Fármacos antiparasitarios.. Introduccion. Enfermedades parasitarias problema sanitario de primera magnitud, debido a su morbilidad y mortalidad especialmente.

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1 Fármacos antiparasitarios.

2 Introduccion. Enfermedades parasitarias problema sanitario de primera magnitud, debido a su morbilidad y mortalidad especialmente en países de tercer mundo. Farmacos antiparasitarios internos frente a protozoos y helmintos y externos frente a artrópodos.

3 ANTIPROTOZOARIOS. Amebicidas. Intestinal aguda Intestinal crónica Abscesos hepáticos Asintomática propia del portador de quistes.

4 Metronidazol. Nitroimidazol activo frente a protozoos del intestino Util en tx de infecciones extraintestinales y frente a bacterias. Gran actividad in vitro como in vivo frente a Entamoeba histolytica y Trichomonas vaginalis. Mecanismo de acción: se atribuye a generación en el parasito de compestos intermedios reciduos, tras su oxidación originan aniones superoxidos y otros productos citotóxicos. Forma reducida inhibe la síntesis de ADN de T. vaginalis Farmacocinetica: V.O se absorbe rápidamente y extensa; concentracion máxima en 13 hrs semivida de 7hrs se une poco a proteínas plasmáticas y se distribuye rápidamente por todo el organismo. Concetraciones altas en liquidos y el LCR, metabolismo escaso y excreta por orina. Reacciones adversas: Dolor de cabeza, nauseas, sequedad de boca y sabor metalico; efectos neurotóxicos: parestesias, vértigo, incoordinación, ataxia y convulsiones. interacciones: Inhibe metabolismo de los anticoagulantes orales. Interfiere en metabolismo de alcohol. No admon a embarazadas y a px con alteraciones neurológicas, renales y hepáticas. Indicaciones terapéuticas: amebiacida eficaz deleccion para el tx de todas las formas clínicas de amebiasis y balatantidiasis. En adultos v.o 70mg 3/día por 10 días Niños 30-35 mg/kg/día en 3 tomas De elección en tricomoniasis y guardiasis v.o de 250 mg 3/dia por 5- 7 días

5 Derivado de la dicloroacetamida se utiliza como éster fluorado insoluble Eficaz en la amebiasis intestial asintomática en la que destruye el parásito Efectos adversos: flatulencias, prurito y urticaria. Dosis oral en adultos de 500 mg 3/día por 10 días y niños 20mg/kg/día.

6 Derivado de la 8-hidroxiquinolina, apenas se absorbe por v.o pars erradicar quistes por protozoos en amebiasis intestinal Dosis continuadas que exceden los 2g/día origina una neuropatía mieloóptica subaguda. V.O en adultos es de 650 mg 3/día después de las comidas por 20 días y niños 30-40 mg/kg/día en 3 tomas Yodoquinol.

7 Alcaloides derivados de la ipecacuana eficaces en la amebiasis hepática ambos inhiben síntesis proteica de los trofozoitos de E. histolytica. Reacciones adversas: Alteraciones de sistema cardiovascular, neuromuscular y SNC y tubo digestivo Dosis emetina 1mg/hg/día I.M y deshidroemetina 1-1.5 mg/kg/día por 5 días en niños misma dosis en 2 tomas con intervalos de 12 hrs Emetina y deshidroemetina.

8 Paramocina. Antibiótico aminoglucósido no se absorbe por via oral acción amebicida en la luz intestinal frente a Ehistolytica y Giardia. Alternativa al yodoquinol y al Metronidazol. Dosis de 25-30 mg/kg en 3 tomas por 7 días en adultos y niños

9 Tetraciclinas Tertraciclinas y doxiciclina efectivas en tx de plasmodium falciparum y guardia. Amebiacidas que se usan en combinación con otros amebiacidas intestinales. Giardicida el mas potente. Cloroquina Eficaz en la amebiasis hepática sola o combinada con emetina. En adultos v.o en amebiasis extraintestinal 1g/día por 2 días seguida de 500mg/día por 3 semanas Niños la dosis es de 10 mg/kg/día.

