Cáncer Hereditario / Prevención

Cáncer Hereditario / Prevención
Pósters II: Cáncer Hereditario / Prevención Discusores: Dra. Isabel Lorenzo Lorenzo Complejo Hospitalario Universitario Vigo Dr. Juan Bayo Calero Complejo Hospitalario Universitario. Huelva 22 de Mayo de 2019

SESIÓN DE POSTER C. HEREDITARIO / PREVENCIÓN
a) SÍNDROME DE LYNCH: 3 comunicaciones Prevención del cáncer ginecológico en mujeres con diagnóstico de síndrome de lynch: revisión bibliográfica. Belén Tobera Noval GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA. Hospital de Cabueñes Carcinoma urotelial asociado a síndrome de Lynch. David Fernández Garay. ONCOLOGIA MÉDICA. H Universitario Jaén. Inmunoterapia en paciente con adenocarcinoma de páncreas y síndrome de lynch // immunotherapy in pancreatic cancer and lynch síndrome. Begoña Graña Suárez ONCOLOGIA MÉDICA. CHUAC-SERGAS. Servicio de Oncología Médica del Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña b) CCR no hereditario: First-line treatment outcomes according to cfDNA analysis of RAS mutation status in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. PERSEIDA study. Jorge Muñoz Luengo. ONCOLOGIA MÉDICA. H. San Pedro de Alcántara b) CÁNCER DE MAMA: 2 comunicaciones Análisis de los individuos portadores de la mutación fundadora R71G en BRCA1 seguidos en una consulta de cáncer familiar de Galicia. Begoña Graña Suárez ONCOLOGIA MÉDICA. CHUAC-SERGAS. Servicio de Oncología Médica del Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña Qué aporta la RM al cribado de CM en portadoras >60 años?. Daniela Camacho. ONCOLOGIA MÉDICA. H. Santa Creu i Sant Pau

Dra. Isabel Lorenzo Lorenzo. Complejo Hospitalario Universitario Vigo
Employment: ---- Consultant or Advisory Role: Pierre Fabre Ipsen Stock Ownership: ---- Research Funding: ---- Speaking: Astra Zeneca Novartis Grant support: Medical Congress sponsored by Bristol Myers; Ptzifer; Novartis; Pierre Fabre; Roche.

