UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA INTEGRANTES:  Durand Olivera Diana Yulissa  Sahuaraura.

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1 UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA INTEGRANTES:  Durand Olivera Diana Yulissa  Sahuaraura Callahui Gabriel Patricia  Tupacyupanqui Ccollatupa Fernando Kente

2 INTRODUCCION Los Anticonvulsivantes son fármacos depresores selectivos del sistema nervioso central para la profilaxis o tratamiento de estados convulsivos. El estado convulsivo más destacado es la epilepsia o Disrritmia Cerebral Paroxística

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6 a) Antiepilépticos clásicos de primera generación: fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona. b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación: carbamazepina, valproato y benzodiazepinas. c) Nuevos antiepilépticos: felbamato, gabapentina, lamotrigina y vigabatrina. d) Otros antiepilépticos: acetazolamida, ACTH y corticoides, estiripentol, eterobarbo, fosfenitoína, oxcarbazepina, tiagabina, topiramato, remacemida y zonisamida.

7 Los antiepilépticos de segunda generación, como la carbamazepina y el valproato, han ido sustituyendo a los de primera ya que tienen una eficacia similar, mejor tolerabilidad y mejor perfil farmacocinético. En cuanto a las benzodiazepinas, su uso crónico está limitado por susefectos secundarios y por el desarrollo de tolerancia. Los antiepilépticos nuevos o de tercera generación se caracterizan por una buena tolerabilidad (aunque algunos dan lugar a reacciones idiosincrásicas indeseables) y porque tienen menos interacciones entre sí y con otros fármacos que los de primera generación, y algunos de ellos son eficaces frente a epilepsias resistentes a los clásicos. Se utilizan principalmente como fármacos coadyuvantes en casos resistentes.

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9 Mecanismos generales de acción de los antiepilépticos Efectos directos, indirectos y compensatorios ¿ cuál es el responsable de su acción antiepiléptica? Hay pruebas de la deficiencia GABAérgica y de exceso glutamatérgico como sustratos de algunas epilepsias sugiere la posibilidad de corregir de forma específica la anomalía que causa la epilepsia. La acción de los antiepilépticos es en general más inespecífica: su efecto estabilizador de la membrana y modificador del tono neurotransmisor ejerce un efecto protector independientemente de la causa específica, y muchas veces desconocida, que provoca las crisis. La mayor parte de los fármacos antiepilépticos tienen poco efecto sobre el foco epiléptico; más bien impiden la propagación de la descarga a estructuras normales vecinas.

10 Mecanismos generales de acción de los antiepilépticos Los efectos de los antiepilépticos que se observan a concentraciones terapéuticas que al parecer tienen mayor influencia sobre la génesis y la propagación de las crisis son: la inhibición de los canales de sodio ( fenitoína o la carbamazepina), la facilitación de la inhibición GABAérgica( Benzodiazepinas), la inhibición de la excitación glutamatérgica (benzodiazepinas, la lamotrigina y la fenitoína) y la inhibición de los canales T de calcio talámicos (fenobarbital, fenitoína y carbamazepina).

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12 Los barbitúricos tienen efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABA facilitando la neurotransmisión inhibidora. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS AUMENTAN EL EFECTO DE DEPRESORES SNC INDUCCION HEPATICA AUMENTAN METABOLISMO DE VIT. D,K AUMENTAN EL METABOLISMO DE ANTICONCEPTIVOS

13 El fenobarbital mostró una eficacia similar a la fenitoína y la carbamazepina frente a crisis parciales y secundariamente generalizadas (nivel de certeza I). En la epilepsia generalizada primaria ha mostrado una efectividad mayor que la carbamazepina y la fenitoína (nivel de certeza IV). También es útil en las crisis neonatales, febriles y en estatus epiléptico (nivel de certeza IV). Dosificación Adultos: Comenzar el tratamiento con dosis de 50 mg/día hasta alcanzar dosis de 50 a 200 mg/día en una o dos dosis. Niños: Iniciar el tratamiento con dosis de 3 mg/kg/día hasta alcanzar dosis de mantenimiento de 3 a 8 mg/kg/día. Alteraciones de la función cognitiva y del comportamiento, especialmente en niños. El fenobarbital puede producir sedación, ataxia, vértigo, insomnio, hipercinesia (niños), depresión, agresividad, disfunción cognitiva, impotencia, reducción de la libido, deficiencia de folatos y de vitaminas D y K, osteomalacia, síndrome de Dupuytren, hombro congelado, alteraciones del tejido conectivo y exantema.