10 Giardicidas La giardiasis es una infección del ID producida por el flagelo Giardia lambia asintomática Se transmite por contagio directo en alimentos o agua De elección quinacrina, Metronidazol y la furazolidona.

11 Quinacrina. Derivado acridina utilizado en giardiasis y como antipalúdico inhibe la ADN-polimerasa. V.O absorbe rápidamente distribución por todos los tejidos eliminación prolongada. Causa icterisia, alterasiones gastrointestinales y en SNC y reacción antabus en presencia de etanol Inhibe la formación de primaquina. Contraindicada en embarazadas y en px con psoriasi. Dosis adultos 100mg 3/día por 5-7 días. Niños 7mg/kg Furazolidona. Nitrofurano amplio espectro que abarca G. lambia y bac. Entericas grm+ y gram -, estafilococos, enterococos, salmonella y eschericha coli. En la giardiasis y la enteritis bacteriana la dosis para adultos es de 100 mg 4 /día por 7 días Niños 5 mg/kg/día en 4 tomas.

12 Leishmanicidas. Enfermedad causada por especies del genero leishmania transmitidas por picaduras de insectos Phlebotomus, propia de las regiones tropicales y subtropicales.

13 Antimoniales pentavalentes. Estilogluconato sódico y el antimoniato de N-metilglucamina. Macanismo de acción: Actuan por inhibición del metabolismo energético del amastigote del parasito. Inhibe la activividad oxidativa y glucolitica del parasito. Farmacocinetica: No se absorben en A. gastrointestinal. I.M alcnzan cencetracion máxima plasmatoca de 1-2 hrs. Eliminacion via urinaria. Reacciones adversas: absesos en lugar de inyección, alteraciones hepáticas y renales, cardiotoxicidad, mialgias, artralgias, anorexia, dolor de cabeza y vomito. Indicaciones terapéuticas: En leismaniasis visceral estibogluconato sódico 10mg I.V o I.M por 6-10 días.leishmaniais cutánea infiltrar ulcera con 6ml con estibogluconato sódico por 3-4 días

14 Pentamidina. Mecanismo de acción: en combinación o intercalación con ADN inhibiendo la replicación del quinetoplasto del protozoo o de la biosíntesis de poliaminas. Farmacocinética: I.V o I.M se acumula en tejidos y eliminación en varios días. Reacciones adversas: por i.v hipoglucemia, IR, alteraciones hematológicas, bioquimcas y del SNC. Indicaciones terapéuticas: en leishmaniasis dosis de 4 mg/kg días alternos de 6-8 dosis Diamina aromatica espectro amplio y eficaz en la leishmaniasis visceral, tripanosomiasis, babesiosis y neumocistosis.

15 Otra diamidina de segunda elección usada en tx de leishmaniasis Dosis de 250 mg/día por i.v 3 dosis en total con intervalos de 10 días. Hidroxistil bamidina. Antibiotico macrolido poliénico utilizado en el tx de enfermedades fúngicas. Mecanismo de acción relacionado con un aumento de permeabilidad de membrana c/ ergosterol de las membranas de leishmanias Reacciones adversas dependen de la dosis; fiebre intermitente, escalosfrios hipopotasemia hipomagnesemia, flebitis, anemia y nefrotoxicidad. Anfotericina B v.O spenas se absorbe se une a lipoproteínas plasmáticas en un 95% se metaboliza parcialmente en el higado y se excreta por bilis y orina semivida adultos 24hrs hasta 15 días en tx cronico

16 Alopurinol. Analogo estructural de hipoxantina, toxicidad para los amastigotes de los parasitos radica en metabolismo que sufre AMP, ADP y ATP. Reacciones adversas salpullido cutáneo, efecto que puede progresar a síndrome de STEVENS- JOHNSON, neutropenia, trombocitopenia y anemia Segunda elección en leishmaniasis viceral v.O dosis de 7mg/kg e/dia por 2-10 semanas Ketoconazol. Derivados imidazoles, N-sustituidos, interfieren en la desmetilacion de esteroles de leishmania. Se utilizan por v.o en tx de leishmaniasis cutánea ketoconazol dosis de 600 mg/dia

