UCM-Gi028; una nueva molécula con actividad antitumoral en cáncer de mama Her-2 positivo resistente a Trastuzumab Sílvia Cufí, Ander Urruticoechea, Helena.

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1 UCM-Gi028; una nueva molécula con actividad antitumoral en cáncer de mama Her-2 positivo resistente a Trastuzumab Sílvia Cufí, Ander Urruticoechea, Helena Aguilar, Carlos Turrado, Glòria Oliveras, Bellinda Benhamú, Silvia Ortega-Gutiérrez, Mª Luz López-Rodríguez, Ramon Colomer y Teresa Puig Institut Català d’Oncologia - - IDIBELL Universitat de Girona - - IDIBGi Lab Química Médica - - Universidad Complutense de Madrid Fundación MD Anderson Cancer Center Madrid

2 METABOLISMO ÀCIDOS GRASOS Y CÀNCER Sintasa de ácidos grasos
INTRODUCCIÓN METABOLISMO ÀCIDOS GRASOS Y CÀNCER Sintasa de ácidos grasos FASN glucosa ciclo Krebs Glucólisis citrato acetil-CoA malonil-CoA palmitato palmitoil-CoA CPT-1 b-oxidación FASN ACC ACS ATP NADPH CoA ATP Mitocondria TAG AGCL-CoAs Lipogénesis piruvato Regulación Producto Función NORMAL Ayuno / Insulina Palmitato Reserva TUMOR Fac. Crecimiento Fosfolípidos Membrana HER-2 Puig et al. Med Clin, 2008

3 Estrecho Margen Terapéutico
Inhibidores de FASN O H O H C C75 Galato de epigalocatequina EGCG Potente Antitumoral Tóxico (baja especificidad) Escasa Potencia No Tóxico Estrecho Margen Terapéutico Puig et al. Breast Cancer Res and Treat, 2007

4 Síntesis de nuevos compuestos polifenólicos
Derivados de Galoil EP , 2007 4

5 Actividad in vitro Ca Mama Her-2 +
UCM-Gi EGCG p-HER2 T-HER2 T-AKT p-ERK1/2 T-ERK1/2 b-Actin p-AKT

6 Interacción con otros tratamientos en cáncer de mama Her-2 +
plus trastuzumab lapatinib gefitinib erlotinib cetuximab paclitaxel EGCG additivism 1.4 ± 0.3 antagonism 1.9 ± 0.7* 1.8 ± 0.7* 1.4 ± 0.2* 2.2 ± 0.2** 1.4 ± 0.6* UCM-Gi028 synergism 0.5 ± 0.2** 0.8 ± 0.1** 0.8 ± 0.2* 0.7 ± 0.1** 1.9 ± 0.2** 3.5 ± 0.9**

7 UCM-Gi028 in resistentes a TTZ
HER-2 / CEN-17: 3.9 4.9 3.9 AU565 AU565R

8 No pérdida de peso ni otras alteraciones significativas
Toxicidad in vivo No pérdida de peso ni otras alteraciones significativas

9 Eficacia Antitumoral in vivo
Modelo: BT474 [Her-2+ / FASN +]

10 Gràcies Glòria Helena Ramon Daniel Carlos Mª Luz Ander Silvia O
Bellinda Teresa Sílvia C