Síndrome de Lynch (SL):
HAD Elevado riesgo de cáncer: CCR, endometrio y otros (ovario, tracto urinario superior, gástrico, ID, páncreas, vías biliares, gliomas, glándulas sebáceas). Mutaciones en línea germinal en los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 que participan en el mecanismo de reparación de los errores de apareamiento de nucleótidos (mismatch repair: MMR), producidos durante la replicación del DNA La deficiencia funcional del sistema MMR  la acumulación de errores de secuencia en la replicación del DNA en las células hijas. Estos errores se producen mayoritariamente en secuencias repetidas de uno a varios nucleótidos (= microsatélites) abundantes y dispersas a lo largo del genoma (3% genoma humano). Tras múltiples mitosis, los tumores pueden llegar a acumular decenas de miles de mutaciones a lo largo del genoma inestabilidad de microsatélites (IMS) Desde el punto de vista molecular, los tumores del SL se caracterizan por presentar una deficiencia funcional del sistema MMR. Dicho sistema de reparación del DNA se encarga de corregir los errores de apareamiento de tipo pequeñas inserciones o deleciones y cambios de nucleótido (mismatch), que se producen durante el proceso de replicación del DNA en la fase S del ciclo celular previo a la mitosis. La deficiencia funcional del sistema MMR implica la acumulación de errores de secuencia en la replicación del DNA en las células hijas. Estos errores se producen mayoritariamente en secuencias repetidas de uno a varios nucleótidos llamadas microsatélites, que son abundantes y dispersas a lo largo del genoma (suponen aproximadamente el 3% del genoma humano). Como consecuencia de la deficiencia MMR y tras múltiples mitosis, los tumores pueden llegar a acumular decenas de miles de mutaciones a lo largo del genoma, fenómeno denominado inestabilidad de microsatélites (microsatellite instability: MSI) que es el sello identificativo de una de las principales vías de carcinogénesis colorrectal y endometrial que toma su nombre de esta característica molecular2. Entre un 10-20% de los cánceres colorrectales (CCR) y 15-25% de los cánceres de endometrio (CE) presentan inestabilidad de microsatélites Los tumores MSI son muy inmunógenos. La elevada carga mutacional de las células tumorales favorece una respuesta inmunológica local que se evidencia en un importante infiltrado linfocitario. Esta respuesta inmune no consigue controlar el crecimiento tumoral porque el tumor desarrolla mecanismos de escape, mediante la selección de subclones resistentes, generados a partir de una amplia gama de subclones con nuevas mutaciones que se producen tras cada mitosis. La aproximación terapéutica de potenciación de la respuesta inmune específica supone una oportunidad muy esperanzadora en el tratamiento de los tumores MSI5. La mayor parte de los tumores con MSI son de tipo esporádico (entre un 80-90%) y se producen como consecuencia de la inactivación somática bialélica de los genes MMR. Entre un 10-20% de los tumores MSI son de tipo hereditario y son consecuencia del SL. En estos casos, los individuos tienen una mutación patogénica inactivante en línea germinal en uno de los alelos de uno de los genes MMR Estudios poblacionales muestran hasta un 28% de casos con diagnóstico genético de SL que no cumplen los criterios clínicos. Aproximadamente el 77-89% de los CCR de individuos con SL tienen MSI, mientras que solamente un 10-15% de los CCR esporádicos presentan este fenotipo. Los cinco marcadores de microsatélites básicos mayoritariamente utilizados son mononucleótidos repetidos, monomórficos o quasimonomórficos, que presentan un tamaño de repetición idéntico prácticamente en todas las poblaciones normales de diferentes grupos étnicos. Estos son: BAT26, BAT25, NR21, NR24 y NR27. Con dos o más marcadores con patrón alterado se considera MSI. En caso de tener un solo marcador alterado se recomienda estudiar otros marcadores de microsatélites alternativos. Si no se evidencia ningún marcador alterado el diagnóstico es MSS. No existen diferencias significativas entre los resultados de IHQ y MSI, si bien en algunas circunstancias especiales, una u otra técnica puede resultar más informativa. Por ejemplo, en tumores mucinosos el rendimiento del estudio de MSI es subóptimo siendo recomendable el estudio IHQ. Algo similar ocurre en algunos tumores de endometrio donde la MSI no es muy acusada en cuanto al tamaño de las deleciones en los marcadores. No siempre una mutación germinal en genes MMR implica la pérdida de expresión de proteínas MMR, aunque en raras ocasiones, la IHQ puede ofrecer un resultado de expresión normal de dichas proteínas, pero éstas no ser funcionales. En estos casos el tumor presentará MSI. Se recomienda el estudio de MSI en familias con mucha carga de tumores asociados a SL y con IHQ normal José Luis Soto Martínez. ASPECTOS MOLECULARES DEL SÍNDROME DE LYNCH Y DE OTROS SÍNDROMES DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL NO POLIPÓSICO. En: CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN: Carmen Guillén Ponce. ASPECTOS CLÍNICOS DEL SÍNDROME DE LYNCH Y DE OTROS SÍNDROMES DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL NO POLIPÓSICO. En: CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN:

