Tripanosomiosis.

Presentación del tema: "Tripanosomiosis."— Transcripción de la presentación:

1 Tripanosomiosis

2 Tripanosomiosis americana
Infección causada por Trypanosoma cruzi y transmitida por insectos de la Familia Reduviidae cuyas manifestaciones clínicas se asocian a las diferentes fases de la enfermedad: Fase aguda Fase latente Fase crónica

3 Historia Minas Gerais - Brasil
Dr. Carlos Ribeiro Justiniano Das Chagas 1909

4 Morfología del parásito
Amastigoto Redondo u oval No se observa flagelo Intracelular Cinetoplasto En hospedero vertebrado Tripomastigoto Alargado Presencia de flagelo Extracelular Cinetoplasto Membrana ondulante Sanguíneo o en heces del vector Epimastigoto Flagelo Cinetoplasto

5 Ciclo de Vida Ingresa a los macrófagos
Penetra Tripomastigoto metacíclico Escape de la vacuola parasitófora Hospedero vertebrado Chinche bebe sangre Transformación a amastigotos Diseminación sanguínea o linfática Multiplicación Multiplicación en el citoplasma como amastigotos Penetración a nuevos tejidos Diseminación sanguínea o linfática Lisis celular

6 Ciclo de vida

7 Epidemiología Distribuida primariamente en América Central y Suramérica. Se presume que alrededor de 100 millones de personas se encuentran expuestas en los países endémicos y millones se encuentran infectadas con este parásito. En un 30% de los infectados se manifestará la enfermedad clínicamente.

8 Epidemiología Estudios en Costa Rica
Estos estudios han sido hechos en zonas catalogadas como endémicas. OPS (1990): Prevalencia serológica en donadores de sangre para 0,8% en Alajuela 0,9% en Heredia 1,6% en San José Ultimo estudio serológico realizado en Costa Rica (2002): positividad del 2,1 % en promedio (0.5% al 4.0%).

9 Cuadro 1. Prevalencia en seres humanos de la enfermedad de Chagas en
Costa Rica Referencia # Muestra Origen Seroprevalencia (%) Técnica Serológica Zeledón 1952 100 Encuesta 5,6 FC* Chinchilla & Montero-Gei 1968 200 14,5 Zeledón et al. 1975 1 420 11,7 Urbina et al. 1988 2 574 Banco de Sangre 0,93 HAI** Martínez et al. 1995 1 000 0,4- 0,9 RIA/WB*** Reyes et al 1 073 2,14 IF**** Torres 2002 13 414 0,36 ELISA*/* Zeledón et al. 2003 3 437 0,23 Chinchilla et al 1 561 0,1

10 Cuadro 2. Infestación de las viviendas por T
Cuadro 2. Infestación de las viviendas por T. dimidiata e infección del transmisor por T. cruzi en Costa Rica. Referencia Área geográfica Nº viviendas estudiadas Infestación ( %) Infección del vector con T. cruzi (%) Chinchilla & Montero-Gei, 1967 Santa Ana (San José) 777 42.4 44.6 Zeledón et al. 1975 San Rafael de Ojo de agua (Alajuela) 500 34.6 30.9 Calderón-Arguedas et al. 2002a Área Metropolitana (Varios distritos de San José, Cartago, Heredia y Alajuela) 1561 8.3 8.1 Zeledón et al. 2005 San Rafael (Heredia) 68 12 28.5

11 Vectores Orden Hemiptera Familia Reduviidae Sub. Familia Triatominae
Tribu Rhodnini Géneros Rhodnius Psammolestes Tribu Triatomini Géneros Triatoma Panstrongylus

12 Triatominos Hematofagia obligada
Viven cerca de su hospedero (vertebrados de sangre caliente) Hábitat natural: madrigueras de animales Hábitos nocturnos Alimentación: dura alrededor de 20 minutos Al terminar, giran 180° y defecan Presenta 5 estadios ninfales Las ninfas ocupan el mismo hábitat que los adultos Picadura indolora, de preferencia nocturna y cerca de la cara Localizados entre 0 y 2700 msnm ( m) Tipos de vivienda Urbanización del vector

13 Urbanización del vector
Adaptación del insecto a. Triatominos totalmente silvestres: Psammolestes Cavernicola b. Triatominos silvestres: Panstrongylus geniculatus Triatoma nitida c. Triatominos en proceso de adaptación : T. dimidiata P. megistus R. pallescens d. Triatominos domésticos: T. infestans R. prolixus

14 Epidemiología Periodo prepatente (fase aguda): 7 a 15 días
Periodo de incubación fase aguda: 15 días Periodo patente: 60 días Fase latente: hasta 10 años Hábitat : músculo liso y cardiaco, células gliales del cerebro y fagocitos mononucleares EEI para HV : tripomastigoto metacíclico EEI para HInv: tripomastigoto sanguíneo Vías de infección Reservorios: roedores, marsupiales, perros, gatos Animales refractarios: aves y anfibios

15 Mecanismos de infección
Por vectores Transfusión sanguínea Transplantes de órganos Transplacentaria Por lactancia materna Accidental

16 Factores de riesgo Presencia de reservorios parásitos vectores
Factores ambientales Factores sociales

17 Aspectos clínicos Fases de la infección Fase aguda Fase latente
Fase crónica

18 Fase aguda Signos de puerta de entrada Chagoma Signo de Romaña y Mazza
Lesión inflamatoria (puede extenderse a ganglios linfáticos regionales), edema local, destrucción celular por crecimiento y multiplicación de los parásitos. El Chagoma persiste por varias semanas. Compromiso de glándula lacrimal y conjuntivitis.