17 Antipaludicos. Paludismo o malaria enfermedad adquirida de forma natural por la picadura de dif mosquitos anophles. Los antipalúdicos se clasifican según su acción frente a los diferentes estadios del ciclo vital delplasmodio. 1.- cura clínica esquizontocidas sanguíneos. 2.- cura radical esquizontocidas tisulares. 3.- profilaxis casales. 4.- profilaxis prevención de la transmisión.

18 Quinolinas. cloroquina Una 4-aminoquinolina Mecanismo de acción: interfiere en la síntesis de ácidos nucleicos complejo fármaco-hemina afecta la estructura de su membrana. farmacocinética: absorción v.o buena i.m y subcutánea absorción rápida. Distribución amplia por tejidos y eliminación lenta Reacciones adversas transtornos gastrointestinales, prurito, cefalea, alteración visual i.v hipotencion.

19 Quinina. Alcaloide principal dela planta Cincona o árbol de la fiebre. Contiene un mezcla de alcaloides dos pares de isómeros ópticos (quinidina y cinconina) son levógiros. Quinina grupo quinolina unido a un anillo quinuclidina. Mecanismo de accion: unión a un componente del pigmento palúdico hemozoina y a la intercalación de ADN Farmacocinetica: absorción en A. gastrointestinal y se distribuye en los tejidos, concentración máxima a las 3 hrs metabolismo en higado semivida de 11 hrs. Reacciones adversas: irritante de la mucosa gástrica puede originar nauseas y vomitos

20 Mefloquina. Agente esquizontocida sanguíneo se une al pigmento hemozoina admon v.o. Sufre recirculación enterohepatica y se elimina lentamente del organismo, semivida de 30 días. Reacciones adversas: molestas gastrointestinales, cefaleas, vértigo y fotosensibilidad cutánea. En tx contra P. falciparum se combina con sulfadoxina y pirimetamina o con artesunato dosis únicas de 1g o 500 mg cada 2 semanas.

21 Inhibidores de la síntesis de acido fólico. Pirimetamina. En infecciones por plasmodium y toxoplasma. Mecanismo de acción inhibe selectivamente la enzima dihidrofolato- reductasa de plasmodium y toxoplasma afectando su división nuclear. Reacciones adversas: salpullido cutáneo y depresión de la hemopoyesis, en dosis elevdas anemia megaloblastica Indicaciones terapéuticas en combinación con sulfamidas para tx del ataque agudo de paludismo resístete a cloroquina

22 Proguanil. Primer antifolato usado en la profilaxis y el tx del paludismo. Absorción oral lenta y semivida de 16-20 hrs excreción por orina. Combinación con atovacuona prevención y tx de P. falciparum. Dosis en adultos 200 mg/día seguro en mujeres embarazadas

23 Derivados 8-aminoquinolinas Primaquina. 8-quinolina eficaz en la cura del paludismo. Mecanismo de acción: interfiere con la cadena de transporte electrónico en las mitocondrias del plasmodium. Ejerce su acción frente a los hipnozoitos en el higado. Farmacocinetica: absorbe bien por v.o metabolismo en higado eliminación rápida semivida de 3-6 hrs- Reacciones adversas: molestias gastrointestinales dosis altas causa metahemoglobinemia con cianosis. Indicaciones terapeuticas.: administración prolongada en adultos de 15 mg/dia por 2 semanas y niños de 0,3mg/kg/dia.

24 Toxoplasmicidas. Enfermedad granulomatosa generalizada o del SNC causada por el protozoo T.gondii. Pirimetamina- sulfadiacina, espiramicina y clindamicina. Combinación de pirimetamina- suldadiacina eficaz para toxoplasmosis ocular por 1 mes igual toxoplasma conenito. Contraindicada en embarazadas Otros fármacos: A)antibióticos macrolidos; roxitromicina, azitromicina B) análogos de las purinas: arprinocida. C) análogos de las purinas: arprinocida. D) inmunomoduladores: interferón gamma Eficaces in vivo.

