Aparato respiratorio BRONCODILATADORES.

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1 Aparato respiratorio BRONCODILATADORES

2 Definición de asma Enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que cursa con hiperreactividad bronquial y obstrucción variable al flujo aéreo total o parcialmente reversible ya sea por medicamentos o espontáneamente. Se caracteriza por ataques recurrentes de disnea y sibilancias que varian en severidad y frecuencia de una persona a otra.

3 Definición de asma (2) En su patogenia intervienen diversas células y mediadores de la inflamación y está condicionada en parte por factores genéticos.

4 Factores que caracterizan al asma
14/10/2018 Factores que caracterizan al asma Obstrucción bronquial reversible. Hiperreactividad bronquial. Inflamación persistente de las vias aéreas. Remodelación de las vías aéreas.. .

5 Síntomas caracteristicos del asma
Disnea. Sibilancias. Tos. Opresión torácica.

6 Papel de la inflamación en el asma
14/10/2018 Papel de la inflamación en el asma La obstrucción al flujo de aire se debe a bronco constricción, que resulta de: Contracción del musculo liso bronquial. Inflamación de la pared bronquial. Incremento de la secreción de moco.

7 Papel de la inflamación (2)
14/10/2018 Papel de la inflamación (2) Los ataques de asma pueden estar relacionados a: Reciente exposición a: Alérgenos o Irritantes inhalados. Conllevando a: Hiperreactividad bronquial. Inflamación de la mucosa las vías aéreas. Ningún agente provee la cura para esta enfermedad pulmonar obstructiva.

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10 Clasificación del asma
El asma se divide en intermitente y persistente y esta última a su vez en leve, moderada y severa. Intermitente. 5 o menos episodios al añp de menos de 1 día de duración. Síntomas intermitentes menos de 1 vez a la semana. c) Síntomas nocturnos menos de 2 veces al mes. d) Buena tolerancia al ejercicio. e) No consultas de urgencia

11 Asma intermitente f) Función pulmonar normal entre crisis. g) Variabilidad diaria del flujo espiratorio máximo (FEM) < 20%. h) Reversibilidad con brondilatadores.

12 Variabilidad del flujo espiratorio máximo (FEM) ( Peak flow)
Es la velocidad máxima con que se expulsa el aire después de realizar una inspiración completa. Se mide con el medidor de FEM a nivel ambulatorio. Se deben tomar 3 medidas y quedarse como definitiva con la más alta.

13 Clasificación del asma (2)
2. Persistente leve: Síntomas más de 1 vez a la semana y menos de 1 vez al día. Exacerbaciones agudas más de 1 al mes. Síntomas nocturnos más de 2 veces al mes. Asma con ejercicio. Consultas en servicio de urgencia. Interfiere con sus actividades.

14 Persistente leve g) Variabilidad diaria del FEM entre 20 – 30%. h) VEF 1 > 80%

15 Clasificación del asma (3)
3. Persistente moderada. Síntomas diarios. Exacerbaciones agudas más de 1 al mes. c) Síntomas nocturnos más de 1 vez a la semana.. d) Consultas en servicio de urgencia. e) Interfiere con sus actividades. f) Asma con el ejercicio. g) Variabilidad diaria del FEM> 30%. h) VEF1 > 60% y < 80%.

16 Clasificación del asma (4)
4. Persistente severa. Sintomas continuos diarios. Exacerbaciones frecuentes. Síntomas nocturnos muy frecuentes. Asma con ejercicio. Consultas en servicio de urgencias. Interfiere con sus actividades. Variabilidad diaria del FEM > 30%. VEF1 <60%.

17 Clasificación de los fármacos usados en el asma
Broncodilatadores: Beta 2 agonistas de acción corta. Beta 2 agonistas de acción larga. Anticolinérgicos. Teofilina 2. Antiinflamatorios Corticosteroides inhalados y sistémicos. Cromonas. Antileucotrienos.

18 Mecanismo de acción de los agonistas beta 2 adrenérgicos
Estimulan los receptores beta de la vía aérea y estimulan a la adenilciclasa que es la responsable de convertir el ATP en AMPc. El aumento de AMPc intracelular acelera la inactivación de las cinasas tipo A de las cadenas ligeras de miosina y reduce el calcio intracelular favoreciendo su expulsión de la célula y/ o su secuestro en el retículo sarcoplásmico lo que conlleva a la relajación del músculo liso, además de bloquear la broncoconstricción inducida por diferentes estímulos.