19 Fase aguda Invasión a diferentes órganos, multiplicación en adipocitos, histiocitos, fibras miocárdicas y ganglios autónomos del tracto gastrointestinal. Destrucción tisular Miocarditis (2 a 3 % de mortalidad) Meningoencefalitis (50 % de mortalidad)

20 Sintomatología Fase aguda: Reactivaciones: Síntomas inespecíficos
Fiebre Nausea Malestar general Trastornos digestivos Reactivaciones: Meningoencefalitis

21 Fase latente Período comprendido entre la fase aguda y la instauración de la fase crónica La infección se mantiene en focos selectivos Duración aproximada de 10 años Pacientes asintomáticos

22 Fase Crónica Lesiones típicas en corazón y tubo digestivo
Cardiopatía chagásica crónica Megas

23 Miocarditis En la fase avanzada de la enfermedad de Chagas crónica, tanto el ventrículo como la aurícula derechos van a presentar gran dilatación, puede haber adelgazamiento del miocardio : ‘aneurisma de punta’ que constituye una causa de muerte repentina al romperse. Inflamación y fibrosis crónica, destrucción de fibras de Purkinje (defectos de conducción).

24 Sintomatología Fase crónica:
La patología más frecuente es la cardiomiopatía crónica, con presencia de disnea y palpitaciones. Puede encontrarse dolor pectoral, síncope, edema, arritmias y cardiomegalia.

25 Megas Lesiones hipertróficas del tubo digestivo (destrucción de ganglios autónomos): denervación o destrucción neuronal que trastorna el funcionamiento peristáltico de la musculatura. Hipertrofia, atrofia, fibrosis, distensión del músculo liso, agrandamiento de los órganos

26 Sintomatología Fase crónica: Mega colon Abultamiento del abdomen
Constipación y presencia de masa abdominal Mega esófago Mal del Atorado Disfagia, dolor, hipersalivación

27 Lesiones congénitas Poco frecuentes y generalmente asintomáticas
Causa de aborto Los niños nacen con hepatoesplenomegalia, no hay fiebre. Manifestaciones de meningoencefalitis, anemia y miocarditis Mal pronóstico: muerte en 1 a 2 meses.

28 Patogénesis Daño directo: Dado por la multiplicación intracelular del parásito, destrucción de la fibra muscular, se liberan Ag y sustancias tóxicas, lo que produce inflamación y necrosis. Existen factores inmunológicos humorales y celulares que actúan como desencadenantes de daños primarios en las fibras musculares cardiacas. Teoría Autoinmune: la autoinmunidad juega un importante papel lo mismo que la respuesta inflamatoria del hospedero. Persistencia parasitaria.

29 Evasión del sistema inmune
Reducción de la expresión de la subunidad alfa del receptor de IL-2, lo que ocasiona una disminución en la afinidad y causa inmunosupresión, ya que la IL-2 activa macrófagos y participa en la proliferación y diferenciación de las células T. Cisteinproteinasas, la cruzipaina, que rompe la fracción Fc de la IgG. Induce la muerte de células productoras de IFN-gamma (Th1 y NK) y disminuye la expresión de moléculas del MCH - II.

30 Ingreso al macrófago sin estímulo del estallido respiratorio.
Glicoproteína de 160 kDa (gp160). Esta glicoproteína puede regular la actividad del complemento al unirse al componente C3b y bloquea la formación de la C3 convertasa por la vía alternativa. Trans-silalidasa de T. cruzi permite que actúe la Tc-Tox (proteína formadora de poros) que es activa a pH ácido, esto ocasiona la liberación del parásito al citosol.

31 Diagnóstico Xenodiagnóstico Cultivo Serología Radiografía
Electrocardiograma: Cambios en onda T, prolongación del intervalo P-R, bajo voltaje en complejo Q-R-S

32 Tratamiento Nifurtimox Lampit
Derivados de nitrofuranos: Producción de radicales libres de oxígeno que atacan amastigotos y tripomastigotos. Reacciones secundarias: Anorexia, náuseas, vómitos, convulsiones, cefalea, vértigo , mialgia, infiltrados pulmonares y excitación nerviosa.

33 Benznidazol Radanil - Rochagán 2-nitroimidazol: interacción de sus metabolitos con la cadena de ADN. Reacciones secundarias: Supresión de médula ósea, polineuropatía, eritema multiforme, leucopenia.

34 Tratamiento Nifurtimox y Benznidazol
Ambos medicamentos actúan en la fase aguda con un 50% de efectividad. En la fase crónica el tratamiento está dirigido a tratar los síntomas, los medicamentos se aplican para evitar la progresión de las lesiones. Resulta interesante el hecho de que diferentes cepas de T. cruzi no respondan de igual manera a dichos medicamentos. No se utilizan en mujeres embarazadas.

35 Eficacia no comprobada en seres humanos
Allopurinol Interfiere con la producción de ATP y la síntesis de ácidos nucleicos. Ketaconazol e Itraconazol Interfiere con la síntesis de ergosterol Eficacia no comprobada en seres humanos Violeta de genciana Tratamiento para sangre de donadores infectados.

36 Prevención Evitar contacto con el vector
Eliminación del vector: piretroides (Deltametrina) Tratamiento a enfermos Mejora de las condiciones socioeconómicas Reactivación de la parasitosis

37 UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS
Andrés Vesalio Guzmán