25 Tricomonicidas. Tricomoniasis infección protozoaria que afecta al hombre por T. vaginalis, habita en vías urinarias, produciendo vaginitis en mujer y uretritis en hombre. Transmisión de la enfermedad por contacto sexual. Fármaco de elección es el Metronidazol.

26 Inhibidor irreversible especifico de la ornitina-descarboxilasa, enzima que el parasito usa para la síntesis de poliaminas necesarias para su división celular CPM: 4 horas y en el LCR: del 25-45%, semivida de 3 horas Activo en T. gambiense y rhodesiense Usado en la afección del SNC en pacientes resistentes a melarsoprol yen recaídas tras tratamiento con arsenicales

27 Eficaz frente a T. gambiense y rhodesiense Efectos adversos: *Neuropatías periféricas *fiebre *Nauseas *Vómitos *Parálisis temporal

28 Tripanosomiasis sudamericana, transmitida por contaminación fecal de T. cruzi, cursa con fiebre, linfadenopatias, hepatomegalia y edema facial Nifurtimox Derivado nitrofurano Absorbe bien en aparato digestivo Semivida de 3 horas. Benzidazol Derivado nitroimidazol Interfiere en la síntesis proteica y el ARN de t. cruzi

29 Inhibe diferentes enzimas del parasito, como la glicerofosfato-oxidasa, involucrada en el metabolismo energético Mecanismo de acción Administración intravenosa Semivida de 48 horas Eliminación por orina Farmacocinética Es muy toxica y mas pacientes desnutridos Lesión renal, atrofia del nervio óptico, ceguera, I. suprarrenal, salpullido cutáneo, anemia hemolítica y agranulocitosis Reacciones adversas Indicación terapéutica: Tx en las primeras fases de ambas formas de la tripanosomiasis africana es mas eficaz en infecciones por T. gambiese que por rhodesiense.

30 Reacciones adversas Bastante toxico provoca la muerte en 1 %. Fiebre, dolor torácico y abdominal, diarrea, infecciones conjuntivales, vasodilatación y encefalopatia Farmacocinética Absorción oral, administración intravenosa BHE, Eliminación orina Metabolismo Bloquea el metabolismo energético del parasito inhibiendo la piruvatocinasa y por consíguete la glucolisis Tripanosomiasis africana fase encefálica

31 Arsenical eficaz en la tripanosomiasis. Puede administrarse por inyecciones subcutánea o intramuscular. Estas toxico y debe restringirse su uso en pacientes en lo que no puede utilizarse la vía intravenosa

32 Derivado nitrofurano Recomendado en enfermedad de Chagas Rotura del ADN del parasito o la producción de superóxidos por inhibición de la tripanotiona.reductasa Mecanismo de acción Gastrointestinales, neuritis periférica, desorientación, excitación, insomnio, malestar, psicosis y déficit de la glucosa.6.fosfato deshidrogenasa Reacción adversas

33 Bloquea la síntesis de A. nucleicos y proteínas. Tripanosomiasis sudamericana Neuropatía periférica, y dermatitis, depresión de la medula ósea

34 Pneumocystis jiroveci Afecta a individuos inmunodeprimidos y los fármacos usados son: Cotrimoxazol Clidamicina – primaquina Pirimetamina-sulfamida

35 Antihelmínticos Daniela Ramos

36 Los parásitos helmintos que afectan al hombre incluyen las clases nematodos (vermes redondos) y las clases cestodos y trematodos (vermes planos).

37 Dietilcarbamacina  Ejerce un efecto hiperpolarizante que provoca la inmovilización del parasito; también altera la membrana superficial de las microfilarias, lo que las hace mas vulnerables a su destrucción o fagocitosis.

38 Farmacocinetica…  Se absorbe por vo  concentración plasmática máxima en 12 horas  su semivida: 2-10 horas, dependiendo del pH de la orina.  Se metaboliza y se elimina por orina y heces.