19 Mecanismo de acción (2) Estos receptores beta pertenecen a una superfamilia de receptores acoplados a la proteína G los cuales se activan por una gran variedad de estímulos ( aminoácidos, iones, factores de crecimiento, neurotransmisores peptídicos y no peptídicos y otros). Ellos se clasifican en 3 grandes grupos y los receptores beta 2 adrenérgicos pertenecen a la clase II.

20 Efectos de los agonistas beta 2
Además de la relajación del músculo liso bronquial ellos producen: Inhibición de la degranulación de los mastocitos. Inhibiciónde la exudación de plasma y edema de las vías aéreas. Disminuyen la permeabilidad vascular

21 Efectos (2) Incrementan la limpieza mucociliar.
También disminuyen las resistencias vasculares pulmonares. Aumentan la secreción de moco. Inhiben la liberación de neurotransmisores (acetilcolina). No tienen efecto sobre la inflamación crónica.

22 Clases de agonistas beta 2 adrenérgicos
a) Acción corta . Salbutamol. Terbutalina Formoterol. Bitolterol . Levalbuterol. Pirbuterol.

23 Clases (2) Metaproterenol. Isoetarina. Ritodrina. Isoproterenol.

24 Clases (3) b) Acción prolongada. Salmeterol. Formoterol Clenbuterol.
Tulobuterol.

25 Farmacocinética Atraviesan la barrera placentaria.
La mayoría atraviesan mal la BHE. Los de acción prolongada se unen a proteínas en un 94 a 98% y sufren una extensa hidroxilación a nivel hepático. Los de acción prolongada por ser lipofílicos tienen efectos que duran más de 12 horas. El salbutamol relaja músculo liso del útero.

26 Vías de administración
Inhalatoria. La más utilizada. Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas distales. Tiene menos efectos secundarios. Su inconveniente es que es díficil de administrar.

27 Vías de administración (2)
b) Oral. Sufren un primer paso hepático. Se absorbe solamente un 10%. Tiene más efectos secundarios. Está indicada en niños menores de 5 años que no pueden manipular los inhaladores con infecciones virales de vías respiratorias y en individuos con exacerbaciones asmáticas graves ya que los inhalados empeoran la tos y el broncoespasmo.

28 Vías de administración (3)
c) Parenteral. Tiene riesgo de producir efectos cardiovasculares. Uso hospitalario solamente.

29 Acción corta (1) Pueden usarse por vía inhalatoria o vía oral. Vía inhalatoria. Comienzo de la acción es entre 1 a 6 minutos. El efecto pico se alcanza entre 15 a 60 minutos. Duración del efecto es de 4 a 6 horas.

30 Acción corta (2) Vía oral. Comienzo de la acción es a los 30 minutos. El efecto pico se alcanza entre 1 a 2 horas. Duración del efecto es de 3 a 6 horas.

31 Acción corta (3) Indicaciones. Asma bronquial en las crisis
Asma bronquial antes de realizar ejercicios. Exacerbaciones de la EPOC.

32 Acción corta (4) Inconvenientes de usarse por horario:
Se asocia a tolerancia. Aumentan la hiperrreactividad. Aumentan el número de crisis. Aumentan la mortalidad.

33 Acción corta (4) Interacciones medicamentosas.
Tienen efecto sinérgico con muscarinícos y nifedipino y corticosteroides. Aumenta la toxicidad de simpaticomiméticos como anfetaminas, dopamina, dobutamina y también de anestésicos. Los IMAO y antidepresivos triciclicos potencian su acción.

34 Acción corta (5) Los beta bloqueadores antagonizan su acción.
Disminuyen los niveles de digoxina. Los diuréticos tiazidicos y de asa agravan la hipopotasemia producida por los agonistas beta 2. La combinación con aminofilina no mejora la broncodilatación. El ambroxol tiene efecto aditivo cuando se usa junto a salbutamol, aumentando la expectoración.

35 Acción prolongada (1) Se usan por vía inhalatoria. Son más efectivos combinados con GC inhalados. Mejoran la función pulmonar. Disminuyen el asma nocturna.

36 Acción prolongada (2) Salmeterol.
El inicio de la acción es a los 10 minutos. El efecto pico máximo se alcanza entre 2 a 4 horas. Duración del efecto es de 12 horas. Se usa 1 inhalación de 100 a 200 mcg al día.