Síndrome de Lynch ¿ Qué sabemos ?
Todos los los tumores: % de CCR y 15-25% CE presentan IMS. Para otros tipos de tumores asociados al SL no es dato conocido. 80- 90% de tumores con IMS son de tipo esporádico  inactivación somática bialélica de los genes MMR. Solo 10-15% de los CCR esporádicos tienen MSI 10-20% de los tumores IMS son de tipo hereditario 28% de casos con Dx genético de SL que no cumplen los criterios clínicos habituales. 77-89% de los CCR de individuos con SL tienen IMS  % NO IMS Ante IMS buscar mutaciones en línea germinal inactivante de uno de los alelos de un gen MMR Ausencia de criterios clínicos y/o ausencia de IMS NO excluyen SL Desde el punto de vista molecular, los tumores del SL se caracterizan por presentar una deficiencia funcional del sistema MMR. Dicho sistema de reparación del DNA se encarga de corregir los errores de apareamiento de tipo pequeñas inserciones o deleciones y cambios de nucleótido (mismatch), que se producen durante el proceso de replicación del DNA en la fase S del ciclo celular previo a la mitosis. La deficiencia funcional del sistema MMR implica la acumulación de errores de secuencia en la replicación del DNA en las células hijas. Estos errores se producen mayoritariamente en secuencias repetidas de uno a varios nucleótidos llamadas microsatélites, que son abundantes y dispersas a lo largo del genoma (suponen aproximadamente el 3% del genoma humano). Como consecuencia de la deficiencia MMR y tras múltiples mitosis, los tumores pueden llegar a acumular decenas de miles de mutaciones a lo largo del genoma, fenómeno denominado inestabilidad de microsatélites (microsatellite instability: MSI) que es el sello identificativo de una de las principales vías de carcinogénesis colorrectal y endometrial que toma su nombre de esta característica molecular2. Entre un 10-20% de los cánceres colorrectales (CCR) y 15-25% de los cánceres de endometrio (CE) presentan inestabilidad de microsatélites Los tumores MSI son muy inmunógenos. La elevada carga mutacional de las células tumorales favorece una respuesta inmunológica local que se evidencia en un importante infiltrado linfocitario. Esta respuesta inmune no consigue controlar el crecimiento tumoral porque el tumor desarrolla mecanismos de escape, mediante la selección de subclones resistentes, generados a partir de una amplia gama de subclones con nuevas mutaciones que se producen tras cada mitosis. La aproximación terapéutica de potenciación de la respuesta inmune específica supone una oportunidad muy esperanzadora en el tratamiento de los tumores MSI5. La mayor parte de los tumores con MSI son de tipo esporádico (entre un 80-90%) y se producen como consecuencia de la inactivación somática bialélica de los genes MMR. Entre un 10-20% de los tumores MSI son de tipo hereditario y son consecuencia del SL. En estos casos, los individuos tienen una mutación patogénica inactivante en línea germinal en uno de los alelos de uno de los genes MMR Estudios poblacionales muestran hasta un 28% de casos con diagnóstico genético de SL que no cumplen los criterios clínicos. Aproximadamente el 77-89% de los CCR de individuos con SL tienen MSI, mientras que solamente un 10-15% de los CCR esporádicos presentan este fenotipo. Los cinco marcadores de microsatélites básicos mayoritariamente utilizados son mononucleótidos repetidos, monomórficos o quasimonomórficos, que presentan un tamaño de repetición idéntico prácticamente en todas las poblaciones normales de diferentes grupos étnicos. Estos son: BAT26, BAT25, NR21, NR24 y NR27. Con dos o más marcadores con patrón alterado se considera MSI. En caso de tener un solo marcador alterado se recomienda estudiar otros marcadores de microsatélites alternativos. Si no se evidencia ningún marcador alterado el diagnóstico es MSS. No existen diferencias significativas entre los resultados de IHQ y MSI, si bien en algunas circunstancias especiales, una u otra técnica puede resultar más informativa. Por ejemplo, en tumores mucinosos el rendimiento del estudio de MSI es subóptimo siendo recomendable el estudio IHQ. Algo similar ocurre en algunos tumores de endometrio donde la MSI no es muy acusada en cuanto al tamaño de las deleciones en los marcadores. No siempre una mutación germinal en genes MMR implica la pérdida de expresión de proteínas MMR, aunque en raras ocasiones, la IHQ puede ofrecer un resultado de expresión normal de dichas proteínas, pero éstas no ser funcionales. En estos casos el tumor presentará MSI. Se recomienda el estudio de MSI en familias con mucha carga de tumores asociados a SL y con IHQ normal José Luis Soto Martínez. ASPECTOS MOLECULARES DEL SÍNDROME DE LYNCH Y DE OTROS SÍNDROMES DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL NO POLIPÓSICO. En: CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN: Carmen Guillén Ponce. ASPECTOS CLÍNICOS DEL SÍNDROME DE LYNCH Y DE OTROS SÍNDROMES DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL NO POLIPÓSICO. En: CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN:

