producir efectos cardíacos adversos.

INTERACCIONES Los ansiolíticos, sedantes, hipnóticos y otros depresores del sistema nervioso central como el butorfanol, la entacapona, el etanol, la nalbufina y la pentazocina se deben combinar con precaución con los antidepresivos tricíclicos, porque podrían causar efectos depresores aditivos y una posible depresión respiratoria o hipotensión. Los efectos presores o vasoconstrictores nasales (por ejemplo, de nafazolina, oximetazolina, fenilefrina o xilometazolina) pueden ser potenciados por los antidepresivos tricíclicos.

INTERACCIONES El uso de clomipramina concurrentemente con tramadol puede inhibir el metabolismo de este último con la consiguiente disminución de su eficacia al disminuir las concentraciones de su metabolito.

REACCIONES ADVERSAS Pueden ocasionar taquicardia ventricular, palpitaciones, hipertensión, e hipotensión ortostática, con la posibilidad de reacciones más graves tales como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, o un derrame cerebral. Algunos pacientes presentan excitación y la ansiedad. La confusión es más evidente en las personas mayores. Se han observado convulsiones y cambios EEGs con mayor frecuencia en niños que en adultos durante el tratamiento. Las manifestaciones oculares de las acciones anticolinérgicas de los tricíclicos incluyen visión borrosa, midriasis y aumento de la presión intraocular.

REACCIONES ADVERSAS Las manifestaciones gastrointestinales de la actividad anticolinérgica de los tricíclicos incluyen boca seca, estreñimiento, retención urinaria, íleo paralítico, dolor abdominal o calambres, náuseas/vómitos, anorexia, diarrea e ictericia. Las reacciones alérgicas a los tricíclicos pueden incluir fotosensibilidad, vasculitis, eritema, urticaria, fiebre, y/o prurito. Se ha descrito el síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH). El metabolismo de la glucosa puede ser alterado y debe controlarse en los pacientes con diabetes mellitus.

Nombre: IMIPRAMINA -Nombre comercial: Tofranil comp 10, 25 y 50 mg -Dosis de inicio: 25 mg/8h, incremento paulatino en 2 semanas hasta 150-200 mg/día - Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/día - Dosis máxima: 300 mg/día

Mecanismo de acción La imipramina interfiere con la recaptación de varios neurotransmisores en la membrana neuronal. Esta interferencia potencia el efecto del neurotransmisor en el receptor postsináptico. La imipramina, una amina terciaria, inhibe la recaptación de la serotonina. La imipramina también bloquea los receptores de acetilcolina, y siendo este mecanismo el responsable de su eficacia en el tratamiento de la enuresis.

Farmacocinética Se absorbe muy bien vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas. La biodisponibilidad varía desde 22 hasta 77%. La distribución de la imipramina en todo el cuerpo es muy amplia. La imipramina se une en 85-95% a las proteínas, y su semivida plasmática oscila entre 8-16 horas. El metabolismo de imipramina a desipramina ocurre en el hígado. Debido al amplio metabolismo, menos del 5% de imipramina inalterada se elimina en la orina. Una pequeña cantidad de la excreción se lleva a cabo a través de la bilis y las heces.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la depresión mayor (incluidos los pacientes con esquizofrenia o psicosis) Adultos: Inicialmente, 50-100 mg / día en 1-4 dosis divididas. Dosis máxima hasta 200 mg/día. Ancianos: Inicialmente, 25-50 mg por vía oral antes de acostarse. La dosis máxima es de 200 mg/día. Niños: Inicialmente, 1,5 mg / kg/día en dosis divididas. Aumentar la dosis en incrementos de 1 mg/kg por vía oral cada 3-4 días hasta un máximo de 5 mg/kg/ día que se debe administrar en dosis divididas.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Coadyuvante en el tratamiento del dolor del cáncer: Niños: Inicialmente 0.2-0.4 mg/kg por vía oral antes de acostarse. Puede aumentar en un 50% cada 2-3 días hasta 1-3 mg/kg antes de acostarse. Tratamiento del dolor neuropático (por ejemplo, neuropatía diabética, neuralgia postherpética): Adultos: 10-150 mg / día. Empezar con dosis bajas, escalando las dosis poco a poco según sea necesario

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de trastorno fóbico y trastorno de pánico: Adultos: Inicialmente, 10 mg/día antes de acostarse. Aumentar en 10 mg cada 2-4 días según las tolere hasta alcanzar una dosis total de 100-200 mg/día. La dosis máxima es de 300 mg/día. Tratamiento de la enuresis funcional en niños: Adolescentes: Inicialmente, 10-25 mg por vía oral antes de acostarse. Si no es eficaz después de 1 semana, puede aumentarse en 25 mg/día. La dosis máxima dosis es de 75 mg por vía oral antes de acostarse. Niños 6-12 años: Inicialmente, 10-25 mg por vía oral antes de acostarse. Si no es eficaz después de 1 semana, se puede aumentar en 25 mg/día. No exceder 2,5 mg/kg/día o 50 mg por vía oral antes de acostarse.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Estrés resultante en incontinencia urinaria: Adultos: 10-50 mg por vía oral una vez al día. La dosis debe ser ajustada si es necesario y según la tolerancia hasta un máximo de 150 mg / día. Tratamiento de la hiperactividad por déficit de atención, bulimia nerviosa u otros trastornos de la alimentación: Adultos y adolescentes: Inicialmente, 25 mg por vía oral tres veces al día. Esta dosis se puede aumentar hasta 200 mg/día, aumentando la dosis diaria en 25-50 mg a intervalos semanales, dependiendo de la respuesta y efectos adversos. Niños 6-12 años: 10-30 mg/día, o 5.1 mg/kg/día en dosis divididas.

CONTRAINDICACIONES Y REACCIONES ADVERSAS Las mismas que se describen para la amitriptilina y clomipramina.

Inhibidores Selectivos (MAO-A) y reversibles: - Moclobemida - Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol Inhibidores Selectivos (MAO-B) y reversibles: - Selegilina - Pargilina Inhibidores Selectivos e Irreversibles: - Clorgilina - Harmalina Inhibidores No Selectivos e irreversibles de la MAO: - Tranilcipromina

-Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas - La MAO-A  fundamentalmente extracerebral sustratos preferentes: serotonina y NA -La MAO-B  cerebro sustratos: feniletilamina y bencilamina Se encargan de la degradación de la dopamina y la tiramina Los IMAOs inhiben la MAO mitocondrial  aumento de neurotransmisores en el espacio sináptico IMAOs

- Farmacocinética: Buena absorción oral Biodisponibilidad del 90% Alimentos y antiácidos disminuyen su absorción Metabolización: hidrólisis IMAOs - Indicaciones: Depresión Trastorno de pánico, fobia social (Tranilcipromina) Enfermedad de Parkinson (Selegilina): - potencia selectivamente el tono dopaminérgico central - como monoterapia en estadios iniciales o como coadyuvante de la L-dopa

- Especialmente eficaces en el tratamiento de la depresión atípica - También indicados en depresiones bipolares o unipolares resistentes - Periodo de latencia de respuesta: 1-3 semanas - A dosis terapéuticas, no hablaremos de resistencia hasta haber completado 6-8 semanas - Por sus interacciones y efectos adversos  fármacos de 2ª o 3ª línea

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS (ABSOLUTAS): Anestésicos (pueden utilizarse lidocaína y procaína) Antiasmáticos Antihipertensivos: alfametildopa, guanetidina Levodopa L-triptófano Opiáceos Simpaticomiméticos Buspirona Anticongestivos nasales y antigripales ISRS y Clomipramina (Ads de acción serotoninérgica) IMAOs

INTERACCIONES DIETÉTICAS DE LOS IMAOs (Absolutas  evitar) Carne y pescado no fresco Bebidas alcohólicas. Cerveza sin alcohol Concentrados de carne Habas Salsa de soja Quesos fermentados Hígado, paté Conservas de pescados y carnes (escabeches, ahumados y adobos) Arenques y caviar Paté de hígado Embutidos fermentados Ginseng Plátanos

-Reacción tiramínica: Mecanismo: Inhibición de la MAO en el tracto GI  aumenta la absorción de tiramina que luego actúa como un falso neurotransmisor Síntomas y signos: Crisis hipertensiva grave, cefalea occipital, naúseas, vómitos, sudoración, midriasis, fotofobia, taqui o bradicardia, hemorragia cerebral, IAM Medidas generales: ingreso, monitorización cardiaca Fármacos: Fentolamina 5 mg IV o Nifedipino 20 mg sublingual IMAOs

Nombre: MOCLOBEMIDA - Nombres comerciales: Manerix Comp 150 mg y 300 mg, Aurorix comp 100, 150 y 300 mg Dosis de inicio: 300 mg/día (150 por la mañana y 150 al mediodía) Dosis de mantenimiento: 300 – 600 mg/día (evitar dosis antes del descanso nocturno) Dosis máxima: 750 mg/día

Mecanismo de acción Es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A, un tipo de inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO). Actúa sobre la serotonina, la noradrenalina, y la dopamina. Una dosis única de 300 mg de moclobemida inhibe el 80% de la monoamino oxidasa A (MAO-A) y 30% de la monoamino oxidasa B (MAO- B), bloqueando la descomposición de la noradrenalina, la serotonina y, en menor medida, de la dopamina. No se produce inhibición de la recaptación de cualquiera de los neurotransmisores. La acción farmacodinámica abarca la activación del ánimo, la elevación del estado de ánimo, y la mejoría de síntomas como la disforia, la fatiga y dificultades en la concentración. Puede mejorar la duración y la calidad del sueño.