37 Acción prolongada (3) Formoterol,
El inicio de su acción es más rápido igual que el salbutamol y ocurre entre 2 a 3 minutos. El pico máximo se alcanza entre 1 hora a 1 hora y media. La duración de su efecto es de 12 horas. In vitro se ha visto que es un poderoso broncodilatador.

38 Acción prolongada (4) Sus efectos secundarios son más pronunciados y de menor duración No desarrolla tolerancia a la broncodilatación con salbutamol. Se disminuyen sus efectos secundarios al disminuir la dosis de salbutamol de rescate. Se usa 1 inhalación de 6 a 12 mcg cada 12 ó 24 horas.

39 Acción prolongada (5) Inhibe la liberación de histamina y leucotrienos del pulmón. Puede aumentar el riesgo de muerte por asma.

40 Acción prolongada (6) Indicaciones.
Prevención del asma persistente moderada y severa deben usarse siempre en combinación con CE inhalados. Prevención del broncoespasmo secundario a ejercicios y otros estímulos. Prevención del asma nocturna. Como tratamiento de mantenimiento en la EPOC.

41 Acción prolongada (7) Precauciones.
Deben usarse con precaución en pacientes con Diabetes mellitus. Hiperplasia benigna de próstata. Hipertiroidismo. Hipertensión arterial. Enfermedad coronaria. Antecedentes de convulsiones,

42 Acción prolongada (8) No usar en asma aguda. No usar como monoterapia.
No usar como terapia de rescate. No usar a cambio de corticosteroides inhalados. Usar siempre a dosis miníma efectiva.

43 Acción prolongada (9) Interacciones medicamentosas.
Los corticosteroides inhalados mejoran su respuesta. Los inhibidores de la monoaminoxidasa y antidepresivos triciclícos aumentan su toxicidad.

44 Reacciones secundarias de los agonistas beta 2.
Temblores (más frecuente). Taquicardia ( más frecuente) Hipopotasemia ( más frecuente) Inquietud. Irritabilidad. Insomnio. Nerviosismo. Cefalea, vértigo. Midriasis.

45 Reacciones secundarias (2)
Reacciones psicóticas y convulsiones (raras). Hiperglicemia. Aumento de ácidos grasos libres. Aumento de HDL/ colesterol.

46 Reacciones secundarias (3)
Arritmias ( taquicardia, fibrilación auricular y extrasístoles). Dolor precordial. Aumento de la tensión arterial. Hipoxemia ( por aumento de cortocircuito por vasodilatación pulmonar).

47 Metilxantinas Son alcaloides obtenidos de plantas. Las más importantes son cafeína, teofilina y teobromina. Son fármacos antiinflamatorios, inmunomoduladores y broncodilatadores. Ellos tienen menor eficacia broncodilatadora que los agonistas beta 2 adrenérgicos,. Se usan más por sus otros efectos de inmunomodulación y antiinflamatorios.

48 Metilxantinas (2) Se encuentran en numerosos alimentos como el té (cafeína y teofilina), café (cafeína), coco ( cafeína y teobromina), chocolate ( cafeína), bebidas tipo cola ( cafeína). Se usan como broncodilatadores la teofilina y sus sales aminofilina y oxtrifilina.

49 Metilxantinas (3) La aminofilina contiene 80% de teofilina más etilenodiamina y se usa por vía EV. La oxtrifilina contiene 64%de teofilina más colina y se usa por vía oral. Es fundamental monitorizar las concentraciones de teofilina para mantener niveles de ug/ml porque su margen terapeútico y tóxico están muy próximos.

50 Mecanismo de acción Inhibición de la fosfodiesterasa del Ampc y GDPc.
Bloqueo de los receptores de adenosina. Aumento de la secreción de epinefrina. Inhibición de las prostaglandinas. Inhibición del movimiento de calcio. Inhibición de hidrólisis de fosfoinositol.

51 Farmacocinética Se absorben completamente por vía oral en 30 a 6o minutos. Los alimentos disminuyen su absorción. Se metabolizan a nivel hepático en un 90%. Se eliminan por vía renal en un 10%. Se distribuyen en todos los compartimientos corporales, cruzan la placenta y pasan a la leche materna.

52 Factores que modifican su metabolismo
Aumentan su eliminación y disminuyen su vida media. Edad de 1 a 21 años. Cigarrillo. Dieta rica en proteínas y baja en carbohidratos. Carbamacepina, fenobarbital, fenitoína. Rifampicina e isoniacida. Anticonceptivos orales.