SL: IMS e INQ NO SON SINÓNIMOS
IMS es una técnica molecular (ADN): 5 marcadores de microsatélites básicos mayoritariamente utilizados: mononucleótidos repetidos, monomórficos o quasimonomórficos, que presentan un tamaño de repetición idéntico prácticamente en todas las poblaciones normales de diferentes grupos étnicos  BAT26, BAT25, NR21, NR24 y NR27. >2 marcadores con patrón alterado  IMS 1 marcador alterado  estudiar otros marcadores de microsatélites alternativos. Ningún marcador alterado  MSS. INQ es una técnica histológica: Los genes que participan en el mecanismo MMR codifican para las proteínas MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Cuando el gen está alterado  pérdida de expresión* de proteínas en el tejido tumoral  INQ Medidas de utilidad: Sensibilidad: IMS = 77-89% e INQ= 83% Especificidad IMS = 90% e INQ= 89% Concordancia = 97,5%. Un poco mejor INQ que IMS: en tumores mucinosos y Ca de endometrio ( *) Mutaciones missense: proteína expresada ( INQ normal) pero anómala ( tumor IMS)  pensar en familias con alta carga tumoral Estas proteínas funcionan como dímeros: la proteína MSH2 forma un complejo con las proteínas MSH6 o MSH3, y la proteína MLH1 con las proteínas PMS2 o PMS1. MSH6 y PMS2 son inestables si no están pareadas formando estos dímeros; así, mutaciones germinales del gen MSH2 típicamente causan pérdida de expresión de las proteínas MSH2/MSH6 y las mutaciones germinales de MLH1 causan pérdida de expresión de las proteínas MLH1/PMS2. José Luis Soto Martínez. ASPECTOS MOLECULARES DEL SÍNDROME DE LYNCH Y DE OTROS SÍNDROMES DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL NO POLIPÓSICO. En: CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN:

Espectro de Tumores en SL ¿ Qué sabemos ?
MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 VARÓN MUJER V M Penetrancia 59% 80% 71% 75% 31% 20% ? 30% ?? CCR % % % % % % % % Endometrio - % % % % Ovario % % 0 - 1% 0% Urinario 1.2% 3% 8% 10% 0.7% Estómago 20% 2% 9% ID 0.4%* 1.1%* Bilio-Páncreas 1.9%* 0.02%* SNC 1.7%* 2.5%* Modificado de UptoDate, 2019

