UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL CATEDRA DE BIOQUÍMICA TEMA: METABOLISMO DEL HIERRO INTEGRANTES: KATHERINE PLAZA ALVARADO MELANIE HARO ANTHONY BRAVO GRUPO: 15.

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1 UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL CATEDRA DE BIOQUÍMICA TEMA: METABOLISMO DEL HIERRO INTEGRANTES: KATHERINE PLAZA ALVARADO MELANIE HARO ANTHONY BRAVO GRUPO: 15 SUBGRUPO: 5

2 EL HIERRO ES ESTRICTAMENTE CONSERVADO HIERRO Constituyente de muchas proteínas humanas Mioglobina Hemoglobina Citocromo P450 Componentes de la cadena transportadora de electrones Ribonucleotido Reductasa Adulto sano: Pierde 1-1.5 mg de sus 3 – 4 g de hierro corporal/día Mujer durante la menstruación puede tener perdida mayores de hierro /día

3 Hierro de la dieta inorgánica : estado férrico (Fe 3+)-----------------> ferroso (Fe2+) Ferrireductasa (citocromo duodenal b) (Dcytb) Transferencia de hierro a través de la memb. de los enterocitos se logra por medio del : Transportador de metal divalente 1 ( DMT1 o SLC11A2) Hierro dentro de los enterocitos puede ser : Almacenado unido a ferritina Transportado hacia la circulación por la ferroportina o proteína regulada de hierro 1 (IREG1 O SLC40A1) Ferroxidasa: oxida Fe+2 a Fe+3 antes de la exportación Transferrina: Transporta al hierro por el plasma en su forma Fe+3

4 El cuerpo humano almacena 1G de Fe en su mayor parte unido a Ferritina Ferritina Mw ( 440KDa) H – actividad ferroxidasa Carga de hierro de Ferritina L- nivelación de la ferritina y su estabilidad 24 subunidades (rodean hasta 300 a 4500 átomos de Fe) Ferritina en plasma 50 – 200 ug/ dl Indicador de reservas corporales de hierro Hemosiderina Ferritina degradad a contiene Hierro Detecta en tejidos Tinciones histológicas En condiciones de sobrecarga de hierro. (hemosiderosis)

5 La transferrina transborda hierro a donde se necesita Toxicidad del Hierro libre Capacidad para catalizar la formación de especies reactivas de O2 perjudicial Organismos biológicos toxicidad del Fe empleando: Proteínas de almacenamiento Proteínas de transporte especializadas Hierro Transportado unido a transferrina (Tf) Transferrina en plasma 300mg/dL= capacidad total de unión a hierro (TIBC) Masa molecular de 76 Kda Contiene 2 sitios de unión de alta afinidad para Fe 3+ Holotransferrina (Tf-Fe): ambos sitios están ocupados

6 La saturación puede disminuir A menos de 16% deficiencia grave de hierro. A más del 45% en sobrecarga de hierro. 1 Complejo receptor – transferrina es internalizado mediante endocitosis mediada por el receptor 2 Hierro es liberado a medida que los endosomas se acidifican 3 Hierro disociado abandona el endosoma por medio del DMT1 para entrar al citoplasma 4 La Apo Tf reciclada se disocia de su receptor y vuelve a entrar al plasma, captando mas hierro para las células

7 La oxidación por Ceruloplasmina es una característica clave del ciclo del hierro 1 Hierro liberado desde los macrófagos se encuentra en estado Fe2+ Para ser recuperado por medio del ciclo de la transferrina debe pasar a estado Fe3+ por oxidacion En sangre esta oxidación es catalizada por: ferroxidasa mulicobre ceruloplasmina Alfa-globulina de 160kDa sintetizada por el hígado, también expresada en enterocitos y placenta Es la principal proteina compuesta de cobre en plasma

8 Deficiencias de ceruloplasmina perturban la homeostasis del hierro Personas que tienen nivelen bajos de ceruloplasmina activa en sangre Incapaces de reciclar Fe2+ Acumulación de hierro en hígado y otros tejidos Puede surgir por causas genéticas, por falta de cobre Aceruloplasminemia: Acumulación progresiva de hierro en los islotes pancreáticos – diabetes insulinodependiente, degeneración neurológica: demencia, disartria y distonía