39 Reacciones Adversas…  Prurito, linfagitis, taquicardia, artralgia, cefalea y fiebre. Pueden aparecer complicaciones oculares, queratitis punteada, uveitis y atrofia pigmentaria de la retina. Cefalea, mialgia, artralgia, anorexia, nauseas y, en dosis altas, vómitos.

40 Indicaciones terapéuticas… En caso de infección por Onchocerca volvulus, es el fármaco de elección.  Debe acompañarse de la extirpación quirúrgica de los nódulos subcutáneos que contienen Onchocerca.

41 Mebendazol  Derivado bencimidazol, resulta útil en tratamiento de infestaciones intestinales por vermes redondos.  Provoca eliminación selectiva de los microtubulos citoplasmaticos en las células intestinales y tegumentarias de los nematodos.

42 Farmacocinética  Se absorbe poco por vo. Esta aumenta con alimentos ricos en grasas.  Sufre eliminación de primer pasohepático  Se une a proteínas plasmáticas  Se excreta en forma de metabolitos por vía urinaria y biliar, y en forma inalterada por las heces.

43 Reacciones adversas  Pueden presentarse síntomas transitorios de dolor abdominal y diarrea.  En altas dosis puede producir reacciones alérgicas, alopecia, neutropenia reversible y agranulocitosis.

44 Indicaciones terapéuticas  Eficaz frente a enterobiasis, tricuriasis, anquilostomiasis, ascariasis y equinococosis.

45 Tiabendazol  Derivado de bencimidazol con espectro frente a nematodos.

46 Mecanismo de acción  Inhibe de la enzima fumarato-reductasa mitocondrial de los vermes.  En la estrongiloidiasis inhibe los microtubulos, impidiendo la liberación de acetilcolina del verme y originando su expulsión.

47 Farmacocinética  Se absorbe por vo  tmax de 1 hora.  El 90% se elimina por la orina en forma de metabolitos conjugados y el 5% por las heces.

48 Reacciones adversas  Anorexia, nauseas, vómitos y somnolencia.  Fiebre, salpullido, eritema multiforme, alucinaciones, alteraciones sensoriales y el síndrome de Stevens-Johnson.  Edema angioneurotico, shock, convulsiones y colestasis intrahepatica, cristaluria con hematuria y leucopenia transitoria.

49 Indicaciones terapéuticas  Es de elección en infecciones por larva migrans cutánea y por Strongykloides stercoralis.  Si la infección no se controla, puede repetirse el tratamiento a las 2-4 semanas.  También se utiliza en infecciones por Thichinella spiralis.  Activo frente a infecciones mixtas producidas por Ascaris, Enterobius, Strongyloides y Trichuris.

50 Albendazol  Derivado del bencimidazol con actividad frente a nematodos y cestodos de localización tisular e intestinal.  Se absorbe en el intestino y su absorción aumenta con comidas grasas.  Se une en gran porción a proteínas plasmáticas (70%) y tiene una semivida de 8-9 horas.

51  Es metabolizado en el hígado a albendazol sulfoxido  se excreta por vía urinaria.  Posee buena actividad en la hidatidosis y es eficaz para su profilaxis

52 Indicaciones terapéuticas  Su eficacia es casi del 100% frente a nematodos como ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis.

53 Triclabendazol  Derivado bencimidazol de espectro reducido y con acción especifica frente a trematodos.  Rápida absorción oral y metabolizado en el hígado en dos metabolitos, sulfoxido y sulfona.

54 Piperacina  Se usa en forma de adipato, citrato, fosfato, tartrato y hexahidrato.  Eficaz frente a nematodos.  Mecanismo de acción: estimula receptores GABA, originando una parálisis fláccida con la eliminación de los vermes.

55  Farmacocinética: se absorbe rápidamente por vo; el 25% se metaboliza y el resto se excreta de forma inalterada por la orina.  Reacciones adversas: provoca molestias gastrointestinales, efectos neurológicos transitorios y urticaria.