53 Factores que modifican su metabolismo (2)
b) Disminuyen su eliminación y aumentan su vida media. Insuficiencia cardíaca congestiva. Enfermedad hepática. Neumonía. Infecciones virales. Alcoholismo. Dieta rica en carbohidratos y baja en proteínas.

54 Factores que modifican su metabolismo (3)
Edad ( prematuros, recién nacidos y ancianos). Propanolol. Diltiazen. Cimetidina. Eritromicina. Ciprofloxacina. Alopurinol. Obesidad. Hipertiroidismo

55 Vías de administración
Oral . Aquí se usan los preparados de acción prolongada. b) Endovenosa. Muy usada en los casos agudos. c) Intramuscular. Poco usada. Muy dolorosa. d) Rectal. Tiene una absorción errática. Produce proctitis.

56 Acciones o efectos Relaja el músculo liso de bronquios y vasos sanguíneos, tiene un débil a moderado efecto broncodilatador. Estimula la actividad cardíaca. Activa el SNC, estimula el centro respiratorio. Aumenta la contractilidad del diafragma. Aumenta la diuresis. Tiene leve efecto antiinflamatorio.

57 Indicaciones Crisis severas. Asma nocturna ( principal indicación).

58 Efectos adversos Síntomas gastrointestinales ( naúseas, vómitos, malestar gástrico e intestinal). Cefalea. Inquietud. Reflujo gastroesofágico. Arritmias cardíacas. Convulsiones. Aumento de la diuresis. Problemas de comportamiento en los niños.

59 Interacciones medicamentosas
Tienen efecto sinérgico con los agonistas beta 2 adrenérgicos y los corticosteroides. Todos los medicamentos que aumentan y disminuyen su eliminación.

60 Antimuscarinícos Aquí tenemos el bromuro de ipratropio y el bromuro de tiotropio. Ellos bloquean de manera competitiva la acción de la acetilcolina. Producen menor broncodilatación que los beta 2 adrenérgicos.

61 Mecanismo de acción Bloquean la acción de la acetilcolina en los receptores muscarinícos a nivel de las fibras parasimpáticas de las paredes del pulmón y glándulas submucosas. Además de broncodilatación producen disminución de la secreción mucosa bronquial. .

62 Mecanismo de acción (2) Qué es lo que ocurre.
Cuando se estimulan los receptores muscarinícos M2 y M4 se inhibe la activación de la adenilciclasa y se activa débilmente el ciclo de los fosfoinosítidos de membrana. La estimulación de los receptores M1. M3 y M5 induce la hidrólisis de los fosfoinositídos

63 Mecanismo de acción (3) Los receptores que ejercen mayor papel en el control del calibre de las vías aéreas son (M1, M2 y M3).. La acetilcolina se une a los receptores M3 del músculo liso bronquial. Este M3 activado promueve su asociación y activación subsecuente de la proteína alfa de la subunidad Gq

64 Mecanismo de acción (4) La proteína alfa activa la fosfolipasa C que hidroliza el fosfatidilinositol bifosfato ( PIP2) en inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 facilita la liberación de calcio de los compartimientos intracelulares y además entra calcio del expacio extracelular, esto está regulado por los receptores M2.

65 Mecanismo de acción (5) El aumento del calcio intracitoplasmático activa la calciomodulina la acual actúa sobre la miosinacimasa de cadena ligera, se fosforilan las cadenas ligeras de miosina , se activa la miosina ATP asa, se forman puentes cruzados y se genera fuerza. El DAG activa la PKC que fosforila numerosas enzimas intracelulares.

66 Mecanismo de acción (6) Al mismo tiempo la acetilcolina estimula los receptores M2 los cuales limitan y autorregulan la liberación de más neurotransmisores

67 Bromuro de ipratropio Derivado cuaternario de la atropina.
Actúa inhibiendo competitivamente la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos. El inico de la broncodilatación es de 1 a 3 minutos. Alcanza su efecto broncodilatador máximo entre 1 a 2 horas, el cual puede persistir hasta 8 horas. Se absorbe mal y de manera errática por vía oral por lo que se usa en aerosol.

68 Bromuro de Ipratropio (2)
No penetra con facilidad conjuntiva y BHE. Se elimina por las heces. Su vida media es de 3 horas. 15% de la dosis llega a las vías aéreas. No produce los efectos anticolinérgicos sistémicos de la atropina

69 Bromuro de ipratropio (3)
Efectos adversos: Tos paroxística, Sequedad y mal sabor en la boca. Broncoconstricción paradójica Glaucoma. Debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia benigna prostática y obstrucción de cuello de la vejiga.