Farmacocinética Se absorbe rápidamente por vía oral. Los niveles plasmáticos máximos se producen en 0,3 a 2 horas después de la administración oral. El aumento de la biodisponibilidad durante la primera semana de tratamiento es del 60% al 80% y más. La vida media de eliminación es de 1 a 2 horas. La droga es casi completamente metabolizada en el hígado por tres enzimas de la familia Citocromo P450, CYP2C19, CYP2D6 y CYP1A2.

Farmacocinética Los principales metabolitos son el N-óxido Ro 12-5637 y derivados lactámicos Ro 12-8095. Se encuentran metabolitos activos sólo en pequeñas cantidades. La droga sin cambios (menos del 1%), así como los metabolitos se excretan por la orina.

INDICACION Y POSOLOGIA Depresión: La dosis inicial es de 300 mg diarios divididas en 2 ó 3 tomas. En los casos de depresión severa o resistente, la dosis puede aumentarse a 600 mg al día. El tratamiento con moclobemida debe continuar durante 4 a 6 semanas, antes de determinar el éxito del mismo. Trastorno de ansiedad social: Dosis recomendada es de 600 mg diarios divididos en 2 ó 3 dosis. El tratamiento se suele iniciar con 300 mg diarios en los primeros 3 días. Debe continuar durante al menos 3 a 4 semanas. En la fobia social, que es una enfermedad crónica, puede ser recomendable el tratamiento a largo plazo.

Consejos sobre la alimentación A diferencia de los IMAO irreversibles, no se requiere dieta especial. Sin embargo, el paciente debe evitar el consumo excesivo de alimentos que contienen tiramina (por ejemplo,queso Cheddar, habas, vino) con el fin de evitar un aumento de la presión arterial.

SOBREDOSIS Las intoxicaciones con moclobemida como agente único, generalmente son leves. Hay alteraciones reversibles en el SNC e irritaciones del tracto gastrointestinal. Los pacientes con intoxicaciones mixtas (por ejemplo, con otros fármacos activos sobre el SNC) pueden mostrar síntomas graves o que amenazan la vida y deben ser hospitalizados. El tratamiento es principalmente sintomático y tiene como objetivo el mantenimiento de las funciones vitales.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Hipersensibilidad a los compuestos de la fórmula. Estados de confusión severa. Tratamiento concomitante con selegilina. Tratamiento concomitante con clomipramina. Tratamiento concomitante con un ISRS. Combinación del tratamiento con petidina (La interacción puede ser fatal).

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Combinación del tratamiento con dextrometorfano. Pacientes pediátricos (no hay datos suficientes para demostrarlo). Precaución: En los pacientes con esquizofrenia puede exacerbar una psicosis. Pacientes con hipertiroidismo o con feocromocitoma. Precaución: Posibles reacciones hipertensivas, por lo tanto el tratamiento con moclobemida no se recomienda. Precaución: Pacientes con hipertensión no controlada. Precaución: Pacientes con trastorno bipolar.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Embarazo y lactancia La concentración de moclobemida en la leche materna es muy baja. Sin embargo, moclobemida sólo puede administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia si está claramente indicado.

EFECTOS SECUNDARIOS O COLATERALES Efectos secundarios o colaterales La moclobemida es relativamente bien tolerada. Los efectos secundarios graves son poco frecuentes. El perfil de efectos secundarios es la siguiente: Sangre y órganos formadores de sangre: casos aislados de daño de la médula ósea. Reacciones alérgicas o hipersensibilidad: Urticaria sin otros síntomas. Casos aislados de anafilaxis con urticaria, angioedema, broncoespasmo, y caída rápida de la presión arterial. Reacciones psiquiátricas: Insomnio y aumento de la ansiedad, confusión, nerviosismo, agitación.

EFECTOS SECUNDARIOS O COLATERALES Sistema Nervioso Central y Periférico: Vértigo, cefalea, rara vez puede provocar convulsiones. Cardiovascular: Hipertensión, hipotensión son poco frecuentes. Tracto gastrointestinal: En ocasiones náuseas y boca seca, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento. Piel: Erupción cutánea, prurito y enrojecimiento de la piel. Mama: Aumento de volumen las mamas y secreción de leche (debido a los niveles elevados de la hormona prolactina).

INTERACCIONES Con otros inhibidores de la MAO, los ISRS, IRSN, clomipramina, selegilina, petidina/meperidina, dextrometorfano, tramadol: Puede desarrollarse un síndrome serotoninérgico, que puede ser mortal. En general, los IMAO interfieren con el metabolismo de los ISRS. Opiáceos: La moclobemida potencia la acción analgésica de los opiáceos. Simpaticomiméticos: Riesgo de una crisis hipertensiva grave. No se recomienda la terapia combinada. Cimetidina: Reduce la metabolización de la moclobemida. Por lo tanto, la dosis de moclobemida se debe reducir a 1/3 o a la 1/2 de la dosis normal.

INTERACCIONES Con los antidepresivos sin acción serotoninérgica: Es posible el tratamiento con moclobemida después de un período de latencia de 48 horas. Benzodiacepinas: La moclobemida duplica la vida media del diazepam y del metabolito activo nordiazepam. En consecuencia, debe reducirse la dosis de diazepam.

Nombre: TRANILCIPROMINA - Nombre comercial: Parnate Grag 10 mg Dosis de inicio: 20 mg/día, en 2 dosis Dosis de mantenimiento: reducción paulatina hasta dosis mínima eficaz Dosis máxima: 60 mg/día

Mecanismo de acción Inhibe la monoaminooxidasa A y B (MAO A-B), enzimas implicadas en el metabolismo de la serotonina y de los neurotransmisores catecolaminérgicos, tales como adrenalina, noradrenalina y dopamina. Es un inhibidor de la MAO no selectivo, que se une de forma irreversible a esta enzima. La actividad MAO reducida produce un aumento de la concentración de estos neurotransmisores en los lugares de almacenamiento en todo el SNC.

Farmacocinética Se absorbe bien por vía oral. La concentración máxima en sangre se alcanza entre 1 y 3 horas postadministración. Su vida media es de 2 a 4 horas. Se metaboliza por oxidación en el hígado en forma rápida. Se elimina por vía renal y biliar.

USOS MÉDICOS Tratamiento de la Depresión Mayor. Distimia Trastorno de Pánico Agorafobia Fobia Social Bulimia Depresión Resistente (que no responde a otros fármacos).

Restricciones dietéticas Los alimentos ricos en precursores de monoamina endógenos o compuestos monoamina exógenos pueden causar reacciones adversas. El ejemplo más común, crisis hipertensiva, es causada por la ingesta de tiramina, que se encuentra en alimentos como quesos curados, embutidos, queso de soja y algunos vinos tintos. Algunos, tales como extractos de levadura, contienen tiramina suficiente para ser potencialmente mortal en una sola porción.

SOBREDOSIS Los síntomas de sobredosis tranilcipromina son generalmente las manifestaciones más intensas de sus efectos habituales. Ellos pueden incluir ansiedad exacerbado, temblores musculares, taquicardia, hipertensión o hipotensión, y la hipertermia, entre otros. En raros casos se ha informado de una crisis hipertensiva, síndrome serotoninérgico, mioclonías, hiperpirexia, psicosis y delirios, algunos de los cuales progresaron a coma. Además, en personas sensibles o con dosis extremas, hipotensión puede llevar a un shock.

EFECTOS ADVERSOS Ansiedad o nerviosismo, irritabilidad, anorexia y pérdida de peso, insomnio, midriasis, taquicardia, hipertensión o hipotensión, hipertermia, aumento de la sudoración, temblores musculares, disfunción sexual que consiste en la disfunción eréctil y/o la anorgasmia. Los intentos de suspender el medicamento resultó en pesadillas acompañadas de rápido y sumamente excesivo sueño REM nocturna, y la narcolepsia.