56 Indicaciones terapéuticas  Fármaco de elección en la ascariasis como alternativa al mebendazol y al pamoato de pirantel.  Enterobiasis vermicularis.

57 Pamoato de pirantel  Pirimidina que posee propiedades antihelmínticas frente a nematodos intestinales.  Mecanismo de acción: causa despolarización de las células musculares del verme, que provoca una activación persistente de los receptores nicotínicos y origina parálisis espástica.

58  Farmacocinética: Apenas se absorbe en el aparato gastrointestinal. Mas del 50% de la dosis se excreta en forma inalterada en las heces, mientras que el 15% se excreta por la orina en forma activa y metabolizada.  Reacciones adversas: Molestias digestivas leves, cefalea, vértigo, enrojecimiento de la piel y fiebre.

59 Indicaciones terapéuticas  Ascaris lumbricoides  Eficaz frente a Enterobiasis vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus y Trichuris trichiura.

60 Ivermectina  Lactona macrociclica de la familia de las avermectinas. Posee una actividad elevada frente a nematodos intestinales y artrópodos.  Mecanismo de acción: origina la apertura de los canales de Cl unidos al receptor glutamato, causando un endoflujo negativo de Cl en las células, con la consiguiente hiperpolarizacion y parálisis muscular del verme y del artrópodo.

61 Farmacocinética  Se absorbe bien por vo  concentración plasmática máxima en 4 horas.  La semivida es de 27  Se une a proteínas  se excreta de forma inalterada por las heces.

62 Reacciones adversas  Reacciones como prurito, artralgia, mareos, mialgia, fiebre, edema, linfadenitis, linfadenopatia, nauseas, vomito, diarrea, hipotensión postural, taquicardia, debilidad, erupción cutánea y cefalea.

63 Indicaciones terapéuticas  Fármaco de elección en el tratamiento de la oncocercosis.  Reduce las microfilarias oculares y dérmicas.

64 Precauciones  Usarse solo en pacientes en los que se haya diagnosticado o se sospeche oncocercosis.  No emplearse durante la profilaxis, ni durante el embarazo ni en los niños menores de 5 años.

65 NIRIDAZOL

66  Es un derivado nitrotiazol muy activo frente a:  Nematodos ( Dracunculus medinensis) y  Trematodos [ Schistosoma ( S. japonicum, S. mecongi, S. intercalatum]).

67 Mecanismo de acción  Aumenta el índice de utilización de glucógeno en el helminto e inhibe la captación de glucosa exógena por los parásitos. Farmacocinética  Se absorbe lentamente a partir del intestino  Sufre un metabolismo de primer paso hepático, se mantiene un bajo nivel de fármaco inalterado en sangre periférica durante varias horas.  Se elimina casi por igual por la orina y las heces.

68 Reacciones adversas  Causa inmunodepresión.  Molestias gastrointestinales.  Vómitos.  Inversión de la onda T en el ECG.  Alteraciones graves del SNC: vértigo, confusión, cefalea, alucinaciones y convulsiones. Indicaciones terapéuticas  Es de elección en la filariasis por D. medinensis  En la esquistosomiasis

69 PRACIQUANTEL

70  Derivado de la piracinoisoquinolina  Es eficaz frente a trematodos – Schistosoma (todos), Clonorquis sinensis, Opisthorchis viverrini, Paragonimus westermani y Fasciolopsis buski, etc. – y cestodos- Taenia solium, Taenia saginata, Diphyllobothrium latum, etc. Así como en la cisticercosis producida por la migración de Taenia solium.

71 Mecanismo de acción Farmacocinética  Incrementa la permeabilidad de la membrana de las células helmínticas a cationes monovalentes y divalentes principalmente Ca.  El Ca difunde a través de las células y se concentra en el verme, que es seguido de parálisis.  Se absorbe por vía oral  concentración máxima plasmática de 1-2 horas.  Se une a proteínas plasmáticas.  La semivida es de 0,8-2 horas.  Forma de excreción: renal

72 Reacciones adversas  Origina dolor abdominal.  Náuseas.  Cefaleas.  Somnolencia.  Raras veces puede provocar reacciones alérgicas (cutáneas).