70 Bromuro de ipratropio (4)
Usos : Broncoespasmo secundario a beta bloqueadores, En el asma bronquial como adyuvantes de los beta adrenérgicos y corticosteroides cuando estos solo no controlan el asma. Asma con tos. Asma de origen psicógeno . Prevención de broncoespasmo en la EPOC ( fundamental).

71 Bromuro de Ipratropio (5)
No usarse en el tratamiento inicial del broncoespasmo agudo. El produce una broncodilatación menos intensa y más lenta que los agonistas beta 2 adrenérgicos. También inhibe la secreción bronquial.

72 Bromuro de tiotropio Es también un derivado cuaternario de la atropina. Tiene acción más prolongada que el ipratropio, durando su acción más de 24 horas. Tiene mayor afinidad por los receptores muscarinícos con una selectividd funcional sobre los M! y M3 de los caules se disocia lentamente. Se disocia rápidamente de M2.

73 Bromuro de tiotropio (2)
Se absorbe muy poco por lo cual sus efectos secundarios son minímos. Produce sequedad de la boca a dosis elevadas. Su cocentración pico en plasma se alcanza a los 5 minutos y desaparece luego de 1 hora. Es el tratamiento de primera línea en la EPOC.

74 Glucocorticoides. Mecanismo de acción
a) Disminuyen Síntesis de citocinas Th2. Activación de eosinófilos y otras células inflamatorias. Síntesis de prostaglandinas. b) Aumentan Número de receptores beta adrenérgicos y previenen su desensibilización.

75 Mecanismo de acción (2) Esto produce un efecto antiinflamatorio porque bloquean la respuesta inflamatoria tardía y consecuentemente la hiperrreactividad bronquial. También inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias.

76 Tipos de glucocorticoides
a) Orales (prednisolona y prednisona). b) EV (hidrocortisona y metilprednisolona). c) Inhalados. Beclometasona Betametasona. Flunisolida Budesonida ( vida media de 5,1 hora) Estas 2 últimas tienen una semivida plasmática de 100 a 150 minutos.

77 Tipos de glucocorticoides (2)
Fluticasona ( tiene mayor afinidad por el receptor glucocorticoideo y una vida media de 10,5 horas). La duración del efecto a nivel pulmonar es de 6 a 8 horas.

78 Beclometasona Inhibe la acción de la fosfolipasa A2.
Inhibe la producción y liberación de PG, leucotrienos y tromboxanos. Evita el proceso inflamatorio y la interleucina que se relaciona con su efecto antiinflamatorio es la IL-13. Se usa por vía inhalatoria y se administra 1 inhalación cada 8 ó 12 horas.

79 Beclometasona (2) Tiene una semivida plasmática de 15 horas..
Se une a proteínas plasmáticas en un 87%. No incrementa la formación de Il- 5, 3, TNF alfa.

80 Budesonida Inhibe la liberación de mediadores de la inflamación.se usa por vía inhalatoria administrándose 1 inhalación cada 12 horas. Tiene una vida media de 2 a 3 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 85 a un 90%.

81 Fluticasona Tiene efecto antitinflamatorio, antialérgico y antiproliferativo. Inhibe la producción y liberación de leucotrienos y citocinas inflamatorias. Se usa por vía inhalatoria administrándose 1 inhalación cada 12 horas. Tiene una vida media de 2 a 3 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 85 a 90%.

82 Indicaciones Orales. Exacerbaciones del asma grave.
Asma rapidamente deteriorante. b) Endovenosos. Status asmático. c) Inhalados. Asmático adulto que necesita tratamiento beta adrenérgico más de 2 veces al día.

83 Acciones de los glucocorticoides inhalados
Disminuyen la inflamación. Mejoran la función pulmonar. Disminuyen la hiperreactividd bronquial. Disminuyen la mortalidad. Mejoran la calidad de vida.

84 Farmacocinética Cuando un glucocorticoide es inhalado una parte se deposita en las vías aéreas intrapulmonares ( fracción pulmonar) y otra en la orofaringe ( fracción oral). La fracción oral pasa al TGI y llega al hígado donde es metabolizada por la vía del citocromo P450.

85 Farmacocinética (2) La fracción pulmonar se absorbe en su gran mayoría y se distribuye a través de la circulación sistémica actuando sobre todo el organismo. El metabolismo hepático influye en la biodisponibilidad sistémica. Tienen acción sinérgica con xantinas y agonistas beta 2 adrenérgicos.