CONTRAINDICACIONES La enfermedad cardiovascular o cerebrovascular. El abuso de drogas. El bajo peso corporal, anorexia o trastornos de la alimentación de la especie. Feocromocitoma. Cefalea o migrañas preexistentes y crónicas. La psicosis como la esquizofrenia o el trastorno bipolar.

INTERACCIONES El uso simultáneo de anticonvulsivos puede aumentar los efectos depresores sobre el SNC y producir un cambio en los cuadros de crisis epileptiformes. Los antidepresivos tricíclicos aumentan los efectos anticolinérgicos y pueden producir crisis hiperpiréticas, crisis hipertensivas y convulsiones severas. Los IMAO potencian los efectos de los hipoglucemiantes orales y de la insulina.

INTERACCIONES Con los diuréticos se puede dar un efecto hipotensor aumentado. Se pueden prolongar e intensificar los efectos sedantes y antimuscarínicos de haloperidol, loxapina, fenotiazinas y tioxantenos. No se recomienda el uso simultáneo con levodopa, dado que la asociación puede dar lugar a crisis hipertensivas moderadas a severas y repentinas.

INTERACCIONES El uso de L-triptófano puede producir hiperreflexia, hiperventilación, hipertermia, desorientación o confusión. La asociación con metildopa puede producir hiperexcitabilidad. El uso simultáneo de drogas simpaticomiméticas puede prolongar e intensificar los efectos vasopresores y de estimulación cardíaca. Con el dextrometorfano se puede producir excitación, hipotensión e hiperpirexia.

2da Generación tetraciclícos

Nombre: MAPROTILINA - Nombre comercial: Ludiomil comp 25, 50, y 75 mg -Dosis de inicio: 25-75 mg/día - Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/día (2 tomas o una nocturna) - Dosis máxima: 225 mg/día

Mecanismo de acción Inhibe selectivamente la recaptación de noradrenalina en la membrana neuronal. La maprotilina comparte muchos de los efectos de los antidepresivos tricíclicos, aunque, a diferencia de otros antidepresivos tricíclicos, la maprotilina no afecta a la recaptación de la serotonina. La maprotilina no inhibe la monoamino-oxidasa ni interfiere con la recaptación de dopamina. La maprotilina parece producir sedación en los pacientes deprimidos, disminuye el umbral convulsivo y presenta actividad anticolinérgica.

Farmacocinética Tras la administración oral, se absorbe lenta pero completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima se alcanza a las 8-24 horas. Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. El efecto antidepresivo completo puede tardar 2-3 semanas en estabilizarse, pero la concentración plasmática en estado estacionario se alcanza en aproximadamente 7 días. Se une un 88% aproximadamente a las proteínas.

Farmacocinética Se metaboliza lentamente en el hígado para producir el desmetil- maprotilina. La semivida media plasmática oscila entre 27-58 horas. Se excreta principalmente en la orina: aproximadamente el 60% de la dosis se excreta como metabolitos en 3 semanas. Aproximadamente el 30% se excreta por las heces.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la depresión mayor (incluidos los pacientes con hiperactividad y déficit de atención (TDAH), la esquizofrenia o los trastornos psicóticos, con síntomas depresivos): Adultos: inicialmente 25 mg por vía oral tres veces al día. La dosis habitual de 75-150 mg/día, administrado como dosis única al día al acostarse o dividida en 3 dosis. La dosis máxima es 150 a 225 mg/día. Ancianos: inicialmente 25 mg por vía oral antes de acostarse. La dosis habitual es de 50-75 mg/día, administrado como dosis única al día al acostarse o dividida en 3 dosis. La dosis máxima es 150 a 225 mg/día. Adolescentes y Niños: El uso seguro y eficaz, no ha sido establecida.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la enuresis en los niños: Niños y adolescentes 6-14 años edad: Inicialmente, 10 mg/día a la hora de acostarse. La dosis máxima sugerida es de 75 mg/día, administrado a la hora de acostarse o divididos en 3 dosis.

EFECTOS SECUNDARIOS LEVES Náuseas Somnolencia Debilidad o cansancio Pesadillas Sensación de sequedad en la boca Aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar Cambios en el apetito o en el peso Constipación Dificultad para orinar

EFECTOS SECUNDARIOS LEVES Visión borrosa Cambios en la capacidad o impulso sexual Transpiración excesiva Cefalea Vértigo Fatiga pasajera Sedación diurna Vómito Hipotensión postural Taquicardia Arritmia cardiaca Sudoración

EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES Espasmos musculares de la mandíbula, el cuello y la espalda Lentitud o dificultad para hablar Fiebre Escalofríos Dolor de garganta Síntomas similares a los de la gripe Dificultad para respirar Ictericia Ritmo cardíaco irregular

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Casos conocidos o sospechados de epilepsia o umbral convulsivo bajo. Infarto de miocardio reciente. Trastornos de conducción auriculoventricular. Glaucoma de ángulo agudo. Retención de orina. No administrar o retirar en caso de intoxicación aguda de alcohol hipnóticos, analgésicos.

Nombre: MIANSERINA - Nombres comerciales: Lantanon comp 10 y 30 mg -Dosis de inicio: 30-40 mg/día - Dosis de mantenimiento: 60-90 mg/día - Dosis máxima: 200 mg/día

Mecanismo de acción Es un antidepresivo tetracíclico con una cierta actividad antihistamínica, que no inhibe la recaptación de noradrenalina sino que actúa como antagonista de los receptores a1 y a2. Esta inhibición de los receptores aumenta la liberación de noradrenalina. La mianserina también antagoniza los receptores 5HT2 y 5HT1C. Tiene propiedades anticolinérgicas menores que las de los antidepresivos tricíclicos. Además, posee propiedades ansiolíticas que tienen utilidad para tratar pacientes con ansiedad asociada a la enfermedad depresiva.

Farmacocinética Se absorbe rápidamente por vía oral. Su metabolisno hepático se lleva a cabo por hidroxilación aromática, N- oxidación y N-desmetilación. Tanto la desmetilmianserina como la 8- hidroximianserina son farmacológicamente activas. Se excreta en la orina, en su mayoría en forma de metabolitos libres o conjugados; una pequeña porción es eliminada en las heces. Se distribuye ampliamente por todo el organismo. Se une extensamente a las proteínas del plasma. La semivida de eliminación plasmática tiene una duración de 6 a 40 horas. Cruza la barrera hematoencefálica y la placenta y también se distribuye en la leche materna.

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la depresión moderada. Adultos: Las dosis recomendadas son de 30 mg una vez al día, a la hora de acostarse. Estas dosis pueden aumentarse en función de la respuesta terapeútica hasta 60-90 mg/día. En algunos casos se pueden necesitar hasta 150 mg/día

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES No debe ser administrada a pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad al fármaco. Está contraindicada en lactantes y niños y en los siguientes estados patológicos: pacientes con alteraciones de la conducta de tipo manía, en los que la mianserina, al igual que otros antidepresivos, puede precipitar la hipomanía; en sujetos con enfermedad depresiva bipolar, en los se debe suprimirse el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Se debe utilizar con precaución en la insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca, diabetes e hipertiroidismo. Igualmente, los pacientes con hipertrofia de próstata, glaucoma, hemopatías, epilepsia. En caso de ictericia se debe discontinuar el tratamiento. A la hora de conducir o de manejar maquinaria, se debe tener en cuenta que la mianserina puede producir somnolencia, en particular, durante las primeras semanas de tratamiento,

INTERACCIONES No se debe administrar durante un plazo de dos semanas a los pacientes que hayan recibido IMAOs previamente. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, la mianserina no reduce los efectos antihipertensivos de guanetidina, hidralazina, propranolol, clonidina, o betanidina. Sin embargo, se sigue recomendando monitorizar frecuentemente la presión arterial de los pacientes tratados con mianserina.

INTERACCIONES Las concentraciones plasmáticas de fenitoína deben ser monitorizadas frecuentemente. Se ha observado que la fenitoína reduce los niveles plasmáticos de la mianserina. Otros fármacos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de mianserina son la carbamazepina y los barbitúricos.

REACCIONES ADVERSAS Por regla general la mianserina es muy bien tolerada. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad, naúsea, mareos, ictericia, letargia y temblores. Los primeros días del tratamiento puede aparecer somnolencia. La frecuencia y la gravedad de los síntomas relacionados con la depresión tales como: visión borrosa, sequedad de boca y estreñimiento, no suelen aumentar durante el tratamiento la mianserina.

3era Generación

ISRS Fluoxetina Sertralina Paroxetina Citalopram Escitalopram fluvoxamina

Fluoxetina Mecanismo de acción: Incrementan las acciones de la serotonina al bloquear su recaptación en la membrana de la neurona. Antagoniza el receptor 5HT2c,tiene propiedades deshinhibitorias de NE y dopamina, aumentando en la corteza prefrontal. Reduce la fatiga, mejora la concentración y la atención. Único usado para anorexia y bulimia.