73 Indicaciones terapéuticas  es eficaz contra Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini y Paragonimus westermani.  En infecciones por cestodos y en cisticercosis por Hymenolepis nana por Diphyllobothrium latum, Taenia saginata y Taenia solium  Los quistes de especies de Echinmicoccus deben extirparse quirúrgicamente.

74 NICLOSAMIDA

75  Es un derivado salisinalinida halogenado.  Es de elección en el tratamiento de infecciones por cestodos adultos, localizdos en el aparato gastrointestinal.  Sin embargo, no es eficaz frente a huevos y larvas.

76 Mecanismo de acción  Inhibe la fosforilación mitocondrial oxidativa que se lleva a cabo en el parásito. Farmacocinética  No se absorbe en el aparato gastrointestinal, por lo que no es activo en las larvas de los cestodos.  Y es excretado por las heces.

77 Reacciones adversas  En ocasiones origina molestias gastrointestinales.  Dolor abdominal.  Náuseas.  No ejerce un efecto directo irritante. Indicaciones terapéuticas  Diphyllobothrium latum,  Hymenolepis nana y  Taeinia saginata.

78 OXAMNIQUINA

79  Es un derivado tetrahidroquinolina con actividad frente a formas maduras e inmaduras de Schistosoma mansoni

80 Mecanismo de acción  Sufre una actividad dependiente del ATP en Schistosoma, que causa intercalación con el ADN del parásito.  Los vermes adultos machos son mas vulnerables a su acción que las hembras, los vermes concentran el fármaco y mueren en el hígado. Farmacocinética  Se absorbe bien por vía oral  Se alcanza concentración máxima plasmática a las 3 horas.  El 70% de la dosis se excreta por orina en forma de metabolitos inactivos  Es eliminado del plasma en 10-12 horas.

81 Reacciones adversas  Puede provocar cefalea.  Vértigo.  Somnolencia.  Náuseas.  Diarrea.  Raras veces, alteraciones neurológicas y convulsiones. Indicaciones terapéuticas  En combinación con metrifonato se usa en infecciones mixtas.

82 METRIFONATO

83  Es un organofosforado eficaz frente a S. haematobium.  Es un profármaco que se in vivo en dicorvos, fármaco activo.

84 Mecanismo de acción  Inhibe de forma no selectiva la colinesterasa, produciendo la parálisis de la musculatura del verme. Farmacocinética  Se absorbe rápidamente por vía oral.  Las concentraciones máximas plasmáticas se alcanzan en 1 hora.  Tiene una semivida de 1,5 horas.

85 Reacciones adversas  A vees provoca vértigo  náuseas  cólico abdominal  broncoespasmo que dura menos de 1 día. Indicaciones terapéuticas  Solo se emplea en manifestaciones por Schistosoma haematobium.

86 ECTOPARASITICIDAS

87  Se emplean en el tratamiento de las infecciones parasitarias de la piel producidas por artrópodos.  Las principales infecciones parasitarias de la piel son escabiosis (sarna) y pediculosis.  La escabiosis (sarna) es una infeccion de la piel causada por el ácaro Sarcoptes scabiei.  La pediculosis es una infestación por piojos que puede afectar la cabeza (Pediculus humanus capitis), el cuerpo (Pediculus humanus corporis) y la zona genital (Phthirius pubis o ladillas).

88 PIRETRINAS Y PIRETROIDES SINTÉTICOS

89  Las piretrinas naturales son constituyentes activos del extracto de Pyrethrum (extracto seco y pulverizado de las flores del Chrysanthemum cinerariaefolium).  Los piretroides sintéticos (piretrinas modificadas estructuralmente) se han desarrollado por sus potentes actividades insecticidas y parasiticidas.