Prevención del cáncer ginecológico SL. ¿Qué sabemos ?
PREVENCIÓN PRIMARIA: Estilo de vida saludable: actividad física regular; control adecuado de peso, TA y glucemia. Prevención Farmacológica: CAPP2: > 2 años AAS 600 mg/ día  reducción de riesgo de cáncer extracolónico con HR 0,47 (0,21–1,06) (análisis exploratorio; retrospectivo  ¿ beneficio solo en obesas ?) No modifica las medidas de seguimiento periódico ni la indicación de cirugías reductoras de riesgo. En población general los ACO se asocian a menor riesgo de CO y CE y no aumentan de otros tumores ¿¿ aplicable a pacientes SL ?? Cirugía profiláctica: ofrecer HT + SPO si completado deseo genésico en torno a años PREVENCIÓN SECUNDARIA: Eco transvaginal: baja sensibilidad y especificidad Aspirado endometrial  lesiones premalignas o carcinomas. Evidencia insuficiente en cuanto a reducir mortalidad; habitual recomendación anual > años de edad. CA125 periódico sin utilidad para la detección precoz de CO ni CE en mujeres con SL. Controvertido. Isabel Lorenzo Lorenzo. PREVENCIÓN FARMACOLÓGICA DEL CÁNCER DE PREDISPOSICIÓN HEREDITARIA. En: CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN: Ana Beatriz Sánchez Heras. CÁNCER HEREDITARIO Y CONSEJO GENÉTICO.SEGUIMIENTO DE LOS PRINCIPALES SÍNDROMES Carmen Hinojo González. PREVENCIÓN DE LOS TUMORES GINECOLÓGICOS. Isabel Lorenzo Lorenzo. FACTORES HORMONALES Y REPRODUCTIVOS. En: M A N U A L de prevención y diagnóstico precoz del cáncer. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN CÁNCER HEREDITARIO 3º Edición. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN: M A N U A L de prevención y diagnóstico precoz del cáncer. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN Giardiello, F. . (2014)Gastroenterology, 147(2),

Prevención del cáncer ginecológico en mujeres con diagnóstico de síndrome de Lynch: revisión bibliográfica. Belén Tobera Noval . Hospital de Cabueñes ¿ Qué aporta? (*) PMS2 y MSH6 ( *) No contraindicación para THS acompasada con recomendaciones en población general ??? I. Lorenzo FACTORES HORMONALES Y REPRODUCTIVOS. En: M A N U A L de prevención y diagnóstico precoz del cáncer. © Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). ISBN