Nombre Comercial: Prozac, Fluoxetina, Psiquial, Anoxen,Fluzac,Antipres,Fluxet. caps 20mgs dosis 20mgs-60mgs/dia max 80 mg/dia.TOC-BULIMIA EFECTO ANTIDEPRESIVO 2 A 4 SEM REMISION DE 6 A 12 SEMANAS FLUOXETINA

Farmacocinética VO: se absorbe muy bien. La presencia de alimentos en el estómago retrasa la absorsión. Las concentraciones plasmáticas máximas a las 6-8 horas. Vida media larga 2 a 3 días Se une en gran medida a las proteínas del plasma. Se distribuye ampliamente por todo el organismo. Cruza fácilmente la BHE y la placentaria. También se excreta en la leche materna. La fluoxetina es desmetilada en el hígado. metabolito activo: 2 semanas. Metabolitos: el único activo es la norfluoxetina.

ELIMINACION 2-3 días De su principal metabolito, de 7 a 9 días. Aproximadamente el 60% de una dosis se elimina en los 35 días siguientes en la orina, mientras que en las heces se excreta alrededor del 12%.

INDICACIONES: DEPRESIÓN Adultos, incluídos ancianos: inicialmente 20 mg/día, en la mañana. Estas dosis pueden aumentarse en 10 o 20 mg/día cada mes hasta llegar al máximo usual de 80 mg/día. Adolescentes y niños > de 7 años: inicialmente 5-10 mg/día, subiendo lentamente las dosis. Sin pasar de los 60-80 mg/dia en los adolescentes y de 40 mg/día en los niños de > de 12 años. Si las dosis diarias son > 40 mg, se recomienda dividirlas en dos administraciones, por la mañana y al mediodía.

INDICACIONES Depresión mayor:20-40 mgr /día TOC:60-80 mgr /día Tx de estrés postraumático Sx premestrual Tx de personalidad Fobia social Bulimia: 60-80 mgr /día Tx de ataques de pánico. – Efecto antidepresivo: 2 semanas – Remisión de 6 a 12 semanas.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al fármaco. Precaución en pacientes con epilepsia. Puede transformar un estado depresivo en una manía o hipomanía en los sujetos predispuestos. Puede ocasionar el síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH). Los pacientes con diabetes mellitus pueden necesitar ajustes en su medicación. Ocasiona una pérdida de peso. Precaución en los pacientes con anorexia nerviosa Inhibe en mayor grado la mayoría de las enzimas lisosomales hepáticas.

INTERACCIONES Como el triptófano es un precursor de la serotonina, el consumo de este aminoácido en suplementos alimentarios puede ocasionar algunos de los síntomas del síndrome de la serotonina (agitación, nerviosismo, palpitaciones, etc) que usualmente desaparecen.

aumenta: tiorizadina, la clozapina, el haloperidol, la loxapina, el molindano, la pimozida, la risperidona... De igual forma, los niveles plasmáticos de ciclosporina aumentan cuando se administra con fluoxetina, debiéndose vigilar los niveles del inmunosupresor para evitar una toxicidad renal.

El diazepam es metabolizado por los sistemas enzimáticos CYP2C19 y CYP3A4 ambos inhibidos por la fluoxetina. Esto puede resultar en un aumento sustancial de la semi-vida del diazepam. Lo mismo ocurre en el caso del alprazolam, cuyo aclaramiento es reducido por la fluoxetina.

Puede producir alucinaciones visuales al administrar dextrometorfano (que se metaboliza vía CYP2D6). La ciproheptadina es un antagonista de los receptores de la serotonina en el sistema nervioso que se utiliza en el tratamiento de la anorexia y el síndrome de Cushing. Su acción farmacológica se opone a la de la fluoxetina. Desde el punto de vista clínico, la ciproheptadina empeora la depresión cuando se administra a pacientes tratados con fluoxetina

La carbamazepina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 que es inhibida por la fluoxetina. aumentar las concentraciones plasmáticas de CBZ pueden desarrollarse alteraciones oculares, vértigo y temblores. Se recomienda la monitorización semanal de los niveles plasmáticos de CBZ ajustando sus dosis en consecuencia hasta alcanzar un estado de equilibrio (lo que se suele conseguir en unas 8 semanas).

No debe administrarse con IMAO: Esperar un lapso de 5 semanas. Larga vida media protege de los sintomas de supresión brusca.

Ansiedad. Nerviosismo. Insomio. Somnolencia. Sedación. Fatiga. Mareos. Temblores : inquietud neuromuscular Diarrea Cefaleas. Mialgias. Visión Borrosa Agitación Disfunción sexual Aparece la manía. REACCIONES ADVERSAS

Efectos secundarios de la fluoxetina Uso concomitante de clonazepam en dosis de 0,25 a 0,5 mgr/ día cada 12 horas. Disminuir la dosis. Uso de b-bloqueante trazodona a 50 mg antes de acostarse.

SERTRALINA Nombres Comerciales: Tialin comp de 50 mgr Satil tab de 50 mgr Sered tab 100 mgr y 50 mgr Resortán tab 50 mgr y 100 mgr Lusedan comp de 100 mgr y 50 mgr Lomaz comp de 50 mgr Conexine comp de 25,50 y 100 mgr Serolux tab 50 mgr y 100 mgr Zoloft : Tab 50mg- 100mgs Dosis 25-50mg/dia Serline comp: 50mgs- 100mgs Dosis 25-50mgs/dia.

Mecanismos posibles 1-Inhibe el transportador de dopamina debilmente. 2-Unión a receptores sigma 1: efecto ansiolitico en la depresión psicótica delirante. Mejora la energia, motivación y concentración. muy bueno para depresión atípica.Hipersomnia, baja de energia y reactividad emocional.combinado con bupropión.

Indicaciones: Depresión atípica, Trastorno de Pánico, Trastorno Obsesivo-compulsivo (TOC) y Trastorno por Estrés Postraumático.Fobia social.Distimia. Acción farmacológica: Antidepresivo derivado de naftilamina.

Tratamiento Inicial: Depresión y TOC: Se deben administrar 50 mg/día de sertralina. Aumentar hasta alcalzar 100 mgr /día Rango de dosis : 50 a 200 mgr /día

FARMACOCINETICA Absorción: Lenta pero consistente. La biodisponibilidad está aumentada si la sertralina se toma con alimentos, debido posiblemente a un metabolismo de primer paso.

Biotransformación: Experimenta un amplio metabolismo de primer paso en el hígado. La vía inicial primaria es la N-demetilación para formar N-des-metil-sertralina. Tanto la sertralina como la N- desmetilsertralina experimentan desaminación oxidativa y subsiguiente reducción, hidroxilación y conjugación

Vida media de eliminación: Sertralina: 24 a 26 horas. N-desmetilsertralina: 62 a 104 horas. Comienzo de la acción: En el plazo de 2 a 4 semanas. Tiempo hasta la concentración pico: Cuando se administra sertralina con alimentos. Tmax se reduce de 8 horas a 5,5 horas post-dosis.

Eliminación renal: Alrededor del 40 al 45%, de una dosis radioactiva administrada se recuperó en orina en el término de 9 días, con menos del 12 al 14% de sertralina inalterada. Eliminación fecal: Alrededor del 40 al 45%.

CONTRAINDICACIONES Embarazo o lactancia. Pacientes con antecedentes de abuso con drogas. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa. Estados convulsivos. Pérdida de peso importante.

INTERACIÓN Alcohol. Diazepam. Digoxina y warfarina. Inhibidores de monoamino oxidasa (MAO), incluyendo procarbacina y selegilina: Puede ocurrir un estado hiperserotoninérgico potencialmente letal conocido como el síndrome de serotonina.

El síndrome puede manifestarse por cambios de los estados mentales (confusión, hipomanía), inquietud, mioclonos, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos, temblor, diarrea, falta de coordinación y/o fiebre.

REACCIONES ADVERSAS Molestias gastrointestinales, incluyendo náuseas, diarrea/materia fecal blanda y Dispepsia. temblor vértigo. Insomnio. Somnolencia. Aumento de la sudoración Sequedad de boca. Disfunción sexual masculina: eyaculación retardada,anorgasmia... Aparición de mania.

SOBREDOSIS (aprox. 750-2100mg). Manejo de sobredosis: Establecer y mantener la vía aérea, asegurar la adecuada oxigenación y ventilación. Se puede emplear carbón activado tomado a sorbos, esto puede ser tan o más efectivo que emesis o lavado y debe ser considerado para el tratamiento de la sobredosis.