90 Mecanismo de acción  Los piretroides son potentes neurotoxinas que actúan sobre los axones del SNC y del SNP interaccionando con los canales de Na.  Existen dos tipos de piretroides: tipo I, piretroides no ciano, y los del tipo II, piretroides alfa-ciano-3-fenoxibencil.  Estos dos tipos aumentan la conductancia de Na, los del tipo II originan la despolarización de la membrana nerviosa sin descargas repetitivas y también ejercen un efecto presináptico, inhibiendo la inactivación de los canales de Na dependientes de voltaje.

91 Farmacocinética  Se metabolizan intensamente en los mamíferos por hidrólisis del éster, oxidación y conjugación.  En el hombre, la permetrina sufre una hidrólisis ácida y se excreta por la orina en forma de metabolitos.

92 Reacciones adversas e interacciones  En raras ocasiones aparecen: irritación cutánea, parestesias, prurito, cuando la piel se pone en contacto con formas galénicas líquidas o volátiles.  Las sensaciones descritas son abrasión, picazón y hormigueo que progresa a entumecimiento.

93 Indicaciones terapéuticas  Se emplean en la pediculosis en formas de uso externo solo o en combinación con otros insecticidas o acaricidas o compuestos sinérgicos.  la crema debe permanecer en contacto con la piel un mínimo de 12 horas y preferiblemente 24 horas.  Siempre se debe evitar el contacto con cara y ojos.

94 LINDANO

95  Es el isómero γ del hexaclorociclohexano o hexaclorobenceno.  Es un insecticida ciclohexano que presenta baja volatilidad, estabilidad química, liposolubilidad, bajo índice de biotransformación y biodegradación.  Es de elección en el tratamiento de la escabiosis y la pediculosis.

96 Mecanismo de acción  Su acción acaricida e insecticida se debe a sus efectos sobre el SN del parásito.  Se considera un tóxico convulsivante. Reacciones adversas  En ocasiones provoca irritación cutánea.  Se han detectado casos de anemia aplásica por la exposición en forma de vaporizador.

97 Indicaciones terapéuticas  En la escabiosis se aplica como loción o crema, se debe eliminar por baño o lavado corporal.  En la pediculosis se aplica como loción frotando el pelo y el cuero cabelludo  Presenta algunas resistencias.

98 MALATION

99 Mecanismo de acción  Es un insecticida organofosforado el cual su acción se debe a la estimulación de las fibras colinérgicas por inhibición de la acetilcolinesterasa, que origina la parálisis del parásito.  La biotransformación oxidativa del malatión a malaoxón es un requisito para su acción anticolinesterásica.

100 Farmacocinética  Sufre una hidrólisis para su detoxificación  La biotransformación oxidativa del malatión a malaoxón. Reacciones adversas  La exposición a vapores o aerosoles puede originar efectos sobre los músculos lisos oculares y de las vías respiratorias con aparición de miosis, visión borrosa.  En raras ocasiones pueden presentarse efectos locales cutáneos

101 Indicaciones terapéuticas  En escabiosis se se aplica de la misma forma que el lindano.  En pediculosis se usa como loción y como champú  El tratamiento puede repetirse a los 7-9 días para destruir las liendres que hayan sobrevivido.  No se recomiendo su uso prolongado.

102 CARBARILO  Insecticida carbamato utilizado en el tratamiento de la pediculosis.  Su mecanismo de acción es por inhibición de la colinesterasa.  Se utiliza en forma de loción o champú  El modo de empleo es similar al del malatión.

103 BENZOATO DE BENCILO  Es el éster fenilmetilo del ácido benzoico que se utiliza en el tratamiento de la escabiosis y la pediculosis.  Se usa en forma de loción  En la escabiosis se aplica la loción en la superficie corporal y se realiza el lavado  En la pediculosis se aplica sobre el área afectada y de igual forma se aplica el lavado

104 CROTAMITON  Es el crotonil-N-etil-O-toluidina y tiene propiedades fungicidas e insecticidas.  Se emplea en el tratamiento de la escabiosis y como antipruriginoso en loción  La aplicación es similar a la descrita para los ectoparasiticidas anteriormente mencionados.  Se recomienda otra aplicación de la loción 24 horas después de la primera.