Estudio de los antibióticos

Presentación del tema: "Estudio de los antibióticos"— Transcripción de la presentación:

1 Estudio de los antibióticos

2 Antibióticos Niveles de acción
Inhibición de la síntesis de pared celular: β-lactaminas y glucopéptidos Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS) Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas

3 Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular
Penicilinas comunes Penicilina G Penicilina pro caínica Resistentes a β-lactamasas Meticilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Para Pseudomonas Carbenicilina Nuevas Azlocilina Carbapenems Imipenem Meropenem Monobactámicos Aztreonam Cefalosporinas de primera generación Cefalexina Cefalotina Cefalosporinas de segunda generación Cefoxitina Cefatricina Cefalosporinas de tercera generación Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefalosporinas de cuarta generación Cefipime Cefpirome Gram + Gram − (+ cilastatín) Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanina Dehidropeptidasa 1 en riñones degrada carbapenem

4 Transglucosidasa Transpeptidasa

5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5

6 Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular
L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala (Gly)5 PBP Penicillin Binding Protein

7 Antibióticos que inhiben síntesis proteica
Tetraciclinas (30S) Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Aminoglucósidos (30S) Estreptomicina Gentamicina Neomicina Espectinomicina Kanamicina Fenicoles (50S) Cloranfenicol Tianfenicol Macrólidos (50S) Eritromicina Azitromicina Claritromicina Lincosaminas (50S) Clindamicina Lincomicina Estreptograminas (50S) Pristinamicina Quinupristina Dalfopristina (Synercid) } MLS } Oxazolidinonas (50S) Linezolid Posizolid

8 Antibióticos Niveles de acción
¡¿?! Inhibición de la translo-cación ribosomal Inhibición de la unión peptídica en el centro peptidil transferasa

9 Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos
Fluoroquinolonas Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina

10 Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos
Rifamicinas Rifamicina Rifampicina

11 Antibióticos que inhiben la síntesis de metabolitos indispensables

12 Antibióticos Mecanismos de resistencia

13 Antibióticos Adquisición de la resistencia
Mutaciones al azar Adquisición de genes de resistencia, por: Conjugación Transducción Transformación

14 Antibióticos Adquisición de la resistencia
Transduction

15 Antibióticos Mecanismos de resistencia
Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraci clina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de eflujo Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc. Modificación estructural del “blanco” de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del rRNA 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos, lincosaminas y estreptograminas por el RNA

16 Resistencia a β-lactaminas
Caso 1 ♪ ♫ ♪ ♫ β lactámicos suicidas Ác. Clavulánico Tazobactam Sulbactam Amoxicilina Piperacilina Ampicilina +

17 Resistencia a β-lactaminas
Caso 2 Meticilina PBP ¡?! PBP2a RIP MRSA y MRSE

18 Modificación del antibiótico
Resistencia a aminoglucósidos Modificación del antibiótico Acción del antibiótico nog Ami Resistencia nog Ami

19 Resistencia a vancomicina
Modificación del “blanco” Resistencia Acción del antibiótico Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo

20 Modificación del “blanco” Acción del antibiótico
Resistencia a fluoroquinolonas Resistencia Modificación del “blanco” Acción del antibiótico

21 Antibióticos Estrategias para evitar resistencia
Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno

22 Antibióticos Estrategias para evitar resistencia
Incrementar la dosificación de los antibióticos existentes: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células bacter susceptibles Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano

23 Antibióticos Estrategias para evitar resistencia
Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales

24 Diseminación del antibiótico
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