PAROXETINA Nombres Comerciales: Paxil tab 20 mg, Parexel comp 20 mg, Moxetin tab 20 mg, Motivan tab 20mg, Frosinor tab 20mg, Seroxat tab 20mg AcciónTerapéutica: Antidepresivo Inhibidor de la Recaptación de la Serotonina (ISRS). Acción muscarínica, anticolinérgica e inhibitoria del receptor de NE.

Preferido para depresión con sintomas de ansiedad.Primero aprobado en Tx de pánico. Genera tranquilidad y sedación de forma temprana. Acción suave anticolinérgica. Produce sindrome de retirada.

Características Farmacológicas: Los principales metabolitos de la Paroxetina son productos de la oxidación y metilación conjugados y polares, y son fácilmente eliminados.

Farmacocinética Buena VO. Metabolismo de primer paso hepático. La vida media de eliminación de 24 horas. Los niveles sistémicos en estado de equilibrio se logran a los 7-14 días después de iniciado el tratamiento. Depresión: la dosis recomendada es de 20 mg por día. De acuerdo a la respuesta del paciente la dosis se puede incrementar 10 mg/día por semana hasta un máximo de 50 mg/día.

- Trastorno Obsesivo-compulsivo: La dosis recomendada es de 40 mg/día. Se debe iniciar el tratamiento con 20 mg/día e incrementar semanalmente de a 10 mg/día. Dosis máxima 60 mg/día.

- Trastorno de Pánico con o sin Agorafobia: la dosis recomendada es de 40 mg/día. Se debe iniciar el tratamiento con 10 mg diarios e incrementar de a 10 mg/día cada semana de acuerdo a la respuesta. La dosis máxima es de 50 mg diarios.

Trastorno de Ansiedad Social/Fobia Social: La dosis recomendada es de 20 mg/día. Se debe iniciar el tratamiento con 20 mg/día; si no se produce mejoría al cabo de dos semanas se puede incrementar la dosis 10 mg diarios por semana hasta un máximo de 50 mg/día.

Se aconseja suministrar Paroxetina en una sola toma diaria, con el desayuno. Se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses y discontinuar el mismo en forma gradual para evitar la aparición de síntomas como trastornos del sueño, mareos e irritabilidad.

Niños y Adolescentes: no se recomienda su uso. Ancianos: -la dosis inicial es de 20 mg una vez por día incrementándose en forma gradual, en caso de ser necesario, hasta un máximo de 40 mg/día. -Pacientes con insuficiencia renal o hepática: se aconseja no superar los 20 mg/día.

CONTRAINDICACION Hipersensibilidad a este fármaco. Al igual que con otros antidepresivos, Paroxetina no debe administrarse en combinación con drogas inhibidoras de la monoamino oxidasa (IMAO) o dentro de las 2 semanas de terminado el tratamiento con IMAO.

PRECAUCION y CONTRAINDICACION Historia de Manía Epilepsia Convulsiones Glaucoma Anticoagulantes orales.

Neurolépticos y Antidepresivos síntomas sugiriendo casos de Síndrome Neuroléptico Maligno han sido comunicados con esta combinación.

INTERACCIÓN No aumenta la sedación y la somnolencia asociadas al haloperidol y oxazepam cuando se administran en forma conjunta. IMAO. Triptófano resultando en un "síndrome serotoninérgico", los síntomas incluyen agitación, confusión, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonías, taquicardia y temblor. Náuseas.

REACCIONES ADVERSAS Somnolencia Sudoración. Temblores. Astenia. Sequedad bucal. Insomnio Disfunciones sexuales (incluyendo impotencia y desórdenes eyaculatorios). Vértigo. Constipación. Diarrea. Inapetencia. Aumento de peso.

Recciones adversas Sx de supresión,Es el ISRS con mayor efecto por esta causa... Bajar la dosis de espacio.Hasta suspender completamente. Interacción: Aumenta el efecto anticoagulante de la warfarina No administrar con un IMAO: perído de lavado de 14 días.

SOBREDOSIS Pacientes que ingirieron 1500 mg solos o en combinación con otras drogas, incluido con alcohol. Los síntomas incluyen náuseas, vómitos, temblores, dilatación pupilar, sequedad de mucosas, irritabilidad, sudoración y somnolencia. El tratamiento debe realizarse con las medidas generales. La administración inmediata de carbón activado puede retrasar la absorción de la Paroxetina.

CITALOPRAM nombre comercial SEROPRAM tab 20 mg, TALOPED tab 40 mg, Cimal comp de 20,40 mg, Actipram com 20 mg, Talpram comp 20 mg, Zentius comp 20 mg, Prisdal comp 20 mg, Cipramil comp 20 mg. Propiedades antihistaminicas. El Citalopram racémico es muy útil en ancianos, mejor tolerado. Rango de dosis de 20 a 60 mg. Acción inconsistente a dosis baja, a menudo requiere incremento.

Farmacocinética: Absorción La absorción es casi completa e independiente de la ingesta de comida (Tmax promedio/media 3.8 horas). La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 80%. Vida media: 30 horas.

Distribución La combinación a proteínas plasmáticas está por debajo del 80% para el Citalopram y sus principales metabolitos. Biotransformación Citalopram es metabolizado a los metabolitos activos demetilcitalopram, didemetilcitalopram, óxido-N-citalopram y un derivado del ácido propiónico desaminado inactivo. El Citalopram es excretado fundamentalmente por vía hepática (85%) y lo restante (15%) por los riñones.

Pacientes ( 65 años) Mayor vida media debido a una velocidad reducida de metabolismo. Función hepática reducida. El Citalopram es eliminado más lentamente en pacientes con función hepática reducida. La vida media del Citalopram es aproximadamente el doble.

POSOLOGIA Se administra como única dosis diaria, por la mañana o tarde, independiente de la ingesta. Inicio de 20 a 10 mgrs si aparecen naúseas. Pacientes adultos: Trastorno depresivo mayor: dosis única diaria: 20mg de citalopram, generalmente con un incremento de dosis a 40mg/ día. Dosis máxima: 60mg diarios Trastorno de pánico: dosis única diaria: 10mg durante la primera semana de tratamiento, antes que la dosis se incremente a 20mg diarios. Dosis máxima: 60mg diarios.

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC): dosis inicial: 20mg diarios. La dosis puede aumentarse a intervalos de 20mg a 60mg diarios. Pacientes ancianos (mayores a 65 años de edad): la dosis inicial recomendada es de 20mg/día. La dosis puede incrementarse hasta un máximo de 40mg diarios. Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Pacientes con insuficiencia hepática: la dosis inicial es de 20mg/día. Estos pacientes no deberían recibir dosis mayores a 30mg/día.

INTERACCION Citalopram es disminuido cuando es administrado con un potente inhibidor de la CYP3A4 (ej.: Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol o Eritromicina), o un potente inhibidor de la CYP2C19 (ej.: Omeprazol). fenotiazinas, puede provocar un nivel plasmático ligeramente más elevado del Citalopram. La administración simultánea de Citalopram con inhibidores de la monoaminooxidasa puede causar crisis hipertensiva (síndrome serotoninérgico )

CONTRAINDICACION Hipersensibilidad al Citalopram. Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min).

EFECTOS ADVERSOS Sudoración incrementada. Cefalea. Temblor. Vértigo. Somnolencia. Insomnio: baja tasa. Agitación. Nerviosismo. Náuseas:principal efecto secundario. Boca seca, constipación. Diarrea. Palpitación. Astenia.

SOBREDOSIS Síntomas: Fatiga, debilidad y sedación, aturdimiento, temblor de manos, náuseas/vómitos (con dosis de hasta 600 mg). En casos de dosis más elevadas, se observa estupor e insuficiencia respiratoria. Tratamiento: medidas de sostén cardiorespiratorio

FLUVOXAMINA Luvox ® tab 100 mgr Dumirox ® comp 100 mgr ISRS con propiedades de unión al receptor sigma 1 (Agonista): papel en la ansiedad asociada a psicosis. Nunca fue oficialmente aprobado para la depresión EEUU.Solo para TOC Propiedad ansiolitica. Depresión psicótica delirante.

Vida media de 15 horas Efecto secuandrio frecuente naúseas y vómitos.

Fluvoxamina Presentaciones Luvox 100 mgrs LR: dosis única Normal : vida media 2 tomas. Dosis: inicio 50 mgr Rango desde 150 a 200 mgr

Indicaciones Depresión Trastorno Obsesivo-compulsivo (TOC) Trastorno de Pánico Trastornos de la Conducta Alimentaria (Bulimia y Anorexia Nerviosa).

Posologia: En depresión: adultos Comenzar el tratamiento con 50mg/día, administrados en una única dosis antes de acostarse. Esta dosis puede incrementarse, si es bien tolerada, de a 50mg cada 4 a 7 semanas, hasta un rango de 100mg/día a 300mg/día alcanzando el efecto deseado. No deben excederse los 300mg/día y si fuera necesario indicar dosis por encima de los 100mg/día deben administrarse en dosis divididas.