Inmunoterapia en paciente con adenocarcinoma de páncreas y síndrome de Lynch
¿Qué sabemos ? Los tumores IMS son muy inmunógenos: la elevada carga mutacional de las células tumorales favorece una respuesta inmunológica local que se evidencia en un importante infiltrado linfocitario. La respuesta inmune no consigue controlar el crecimiento tumoral porque el tumor desarrolla mecanismos de escape (alta carga mutacional) La potenciación de la respuesta inmune específica supone una oportunidad terapéutica en tumores IMS Un EC Fase II evaluó la actividad clínica de pembrolizumab (anti PD-1) en 41 pacientes con cánceres metastásicos (CCR, Ampular, Colangioc, Endometrial, ID y Gástrico) con y sin IMS ( MSI Analysis System (Promega) RO y SLP a 6 meses inmuno-relacionadas 40% (4 /10 p) y 78,7% (7 /9 pacientes en CCR inestables y del 0% (0/18 pacientes) y 11% (2/18 pacientes) con CCR estables. Mediana SLP y SG 2,2 y 5 meses para la cohorte CCR estable, y no alcanzadas para la cohorte IMS Aprobación por FDA genérica Pembrolizumab “ para pacientes con tumores IMS” En Páncreas: Pidilizumab, Nivolumab, Pembrolizumab en EC diferentes fases Solo hay reportados resultados terapéuticos anecdóticos de pacientes incluidos EC Fase I Desde el punto de vista molecular, los tumores del SL se caracterizan por presentar una deficiencia funcional del sistema MMR. Dicho sistema de reparación del DNA se encarga de corregir los errores de apareamiento de tipo pequeñas inserciones o deleciones y cambios de nucleótido (mismatch), que se producen durante el proceso de replicación del DNA en la fase S del ciclo celular previo a la mitosis. La deficiencia funcional del sistema MMR implica la acumulación de errores de secuencia en la replicación del DNA en las células hijas. Estos errores se producen mayoritariamente en secuencias repetidas de uno a varios nucleótidos llamadas microsatélites, que son abundantes y dispersas a lo largo del genoma (suponen aproximadamente el 3% del genoma humano). Como consecuencia de la deficiencia MMR y tras múltiples mitosis, los tumores pueden llegar a acumular decenas de miles de mutaciones a lo largo del genoma, fenómeno denominado inestabilidad de microsatélites (microsatellite instability: MSI) que es el sello identificativo de una de las principales vías de carcinogénesis colorrectal y endometrial que toma su nombre de esta característica molecular2. Entre un 10-20% de los cánceres colorrectales (CCR) y 15-25% de los cánceres de endometrio (CE) presentan inestabilidad de microsatélites Los tumores MSI son muy inmunógenos. La elevada carga mutacional de las células tumorales favorece una respuesta inmunológica local que se evidencia en un importante infiltrado linfocitario. Esta respuesta inmune no consigue controlar el crecimiento tumoral porque el tumor desarrolla mecanismos de escape, mediante la selección de subclones resistentes, generados a partir de una amplia gama de subclones con nuevas mutaciones que se producen tras cada mitosis. La aproximación terapéutica de potenciación de la respuesta inmune específica supone una oportunidad muy esperanzadora en el tratamiento de los tumores MSI5. La mayor parte de los tumores con MSI son de tipo esporádico (entre un 80-90%) y se producen como consecuencia de la inactivación somática bialélica de los genes MMR. Entre un 10-20% de los tumores MSI son de tipo hereditario y son consecuencia del SL. En estos casos, los individuos tienen una mutación patogénica inactivante en línea germinal en uno de los alelos de uno de los genes MMR Estudios poblacionales muestran hasta un 28% de casos con diagnóstico genético de SL que no cumplen los criterios clínicos. Aproximadamente el 77-89% de los CCR de individuos con SL tienen MSI, mientras que solamente un 10-15% de los CCR esporádicos presentan este fenotipo. Los cinco marcadores de microsatélites básicos mayoritariamente utilizados son mononucleótidos repetidos, monomórficos o quasimonomórficos, que presentan un tamaño de repetición idéntico prácticamente en todas las poblaciones normales de diferentes grupos étnicos. Estos son: BAT26, BAT25, NR21, NR24 y NR27. Con dos o más marcadores con patrón alterado se considera MSI. En caso de tener un solo marcador alterado se recomienda estudiar otros marcadores de microsatélites alternativos. Si no se evidencia ningún marcador alterado el diagnóstico es MSS. No existen diferencias significativas entre los resultados de IHQ y MSI, si bien en algunas circunstancias especiales, una u otra técnica puede resultar más informativa. Por ejemplo, en tumores mucinosos el rendimiento del estudio de MSI es subóptimo siendo recomendable el estudio IHQ. Algo similar ocurre en algunos tumores de endometrio donde la MSI no es muy acusada en cuanto al tamaño de las deleciones en los marcadores. No siempre una mutación germinal en genes MMR implica la pérdida de expresión de proteínas MMR, aunque en raras ocasiones, la IHQ puede ofrecer un resultado de expresión normal de dichas proteínas, pero éstas no ser funcionales. En estos casos el tumor presentará MSI. Se recomienda el estudio de MSI en familias con mucha carga de tumores asociados a SL y con IHQ normal Le DT. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015;372(26): Pu, N (2019). PD-1 immunotherapy in pancreatic cancer: current status. Journal of Pancreatology, 2(1), 6-10.

Inmunoterapia en paciente con adenocarcinoma de páncreas y síndrome de Lynch
Begoña Graña Suárez. C. H. Universitario de A Coruña ¿ Qué aporta? ?????? Uno, único….