86 Efectos adversos de los glucocorticoides inhalados
Demostrados. Candidiasis orofaríngea. Disfonía por miopatía esteroidea de las cuerdas vocales. Retardo del crecimiento. Equímosis.

87 Efectos adversos (2) b) Probables. Glaucoma. Cataratas. Osteoporosis.
Para disminuír los efectos adversos se recomienda Usar espaciadores/ inhalocámaras. Hacer enjuagues después de las inhalaciones.

88 Cromonas . Mecanismo de acción
Su mecanismo no se conoce bien. Ellas estabilizan el mastocito para que no libere histamina y deprime los reflejos neuronales exagerados desencadenados por los receptores de irritación.. También bloquean los canales de cloro.

89 Farmacocinética Se administran en aerosol o nebulizador.
Tienen una semivida plasmática de 90 minutos. El efecto máximo se alcanza entre 2 a 3 semanas de iniciado el tratamiento. El nedocromilo es más potente.

90 Indicaciones Profilaxis para reducir la fase inmediata y tardía del asma y la hiperreactividad bronquial. Profilaxis para reducir el broncoespasmo inducido por el ejercicio. Niños con asma alérgica. Son especialmente útiles en pacientes donde el síntoma principal es la tos. El nedocromilo es especialmente útil en el asma por ejercicio o por aire frío.

91 Efectos adversos a) Cromoglicato disódico.. Eritema.
Irritación del tractus respiratorio. b) Nedocromilo. Alteraciones del gusto. Cefalea.

92 Antileucotrienos.Mecanismo de acción
Ellos interfieren con la acción de los leucotrienos y esto lo pueden hacer de 2 formas: Bloqueando la 5 lipoxigenasa o su proteína activadora (inhibidores). Bloqueando sus receptores ( antagonistas). Los antagonistas disponibles interfieren de forma competitiva con el receptor de leucotrienos CysLT1.

93 Antileucotrienos (2) Tienen efecto broncodilatador y antitinflamatorio, pero son fundamentalmente fármacos antiinflamatorios. Mejoran la función pulmonar y disminuyen la tos. Son menos eficaces que los glucocorticoides y no deben usarse solos si no asociados a ellos para disminuir las dosis de los glucocorticoides.

94 Antileucotrienos (3) Ellos inhiben el proceso de remodelación de las vías aéreas. Disminuyendo la infiltración eosinófila del pulmón, la degranulación de los eosinófilos y las citocinas tipo Th2. Impiden la hiperplasia de las glándulas mucosas y la hipersecreción de moco, hiperplasia de células musculares de vías aéreas, depósito de colágeno y fibrosis.

95 Antileucotrienos (4) División según su mecanismo de acción:
Clase I: Inhibidores de la FLAP. Clase II: Inhibidores de la 5 lipoxigenasa. Clase III: Antagonistas de LTB4. Clase IV: Antagonistas de los cisteinil leucotrienos.

96 Antileucotrienos (5) Se administran por vía oral. Están indicados en
Asma por ejercicio y por aspirina. Tratamiento complementario en el asma leve y moderada.

97 Antileucotrienos (6) a) Zileuton. Pertenece a la clase II.
Se usa en niños mayores de 12 años y en adultos a dosis de 600 mg cada 6 horas. Se absorbe rápidamente. Se une a proteínas plasmáticas en un 93%. Se metaboliza en el hígado por la vía del citocromo P450.

98 Antileucotrienos (7) Su vida media es de 2,1 – 2,5 horas.
Su concentración máxima en suero se alcanza entre 1 – 3 horas. 0,5% es excretado sin cambios por la orina. El inicio de su acción comienza entre 30 minutos a 1 hora. Su pico lo alcanza entre 2 – 4 horas. El efecto máximo dura de 5 – 8 horas.

99 Antileucotrienos (8) Efectos adversos: Dolor torácico. Nerviosismo
Cefalea Dispepsia Vértigo Dolor abdominal. Fiebre Constipación. Insomnio Flatulencia Fatiga Leucopenia Somnolencia Hepatitis

100 Antileucotrienos (9) Aumento de las enzimas hepáticas. Mialgias.
Artralgias. Parestesias. Debilidad. Astenia. Conjuntivitis.