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC): Iniciar el tratamiento con una dosis de 50mg por día, durante una semana, a partir de ese momento la dosis se aumentará gradualmente hasta alcanzar la dosis efectiva, que por lo general está comprendida entre 100 y 200mg por día. La dosis máxima es de 300mg por día. Los comprimidos se ingieren con agua y deben tragarse sin masticar.

FLUVOXAMINA Precauciones y Advertencias: Convulsiones. Embarazo y lactancia materna

EFECTOS ADVERSOS Sistema Digestivo Náuseas, dolor abdominal, anorexia, constipación, diarrea, sequedad bucal, dispepsia y vómitos. Sistema Nervioso Agitación, ansiedad, insomnio, temblores, nerviosismo, somnolencia y en menor grado ataxia, confusión y convulsiones. Sistema Cardiovascular Palpitaciones, hipotensión postural. Puede causar una disminución en la frecuencia cardíaca

Músculo Esquelético Artralgia, mialgia. Piel Prurito, erupción cutánea, transpiración. Urogenital Pueden presentarse casos de galactorrea y eyaculación anormal.

INTERACCIÓN Prolonga la eliminación de fármacos metabolizados en el hígado (CYP450), por lo que en la coadministración con algunas drogas de estrecho rango terapéutico deben ser monitorizados los niveles plasmáticos de éstas: terfenadina, astemizol, cisaprida, algunas benzodiazepinas y fenitoína. Reducir inicialmente a la dosis de teofilina Warfarina y otros anticoagulantes orales, cumarinas: aumento del efecto anticoagulante, monitorizar el tiempo de protrombina.

Quinidina: puede inhibir la metabolización de la fluvoxamina, administrar con precaución. Carbamazepina, clozapina, metadona, antidepresivos tricíclicos: aumento de la concentración plasmática de estas drogas y de su toxicidad. Litio y triptófano: pueden aumentar los efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina

CONTRAINDICACIONES Fluvoxamina no debe ser administrado dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con fármacos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

SOBREDOSIS Los síntomas más comúnmente observados incluyen trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), somnolencia y vértigo.También se han reportado eventos cardíacos (taquicardia, bradicardia e hipotensión), alteraciones de la función hepática, convulsiones y coma. Tratamiento La administración de carbón activado. Centros de Toxicología.

ESCITALOPRAM Nombres Comerciales: IPRAM y Lexapro tab 10 mgr y de 20 mgr, Esynos tab 10 mgr,Cipralex, Esertia, Meridian Acción Terapéutica: Antidepresivo Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina (ISRS). Indicaciones: Depresión, Trastorno de Ansiedad Generalizada y Trastorno de Pánico con o sin Agorafobia.DepresiónTrastorno de Ansiedad GeneralizadaTrastorno de Pánico Agorafobia

Mecanismo de acción: El Escitalopram es el S-enantiómero de Citalopram, que inhibe selectivamente la recaptación de serotonina, con un mínimo efecto sobre la recaptación de norepinefrina y dopamina desarrollando un efecto antidepresivo serotononérgico postsináptico. La inhibición de la recaptación de serotonina incrementa la transmisión serotoninérgica, que resulta en la subsiguiente inhibición de la actividad adrenérgica en el locus ceruleus.

Ventajas del escitalopram: 1-Muy seguro y efectivo. 2-Elimina las propiedades antihistaminicas. 3-Eficacia a dosis más bajas. 4-Es el ISRS mejor tolerado y con menos interacciones farmacológicas.

Posología y formas de administración: El Escitalopram se administra en una dosis única diaria y puede ingerirse con o sin alimentos. - Adultos: * Depresión: La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. La dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg, de acuerdo a la respuesta individual del paciente. Generalmente, el efecto antidepresivo se obtiene entre 2 y 4 semanas de tratamiento.

Trastornos de Pánico con o sin agorafobia: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 5mg diarios durante la primera semana, antes de incrementar la dosis a 10mg diarios. La dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20mg La máxima eficacia se alcanza al cabo de 3 meses * Trastorno de Ansiedad Generalizada: la dosis habitual es de 10mg una vez al día. La dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20mg. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 12 semanas.

-Posologías Especiales: Pacientes Ancianos (> 65 años de edad) Se debe considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis usualmente recomendada. Niños y adolescentes (< 18 años) No se recomienda su administración porque la seguridad y eficacia no se han investigado en esta población. Pacientes con insuficiencia renal No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Farmacocinética: Absorción La absorción es casi completa e independiente de la ingestión de alimentos (Tmax de 4 horas, valor medio, tras dosis múltiples). Distribución La unión del Escitalopram y de sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80%. Biotransformación Escitalopram es metabolizado en el hígado a los metabolitos desmetilado y didesmetilado. Ambos metabolitos son farmacológicamente activos. La biotransformación de Escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada principalmente por el CYP2C19.

Eliminación La vida media de eliminación tras dosis múltiples es de 30 horas. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más prolongada. Se asume que el Escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina.

Pacientes ancianos (> 65 años) Escitalopram se elimina más lentamente en los pacientes ancianos que en los pacientes jóvenes. En insuficiencia hepática Escitalopram se elimina más lentamente en los pacientes que presentan insuficiencia hepática. Los efectos de la enfermedad hepática sobre la exposición y sobre la vida media pueden ser mayores para el Escitalopram.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Escitalopram o a alguno de los excipientes. Tratamiento concomitante con inhibidores de la MAO (IMAO). Embarazo o lactancia. Pacientes con antecedentes de abuso con drogas. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa. Estados convulsivos.

Advertencias y Precauciones: Ansiedad paradójica Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden presentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica normalmente desaparece en el plazo de 2 semanas, durante la continuación del tratamiento. Se recomienda administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiogénico Convulsiones

El tratamiento debe ser interrumpido en pacientes que desarrollen convulsiones Manía Los ISRS se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Diabetes En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico, posiblemente debido a la mejoría de los síntomas de depresión. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o de los hipoglucemiantes orales.

Suicidio La posibilidad de intento de suicidio es inherente a la depresión y podría persistir hasta que una remisión significativa ocurra. De acuerdo con la experiencia clínica, el tratamiento con ISRS puede aumentar el riesgo de suicidio durante las primeras semanas de tratamiento. Hemorragia Con fármacos pertenecientes al grupo de ISRS se han descrito alteraciones del sangrado cutáneo, como equimosis y púrpura

Terapia electroconvulsiva (TEC) La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución. Hierba de San Juan (también conocido como Hipérico, Corazoncillo) La administración concomitante de ISRS y remedios herbales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de reacciones adversas

Reacciones de Supresión Ante la discontinuación de la terapia con Escitalopram la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de una o dos semanas para evitar posibles reacciones.

Interacciones: Interacciones farmacodinámicas Escitalopram no se debe administrar en combinación con un IMAO. Debe respetarse un descanso mínimo de 7 días entre la discontinuación del tratamiento con Escitalopram y el inicio de un tratamiento con un IMAO. Se ha informado de casos de potenciación de efectos, cuando los ISRS se han administrado con litio o triptófano, por lo que la administración concomitante de ISRS con estos fármacos debe realizarse con precaución. Se cree que los ISRS pueden aumentar la tendencia al sangrado mediante la inhibición de la recaptación de serotonina de los trombocitos.

Efecto del Escitalopram en la farmacocinética de otros fármacos En estudios de interacción farmacocinética con citalopram racémico no se han observado interacciones clínicamente importantes en la farmacocinética : para carbamazepina, warfarina y litio puede existir un riesgo de interacción farmacodinámica.

Reacciones Adversas: Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda semana del tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento. Las reacciones de supresión con Escitalopram no se han evaluado de forma sistemática.

Metabolismo y alteraciones nutricionales Disminución del apetito Alteraciones psiquiátricas Disminución de la libido, anorgasmia (mujeres) Alteraciones del sistema nervioso central Insomnio, somnolencia, mareos Trastornos del sabor, trastornos del sueño Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino Sinusitis, bostezos Alteraciones gastrointestinales Náuseas Diarrea, estreñimiento Piel y alteraciones del tejido subcutáneo Aumento de la sudoración Alteraciones de la mama y reproductivas Trastorno de eyaculación, impotencia Alteraciones generales Fatiga, pirexia

Efectos secundarios de ISRS

ANTIDEPRESIVOS DUALES VENLAFAXINA: ISRN-ISRD...ISRS-ISRN DULOXETINA:ISRN-ISRD...ISRS-ISRN REBOXETINA Y BUPROPIÓN:ISRN-ISRD MIRTAZAPINA: NaASE

Velanfaxina EEUU se introdujo 1994 Dosis dependiente: altas dosis inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina.Bajas dosis, menor a 150 mgr solo actua ISRS, de vida media muy corta.