Carcinoma urotelial asociado a síndrome de Lynch.
¿ Qué sabemos ? Los tumores IMS son muy inmunógenos: la elevada carga mutacional de las células tumorales favorece una respuesta inmunológica local que se evidencia en un importante infiltrado linfocitario. Esta respuesta inmune no consigue controlar el crecimiento tumoral porque el tumor desarrolla mecanismos de escape ( alta carga mutacional) La potenciación de la respuesta inmune específica supone una oportunidad terapéutica en tumores IMS Un EC Fase II evaluó la actividad clínica de pembrolizumab (anti PD-1) en 41 pacientes con cánceres metastásicos (CCR, Ampular, Colangioc, Endometrial, ID y Gástrico) con y sin IMS ( MSI Analysis System ,Promega) RO y SLP a 6 meses inmuno-relacionadas 40% (4 /10 p) y 78,7% (7 /9 pacientes en CCR inestables y del 0% (0/18 pacientes) y 11% (2/18 pacientes) con CCR estables. Mediana SLP y SG 2,2 y 5 meses para la cohorte CCR estable, y no alcanzadas para la cohorte IMS Aprobación por FDA genérica Pembrolizumab “ para pacientes con tumores IMS” En el tto de tumores urológicos se han usado atezolizumab, avelumab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab and pembrolizumab. Una revisión sistemática muy reciente que incluyó 26 estudios, concluyó que ninguno de los posibles predictores de actividad ( incluido en la evaluación IMS) por sí solo es suficientemente discriminatorio Results: In our systematic review we retrieved 1,236 studies, of which 921 were unique and screened, including 144 which met criteria for full review and 25 were included in analysis. The manual search yielded 1 additional entry not included in our systematic review for a total of 26 entries. The checkpoint inhibitors used in these studies included atezolizumab, avelumab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab and pembrolizumab. The biomarkers tested included PD-L1 immunohistochemistry, molecular subtyping and immune gene expression analysis by RNA sequencing, targeted gene panels for mutations in DNA damage repair genes and estimation of the tumor mutational burden, genomic alterations and the total mutational burden by exome sequencing, analysis of tumor immune infiltrate by immunohistochemistry and T-cell receptor sequencing, and analysis of circulating immune cells and cytokines. Conclusions: No single biomarker has been able to accurately predict the response to immune checkpoint inhibitors. Most studies included only a treatment arm and without a comparator arm it is not possible to ascertain whether biomarkers are predictive or merely prognostic. While PD-L1 immunohistochemistry has been largely unsuccessful, other biomarkers reflecting the immunogenicity of the underlying tumor, the characteristics of the immune infiltrate and the properties of the patient immune system have shown promising data. However, all are in need of validation. Le DT. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015;372(26): Lavoie, J. M (2019). Predictive Biomarkers for Checkpoint Blockade in Urothelial Cancer: A Systematic Review. The Journal of urology,

David Fernández Garay. H Universitario Jaén. ¿Qué aporta ?

David Fernández Garay. H Universitario Jaén. ¿Qué aporta ? Responses were durable and associated with higher PD-L1 IC expression; ImVigor 2011: ECA Fase III “ Confirmatorio” que NO CONFIRMÓ: Atezolizumab no demostró un beneficio de SG en comparación con la quimioterapia en la población de IC2 / 3 que expresa PDL1, lo que es contrario a los resultados de la Fase III con pembrolizumab. Hoffman-Censits, J. H. (2016). IMvigor 210, a phase II trial of atezolizumab (MPDL3280A) in platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC) Powles T, Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor 211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10122):748–757. .

First-line treatment outcomes according to cfDNA analysis of RAS mutation status in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. PERSEIDA study. ¿ Qué sabemos ? Study Type : Observational Estimated Enrollment : 119 participants Observational Model: Other Time Perspective: Prospective Official Title: Determination of RAS Mutation Status in Liquid Biopsies in Subjects With RAS Wild-type Colorectal Cancer in First-line Treatment: a Prospective, Observational Multi-centre Study in Spain. PERSEIDA Study First Submitted Date April 26, 2016 First Posted Date June 7, 2016 Last Update Posted April 5, 2019 Actual Study Start Date May 6, 2016 Estimated Primary Completion Date January 31, 2021 (Final data collection date for primary outcome measure) Descripción : ADN circulante utilizando el método BEAMing se propone como una técnica que puede ser útil para analizar el estado de la mutación de RAS en diferentes tipos de cáncer.  Necesario evaluar la concordancia entre los resultados obtenidos en muestras tumorales y biopsias líquidas. Objetivo primario: evaluar concordancia estatus mutRAS al inicio en BL en sujetos CCR de tipo wtRAS. Objetivos secundarios: evaluar la aparición de nuevas mutaciones RAS utilizando biopsias líquidas en el momento de PD antes de PD radiológica. Abstrat e15602, ASCO 2018: - Despite a high concordance between biopsies, newly detected RAS mutations in ctDNA were observed - The optimal cutoff of BEAMing is yet to be defined. Complete list of historical versions of study NCT on ClinicalTrials.gov Archive Site