101 Antileucotrienos (10) b) Zafirlukast. Pertenece a la clase IV.
Disminuye el número de basófilos, eosinófilos, la producción de histamina y superóxidos por los macrófagos alveolares. Se administra 20 – 40 mg cada 12 horas a partir de los 12 años. Hay que ajustar dosis si hepatopatía.

102 Antileucotrienos (11) Se absorbe rápidamente por el tractus gastrointestinal. Se une a proteínas en un 99%. Se metaboliza en el hígado por la vía del citocromo P450. Se elimina en 10 horas. Su concentración plasmática máxima se alcanza entre 2 – 4 horas.

103 Antileucotrienos (12) Se elimina por las heces un 90% y 10% por la orina. Los alimentos disminuyen su absorción. La duración de su efecto es de 12 horas. El efecto máximo se alcanza entre 2 – 6 semanas.

104 Antileucotrienos (13) Reacciones adversas: Vómitos. Dispepsia.
Dolor abdominal. Aumento de las enzimas hepáticas. Mialgias. Debilidad. .

105 Antileucotrienos (14) Rinitis. Faringitis.
Aumento de los síntomas del asma. Síndrome de Churg Strauss. Interacciones medicamentosas. La eritromicina, ácido acetilsalicilíco y teofilina disminuyen su concentración plasmática

106 Antileucotrienos (15) c) Montelukast. Pertenece a la clase IV.
Se usa en niños mayores de 2 años. 2- 5 años: 4mg al día. 6 – 14 años: 5 mg al día. Adultos: 10 mg al día. Se absorbe por vía oral. Se une a proteínas plasmáticas en un 99%.

107 Antileucotrienos (16) Metabolismo hepático igual que los otros.
Alcanza su concentración máxima en el plasma a las 2 horas. Vida media de 2,7 – 5,5 horas. La duración de su efecto es de hasta 24 horas. Se excreta por la bilis en un 86% y 0,2& por la orina. Inhibe los leucotrienos c4, d4, e4.

108 Antileucotrienos (17) Efectos adversos: Cefalea. Dolor abdominal.
Síndrome de Churg Strauss. Interacciones medicamentosas. No interacciona con warfarina, terfenadina, teofilina, prednisona, digoxina y anticonceptivos orales. El fenobarbital disminuye su concentración plasmática.

109 Antileucotrienos (18) d) Pranlukast. Pertenece a la clase IV.
Niños a partir de los 2 años: 7 – 10 mg/kg/ dosis 2 veces al día sin pasar de 450mg7día. Adultos 335 mg cada 12 horas. Alcanza concentraciones plasmáticas nocturnas más elevadas que las alcanzadas en la mañana. Se absorbe bien por vía oral.

110 Antileucotirenos (19) Se metaboliza en el hígado igual que los otros.
Alcanza su cocnentración plasmática máxima a las 5 horas. Vida media de 1, 5 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 99,8%. Se excreta por vía fecal en un 98%.

111 Antileucotrienos (20) Efectos adversos: Erupción cutánea. Temblor.
Pirosis. Diarreas. Fiebre. Insomnio. Somnolencia.

112 Antileucotrienos (21) Aumento de las enzimas hepáticas.
Aumento de la bilirrubina. Leucopenia. Trombocitopenia con púrpura. Epistáxis. Hematuria microscópica. Irregularidades menstruales. Edema. Alopecia. Aumento de los triglicéridos.

113 Antileucotrienos (22) Interacciones medicamentosas.
Aumenta la concentración samguínea de astemizol y terfenadina. El itraconazol y la eritromicina aumentan la concentración sanguínea de pranlukast.

114 Ketotifeno Antihistaminíco H1 que inhibe la degranulación de los mastocistos, es menos eficaz que el cromoglicato disódico. Farmacocinética: Se absorbe bien por vía oral. Su comienzo de acción es lento alcanzando el máximo tras varias semanas.

115 Ketotifeno (2) Indicaciones: Tratamiento profiláctico del asma.
Ütil en el asma leve en niños y adultos que no toleran o no pueden usar la vía inhalatoria. Efectos adversos: Sedación y somnolencia.

116 Omalizumab Anticuerpo monoclonal de origen murino tipo IgG kappa 1 humanizado . Mecanismo de acción. Se une a la IgE y reduce la cantidad libre de este anticuerpo disponible para desencadenar una cascada alérgica..

117 Omalizumab (2) Indicaciones.
Asma de adultos y niños > 12 años que tengan asma alérgica persistente grave. No usar en estados agudos. Urticaria crónica espóntanea en >12 años y adultos. Se usa por via SC.