VENLAFAXINA EFFEXOR 1994 Acción Farmacológica: Tab37,5mgs,50mgs,75mgs. Idoxen LP y Sesaren comp 75 mgrs y 150 mgrs Su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV) son potentes inhibidores de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina. Débiles de la recaptación de dopamina. Carece de efectos anticolinérgicos, antihistaminicos y bloqueantes alfa 1 adrenérgicos. Si tiene efectos sedativos y cardiovasculares observados con otros psicotrópicos.

Venlafaxina Es más fuertemente eficaz de la inhibición TSER de todos los ISRS. Desvelanfaxina: su metabolito, mayor inhibición sobre TNE que TSER.

Farmacocinética. Se absorbe bien por via oral No se modifica por las comidas Vida media 5 horas y de su metabolito 11 horas Es metabolizada en el hígado y la O-desmetilvenlafaxina es el único metabolito principal. La principal vía de eliminación de la venlafaxina y sus metabolitos es la excreción renal La biodisponibilidad es del 100%. La unión proteica plasmática de venlafaxina es del 27% ± 2% La edad y el sexo no requieren ajustes. La enfermedad hepática complica la farmacocinética de venlafaxina y su metabolito activo prolongando su vida media un 30% y disminuyendo su depuración cerca de un 50% en los pacientes cirróticos, que necesitan ajustes de dosis. La enfermedad renal también prolonga un 50% la vida media de eliminación de venlafaxina y reduce su depuración un 24% en los pacientes con compromiso renal.

Tratamiento inicial La dosis inicial recomendada es de 75 mg/día administrado en dos o tres tomas fraccionadas con los alimentos. Rango de dosis de 75 a 225 mgr BID.Hasta 450 mg al día en depresiones graves. Contraindicaciones: La venlafaxina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. También está contraindicada en pacientes que reciben inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)

Usos Depresión Tx de ansiedad generalizada.FDA aprobo su empleo 1999 A los pacientes que responden parcialmente y en los casos muy resistentes se puede potenciar añadiendo mirtazapina. Suspender la velanfaxina 14 días antes de iniciar un IMAO, en forma gradual.

EFECTOS ADVERSOS. El Sistema nervioso (mareos, sequedad de boca, insomnio, ansiedad, nerviosismo y somnolencia). Trastornos gastrointestinales (anorexia, constipación y náuseas). Eyaculación/orgasmo anormales. Sudoración : efecto parecido a los triciclicos Astenia. Dosis alta aumento de la Presión Arterial 5-7% Interación. Cimetidina. IMAO

Duloxetina (Cymbalta, Duxetin) cap de 30 y 60 mgr con cubierta entérica. INDICACIONES Y POSOLOGÍA Está indicado en episodios depresivos mayores y dolor neuropático periférico diabético (DNPD) en adultos.Uso en fibromialgia.Sintomas cognitivos en la depresión geriátrica. La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día en las dos indicaciones.

MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA La absorción oral de duloxetina es buena. Alcanza la concentración máxima a las 6 h. Su biodisponibilidad media es del 50%. Se elimina por orina y la vida media oscila entre 8 y 17 horas.

Bupropión (wellbutrim, wellbutrim SR, Zyban). 150 comp y comp de 100 Químicamente es una feneltilamina.feneltilamina Eficaz para la depresión. Efectos estimulantes similares a la anfetamina.Simpaticomimético.

Bupoprión: Dosis inicial de 100 mgr cada 12 horas, aumentar hasta 100 cada 8 horas.Dosis máxima 450 mgr al día. Por dosis máximo 150 mgr. Efecto: 2 a 4 semanas. Ligado en 0,4 % a la incidencia de crisis convulsivas. USOS: Pacientes bipolares,depresión bipolar, cicladores rapidos. Útil en depresión con hiperfagia y aumento de peso

Farmacocinética La biotransformación del bupropion en el hígado, da como producto al compuesto hidroxibupropion, que es un inhibidor de recaptación de DA y NA equipotente. La vida media de la droga madre y de los metabolitos activos es de 20 a 37 horas. La administración crónica del bupropion no produce aumento de peso, lo que resulta útil en el tratamiento de la deshabituación tabáquica.

. EFECTOS SECUNDARIOS Por su propiedad activante (estimulación del sistema dopaminérgico), puede producir agitación e insomnio.insomnio Otras reacciones adversas comunes son: sequedad de boca, cefaleas, temblor, supresión del apetito, nerviosismo, euforia, mialgias, palpitaciones, reducción de peso, agitación,inquietud. Efectos secundarios es muy diferente al de los antidepresivos convencionales (no posee efectos anticolinérgicos, ni sedativos) y más afín al de los psicoestimulantes. INTERACCION IMAO. Propanolol. Haloperidol Risperidona.

EFECTOS SECUNDARIOS Insomnio: emplear clonazepam 0,5 mgr o 50-150 mgr de trazodona antes de acostarse. Ataxia Mioclonia Distonía Sintomas psicóticos Rendieminto cognitivo bajo.

Bupropión Carece de efectos anticolinérgicos. No provoca hipotensión postural. No provoca alteración de la conducción cardiaca. Inhibe la isoenzima 2D6 aumentando los niveles de fluoxetina y paroxetina. NO PRODUCE DISFUNCIÓN SEXUAL.algunos textos describen que aumenta la libido. Menos riesgo de precipitar la mania. Tiene propiedades anorexigenas,por ende no usar en bulimia y anorexia.

Reboxetina(Prolift, Irenor) 4mg comp.IRN Acción farmacológica - Inhibe la recaptación de noradrenalina. -Aumenta la disponibilidad de la misma a nivel del espacio intersináptico modificando de esta manera la transmisión adrenérgica. QUIMICAMENTE: es una morfolina Dosis: 4mgr-5 mgr cada 12 horas

FARMACOCINETICA Se absorbe bien por via oral La biodisponibilidad es al menos del 90%. Vida media de casi 13 h. La reboxetina se fija en un 97% a las proteínas del plasma humano. La droga es predominantemente metabolizada por medio de una hidroxilación. La CYP3A4 es la isoenzima de la citocromo P-450, la cual es principal responsable del metabolismo de la reboxetina. Tiene 2 metabolitos inactivos.

Uso clínico Estudios suguieren que el fármaco puede ser mejor que la fluoxetina para mejorar la motivación, la interacción social y la energía sin disfunción sexual Investigación: Tx por déficit de atención e hiperactividad Eficaz para el Tx de pánico.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Embarazo. La reboxetina deberá ser usada durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo sobre el feto. Lactancia: no se recomienda el uso de la misma en mujeres en período de lactancia.

Reacciones adversas: Sequedad de boca. Constipación. Insomnio. Incremento en la sudoración. Taquicardia. Vértigo. Incontinencia / retención urinaria e impotencia. Algunos pacientes aumento de la presión arterial.

Interacciones: -No asociar con IMAO. -Puede aumentar la respuesta al alcohol, barbitúricos y otros depresores del Sistema Nervioso Central. -Aumenta los niveles plasmáticos de Digoxina y Fenitoína. -La administración concomitante de Trazodone con antihipertensivos, puede requerir una disminución en la dosis de estos.

MIRTAZAPINA Comenter comp 30 mgrs Remeron comp 30 mgrs y soltab,dispersable Trovia tab 30 mgrs Disponible de 15 y 30 mgr

Mirtazapina ACCIÓN Y MECANISMO Antidepresivo, tetracíclico derivado piperazinoazepínico, análogo de la mianserina. Su acción antidepresiva deriva de su capacidad de modificar la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica. Efecto anticolinérgico minimo No tiene efectos cardiacos adversos: no actúa sobre alfa1 adrenérgicos, ni receptores muscarinicos. Es fuertemente sedante(administrar en la noche)

Mirtazapina Antagonizando los receptores de serotonina (5-HT): los subtipos 5-HT 2a y 5 HT 2c 5-HT3 Y LOS RECEPTORES HISTAMINICOS. antagonista potente de los autorreceptores alfa2- adrenérgicos presinápticos, aumentando la neurotransmisión adrenérgica, casi sin modificar la recaptación de noradrenalina. ACTUA SOBRE EL SISTEMA SEROTONINÉRGICO Y NORADRENÉRGICO

También posee propiedades antihistamínicas sobre los receptores histaminérgicos H1, responsable del efecto sedante, especialmente al comienzo del tratamiento. Posee actividad anticolinérgica muy débil. La respuesta terapéutica es mayor en presencia de síntomas tales como anhedonia, inhibición psicomotora, despertar temprano y pérdida de peso.