First-line treatment outcomes according to cfDNA analysis of RAS mutation status in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. PERSEIDA study. Jorge Muñoz Luengo. H. San Pedro de Alcántara ¿ Qué aporta ? The lower threshold limit was a mutant allele fraction (MAF) ≥0.02%

Cáncer hereditario / Prevención
Pósters II: Cáncer hereditario / Prevención CÁNCER DE MAMA, Discusor: Dr. Juan Bayo Calero. Complejo Hospitalario Universitario. Huelva

Dr. Juan Bayo Calero. Complejo Hospitalario Universitario. Huelva
Employment: -- Consultant or Advisory Role: Pfizer, Novartis Stock Ownership:-- Research Funding: -- Speaking: Roche Grant support: -- Other:--

Análisis de los individuos portadores de la mutación fundadora R71G en BRCA1 seguidos en una consulta de cáncer familiar de Galicia. ¿Qué sabemos ? En un cribado BRCA1 en cáncer de mama familiar realizado en diferentes centros en España, Francia y Reino Unido se detectó una mutación común en 6 familias originarias de Galicia. Incluyeron 96 familias (RU) / 150 familias (Francia) / 180 familias (España) Describimos una nueva mutación BRCA1 R71G, interesante por dos razones: Probablemente sea la mutación fundadora española más importante Se trata de una mutación aparentemente sin sentido, pero que tiene implicaciones patológicas.

Análisis de los individuos portadores de la mutación fundadora R71G en BRCA1 seguidos en una consulta de cáncer familiar de Galicia. ¿Qué sabemos ? La mutación R71G es una sustitución de base en el nucleótido 330 que resulta en un cambio en el codón 71 de AGG a GGG. La transición predice un cambio de aminoácido (Arg> Gly). Afecta ala parte final del exón 5.

¿ Qué aporta? => Conocimiento sobre una
Análisis de los individuos portadores de la mutación fundadora R71G en BRCA1 seguidos en una consulta de cáncer familiar de Galicia. María Calvo et al. C. H. Universitario A Coruña ¿ Qué aporta? => Conocimiento sobre una Mutación fundadora española 18 años después. Objetivo; Describir la frecuencia de la mutación R71G y su penetrancia en las personas de alto riesgo seguidos en una UCG. Analizan 276 portadoras BRCA1/2 ; 133 (48%) mutación R71G N=133 mujeres=114 (86%) CM=53% (83%TN / EM = 45 años/ 21%= 2ºCM ) CO=14% (EM=50 años) En cada familia con mutación R71G, tras estudio genético se contabiliza una media de 2,6 individuos en riesgo.

Qué aporta la RM al cribado de CM en portadoras >60 años?
¿ Qué sabemos ?

Qué aporta la RM al cribado de CM en portadoras >60 años?
Daniela Camacho et al. H. Santa Creu i Sant Pau ¿Qué aporta? => La confirmación de que la RM no es rentable en el cribado de CM em portadoras BRCA >60 años. Es suficiente la MX. Objetivo del Estudio=> Evaluación de la rentabilidade dca del cribado mamário en portadoras BRCA1/2 >60 años Inclusión de 133 mujeres portadoras >60 años ; 32= excluídas/ 36=BRCA1/65=BRCA2/ 64=CM

Cáncer Hereditario / Prevención

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