118 Omalizumab (3) Reacciones adversas. Cefalea.
Tumefacción, eritema, dolor y prurito en el sitio de la inyección. Sinusitis. Artralgias. Infecciones de vís respiratorias altas. Alteraciones del sistema inmune.

119 Omalizumab (4) Reacciones alérgicas tipo I. Enfermedad del suero.
Síndrome de Churg Strauss. Síndrome hipereosinofílico.

120 Tratamiento del asma bronquial
Tratamiento preventivo a largo plazo Tratamiento de rescate Intermitente No necesario Ipratropio Beta 2 agonistas de acción corta a demanda de síntomas, antes del ejercicio o exposición a alérgenos. Cromonas antes del ejercicio o en exposición a alérgenos en vez de beta 2 agonistas.

121 Tratamiento del asma bronquial (2)
Tratamiento preventivo a largo plazo Tratamiento de rescate Leve persistente CE inhalados a dosis bajas 250 – 500 mcg o cromonas o xantinas de liberación prolongada. Los antileucotrienos pueden ser considerados. Beta 2 agonistas de acción corta sin pasar de 3 – 4 veces al día. Ipratropio.

122 Tratamiento del asma bronquial (3)
Tratamiento preventivo a largo plazo Tratamiento de rescate Moderamente persistente CE inhalados 500 mcg y si es necesario: Beta 2 agonistas de acción prolongada inhalados u orales. Xantinas de liberación prolongada. Considerar añadir antileucotrienos en pacientes sensibles a aspirina y en el broncoespasmo por ejercicio. Igual al anterior.

123 Tratamiento del asma bronquial (4)
Tratamiento preventivo a largo plazo Tratamiento de rescate Severa persistente CE inhalados mcg más Beta 2 agonistas de acción larga inhalados o en tabletas y/o teofilina de acción prolongada. CE orales más antileucotrienos. Si persite mal control usar anticuerpo monoclonal. Beta 2 agonistas de acción corta a demanda de síntomas. Ipratropio.

124 Tratamiento no farmacológico
No fumar. Evitar ácaros, hongos, polen, agentes contaminantes: Fundas , colchones y edredones antiácaros. Mantener humedad %, temperatura diurna de 24 grados celsios y nocturna de 19 grados celsio. No alfombras, moquetas , cortinas y si existen limpiarlas con un aspirador potente.

125 Tratamiento no farmacológico (2)
d) Evitar animales domésticos. e) Evitar abrir ventanas,realizar actividades en lugares abiertos , viajar en motos o en cohes con las ventanilllas abiertas durante las primeras horas de la mañana o al atardecer que son las horas de mayor concentración polinica. 3. Evitar cambios bruscos de temperatura. 4. Mantenerse normopeso. 5. No ingerir bebidas demasiado frias y realizar una cena ligera 2 horas antes de acostarse.

126 Tratamiento no farmacológico (3)
6. Realizar ejercicios y actividades a; aire libre especialmente en días soleados con poco viento y secos.. Un ejercicio que se recomienda es la natación. 7. Evitar medicamentos que puedan exacerbar o precipitar el asma como aspirina y otros aines, beta bloqueadores, medicamentos que contengan sulfito.

127 Medicamentos que pueden desencadenar asma
Aspirina y otros aines. Beta bloqueadores. Medicamentos que contengan silfito. Amiodarona. Benazeprilo. Quinina. Metotrexato. Captopril. Clonidina

128 Medicamentos que pueden desencadenar asma (2)
10. Ritonavir. 11. Verapamilo. 12. Hidralazina Y muchos otros.

129 Resumen Medicamento Tratamiento de elección
1. Beta 2 agonistas de acción corta exacerbaciones. Prevención del asma inducida por ejercicio. Exacerbaciones de la EPOC 2. Beta 2 agonistas de acción larga a) Asma nocturna 3. Metilxantinas Asma nocturna Crisis severas ( EV) 4. Corticosteroides Todas las formas de asma

130 Resumen (2) Medicamento Tratamiento de elección 5. Anticolin;érgicos
Niños EPOC 6. Cromonas Asma por el ejercicio Asma por aire frio. Trtamiento de mantenimiento Tratamiento del asma leve 7. Antileucotrienos Asma leve persistente como alternativa de los coricosteroides inhalados. Nota: Los anticolinérgicos se usan como trtamiento alternativo Broncoespasmo secundario a beta bloqueadores y pacientes que presentan efectos secundarios frecuentes con los beta 2 agonistas.