FARMACOCINÉTICA -Absorción: Vía oral: Su biodisponibilidad es del 50% - Los alimentos no afectan la absorción oral. -Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 85%. -Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hígado, a través de reacciones de desmetilación, oxidación y posterior conjugación. - El metabolito desmetilado es farmacológicamente activo. -Eliminación: se excreta el 75% con la orina y el 15% con las heces. -Su semivida de eliminación es de 20-40 h (siendo mucho mayor en hombres que en mujeres, 37 h y 26 h respectivamente).

INDICACIONES -[DEPRESIÓN]: episodios de depresión mayor. POSOLOGÍA Vía oral: -Adultos y ancianos: inicialmente, 15-30 mg/día (la dosis mayor se tomará por la noche antes de acostarse), ajustando la dosis hasta un rango usual de 15-45 mg/24 h. -El aclaramiento de mirtazapina puede disminuir en insuficiencia hepática o renal.

- Se recomienda continuar el tratamiento hasta la desaparición de los síntomas durante 4-6 meses. - Normas para la correcta administración del medicamento: se podrá administrar una vez al día, preferiblemente como dosis única por la noche antes de acostarse. También se podrá administrar en subdosis divididas a partes iguales durante el día (mañana y noche).

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Contraindicaciones - Alergia a mirtazapina. - [POSTINFARTO DE MIOCARDIO]: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco. Precauciones -[AGRANULOCITOSIS]: aparece después de 4-6 semanas y en general es reversible una vez se suspende el tratamiento. -Alteraciones cardiovasculares ([ANGINA DE PECHO], [ARRITMIA CARDIACA], [HIPOTENSIÓN], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA -[EPILEPSIA]: puede disminuir el umbral convulsivo.

-[ ESQUIZOFRENIA], [PSICOSIS]: puede aumentar los síntomas de la psicosis, intensificando los pensamientos paranoides. -[GLAUCOMA EN ÁNGULO ESTRECHO], [GLAUCOMA], [HIPERTROFIA PROSTÁTICA] o [UROPATÍA OBSTRUCTIVA]: si bien mirtazapina posee una actividad anticolinérgica débil, se aconseja precaución en pacientes con presión intraocular elevada o retención urinaria. -[INSUFICIENCIA HEPÁTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático. -[INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, deberá ajustarse la posología de acuerdo al grado funcional renal. -[MANÍA], [TRASTORNOS BIPOLARES]: puede acelerar la transmisión hacia la fase hipomaníaca o maníaca e inducir un ciclo rápido y reversible entre la manía y la depresión. -[DIABETES].

Efectos sobre la capacidad de manejar vehículos Debido al riesgo de hipotensión, mareos, y la disminución del estado de alerta y los reflejos.

INTERACCIONES -Alcohol etílico: potenciación de la toxicidad, con aumento de las alteraciones psicomotrices producidas por el antidepresivo. -(IMAO): hay estudios con otros antidepresivos tricíclicos en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad. -benzodiacepinas (Diazepam): hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con aumento de las alteraciones psicomotrices por posible efecto aditivo de sus efectos sedantes. -Carbamazepina: Si se utiliza carbamazepina u otro inductor del metabolismo de fármacos junto con mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis del antidepresivo. - Cimetidina: hay algún estudio en el que se ha registrado un aumento en más del 50% de la biodisponibilidad de mirtazapina.

EFECTOS ADVERSOS Los más frecuentes son: - Alérgicas/Dermatológicas: Raramente: exantema. - Cardiovasculares: Raramente: hipotensión ortostática, edema. - Hepatobiliares: Raramente, aumento de transaminasas séricas. - Metabólicas: Ocasionalmente: aumento de peso, aumento de apetito. - Neurológicas: Raramente: convulsiones (puede precipitar ataques), temblor, mioclonia. Mareo, cefalea. Parestesia. -Psicológicas/Psiquiátricas: Frecuentemente: sedación, somnolencia (generalmente durante las primeras semanas de tratamiento; la reducción de la dosis no disminuye la sedación, pero sí puede reducir la eficacia). -AUMENTO DEL COLESTEROL

SOBREDOSIS Sintomatología: el efecto más prominente ha sido sedación excesiva. No se han producido efectos cardiotóxicos de importancia. Tratamiento: Lavado gástrico, terapia sintomática y de soporte. EMBARAZO Categoría C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre ratas, utilizando dosis 17-20 veces superiores a las terapéuticas humanas, no han registrado efectos teratógenos. MADRES LACTANTES Se ignora si la mirtazapina se excreta con la leche materna. USO EN NIÑOS La seguridad y la eficacia del uso de mirtazapina en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado.

USO EN ANCIANOS Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos anticolinérgicos tales como retención urinaria (especialmente en hombres mayores con hipertrofia prostática), delirio anticolinérgico, hipotensión y sedación. Aumenta el riesgo de problemas en la conducción, arritmias, taquicardia, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio. Depresión de la médula ósea con el uso de mirtazapina, especialmente en ancianos. Los ancianos presentan enlentecimiento del metabolismo y/o de la excreción

Inhibidores 5HT2 postsinápticos NEFAZODONA trazodona

NEFAZODONA Es una fenilpiperazina Menos bloqueo alfa 1 adrenérgico,menos sedación. No produce priapismo. Vida media de 5 horas. Efectos secundarios: cefalea,boca seca y naúseas. DOSIS: 50 mgr al acostarse.aumento gradual por sedación diurna Rango: 450 a 600 mgr/día Mejora la ansiedad e insomnio.

NEFAZODONA Interacciona con el alprazolam y triazolam, aumentando sus niveles.Inhibe la isoenzima 3A4 CYP 450. USO: insomnio más depresión. Tx de ataque de pánico Fobia social Estrés postraumático distimia No provoca disfunción sexual, ni aumento de peso.

Trazodona Triazolopiridina Propiedades psicoactivas por su metabolito m-CPP, un agonista serotoninérgico postsináptico. BLOQUEANTE alfa-adrenérgico:efecto secundario de hipotensión y sedación. Otros: falta de claridad mental, naúseas,vómitos,arritmias cardiacas y priapismo. FARMACOCINETICA VO:buena Vida media corta: de 3 a 9 horas 75 % excretada por orina.

Trazodona Dosis una sola vez al día. Rango terapéutico de 200 a 600 mgr al día. Se debe iniciar con 100 a 150 mgr al día, en una o varias tomas, aumentar hasta 200 a 300 mgrs día. Considerado como un fármaco hipnótico.

NUEVO ANTIDEPRESIVO

VALDOXAN Comprimidos peliculados de AGOMELATINA DE 25 MGRS PRIMER antidepresivo melatoninérgico. Indicación: TRATAMIENTO DE EPISODIOS DEPRESIVOS MAYORES EN LOS ADULTOS. DEPRESIÓN SEVERA. Mejora la calidad del sueño (1 semana)

PROPIEDADES ANTIDEPRESIVO. Agonista melatoninérgico MT1 y MT2 Antagonista 5 HT2C: produce efecto ansiolitico No tiene influencia sobre niveles extracelulares de serotonina.5 HT1 –a que produce efecto GI,alt. Del sueño y disf. Sexual. Carece de afinidad sobre receptores de adrenalina, dopamina, receptores muscarínicos e histaminérgicos, reponsable del efecto adverso de los otros antidepresivos. No inhibe la recaptación de las monoaminas.

VENTAJAS: No tiene efectos al retirar el medicamento. No altera la función sexual, el peso,frecuencia cardiaca o la presión arterial.

Contraindicaciones Hipersensibilidad Insuficiencia hepática Inhibidores de CYP como fluvoxamina y ciprofloxacina. DOSIS: 25 mgrs antes de acostarse Luego de 2 semanas aumentar a dos comprimidos de 25 mgrs

Interacciones Con alcohol. EFECTOS SECUNDARIOS: Dolor de cabeza, mareos, somnolencia,insomnio, migraña,nauséas, diarrea, estreñimiento,dolor abdominal, hiperhidrosis, dolor de espalda, aumento de las transaminasas.

Precauciones: Menores de 18 años, embarazo y lactancia. Ancianos con demencia. Precaución en pacientes con hipomania y mania. Manejo de automóviles. Pruebas de funcionalismo hepático

GRACIAS

Gusano Hola

Clases de antidepresivos ESTIMULAR LA ACCION DE LAS 3 MONOAMINAS DOPAMINA. NOREPINEFRINA Y SEROTONINA. BLOQUEANDO A SUS TRANSPORTADORES PPRESINAPTICOS.

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Clases de antidepresivos ESTIMULAR LA ACCION DE LAS 3 MONOAMINAS DOPAMINA. NOREPINEFRINA Y SEROTONINA. BLOQUEANDO A SUS TRANSPORTADORES PPRESINAPTICOS.

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