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15 BLOQUEA CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE RETARDANDO LA DESPOLARIZACION ESTABILIZA LA MEMBRANA PRE Y POSTSINAPTICA EFECTO FARMACOLOGICO ANTICONVULSINATE: Eficaz en el manejo de convulsiones parciales y tonicoclónicas. Anti maniacodepresivos: incluso responden los pacientes resistentes al litio. Antidiuréticos: Estimula la secreción de ADH Antineuritico: puede disminuir la transmisión post sináptica. BLOQUEA CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE RETARDANDO LA DESPOLARIZACION ESTABILIZA LA MEMBRANA PRE Y POSTSINAPTICA EFECTO FARMACOLOGICO ANTICONVULSINATE: Eficaz en el manejo de convulsiones parciales y tonicoclónicas. Anti maniacodepresivos: incluso responden los pacientes resistentes al litio. Antidiuréticos: Estimula la secreción de ADH Antineuritico: puede disminuir la transmisión post sináptica.

16 Bloqueo de canales de Sodio dependientes de voltaje. Aumenta la concentración de GABA: estimula la síntesis e inhibe su metabolismo. reduce un poco las corrientes de Ca2+ tipo T EFECTOS COLATERALES Los más frecuentes son gastrointestinales transitorios, como anorexia, náusea y vómito, en cerca del 16%. en el SNC puede producir sedación, ataxia y temblor. Se han observado en ocasiones erupciones, alopecia y estimulación del apetito. Una complicación muy temida es la hepatitis fulminante, en muchos casos letal

17 BLOQUEA LOS CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE. ABSORCION POR VIA ORAL EN ESTOMAGO ES POBRE YA QUE ES INSOLUBLE EN PH ACIDO. Es eficaz frente a convulsiones tónico clónicas generalizadas y crisis parciales No es eficaz frente convulsiones febriles, mioclonicas y crisis de ausencia SU EXTRAVASACION PRODUCE NECROSIS SEVERA

18 OTROS ANTICONVULSIVOS

19 La gabapentina y la pregabalina son anticonvulsivos que constan de una molécula de GABA unida en forma covalente a un anillo lipófilo de ciclohexano o isobutano, respectivamente Su mecanismo de accion no tiene nada que ver con el GABA Impide entrada de CA a la neurona FARMACOCINETICA La gabapentina y pregabalina se absorben después de su administración oral y en el ser humano no se metabolizan. Se excretan por la orina Vida media 6 horas Aplicaciones terapéuticas. La gabapentina y pregabalina son eficaces para las convulsiones parciales, con y sin generalización secundaria, tienen eficacia semejante al acido valproico La gabapentina por lo general es eficaz en dosis de 900 a 1 800 mg diarios divididos en tres dosis, aunque a veces se necesitan hasta 3 600 mg para un control razonable de las convulsiones.

20 La lamotrigina es un derivado de la feniltriazina que se fabricó en un inicio como antifolato Inhibe conductos de Na dependiente de voltaje Inhibe la liberacion sinaptica del glutamato Se usa para convulciones parciales y tonico clonicas generalizadas secundarias

21 El topiramato es un monosacárido sustituido con sulfamato Aprobado por la FDA como monoterapia inicial (en pacientes mayores a 10 años de edad) y como tratamiento complementario (desde los dos años de edad) para convulsiones de inicio parcial o tonicoclónicas generalizadas primarias, síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes de mas de dos años de edad Bloquea los conductos de Na+ dependientes de voltaje Activa las corriente hiperpolarizante de K+ y luego la bloquea Favorece la liberacion de GABA Bloquea la activación de los receptores de glutamato. Tiene el mismo nivel de tratamiento que la carbamazepina

22 Aprobado por la FDA en 2009 como tratamiento complementario de las convulsiones complejas parciales resistentes al tratamiento en los adultos. Usado en tratamiento de los espasmos infantiles. Mecanismo de acción. Inhibición de forma irreversible de la enzima que degrada el GABA

23 Un hombre de 18 años es llevado al departamento de emergencia por paramédicos después de una serie de ataques de gran mal. Requirió dosis repetidas de lorazepam IV para controlar finalmente el episodio. Un familiar con él dice que ha tenido epilepsia desde la infancia. Se supone que debe tomar fenitoína, pero a menudo se olvida o se niega. Su último ataque fue hace unos 3 meses. En la sala de emergencias está confundido y es combativo, pero tiene un examen neurológico normal. Los análisis de sangre muestran un nivel indetectable de fenitoína. Usted le da una dosis de carga IV de fosfenitoína y lo reinicia con su fenitoína oral.

24 Altera la conducción de sodio principalmente y también de potasio y calcio; Altera los potenciales de membrana y las concentraciones de ciertos aminoácidos y neurotransmisores como acetilcolina y ácido gamma-aminobutírico. A concentraciones elevadas, la fenitoína también inhibe la liberación de serotonina y noradrenalina. Promueve la recaptación de dopamina. Inhibe la actividad de la enzima monoaminooxidasa.

25 Es uno de los pocos que pueden saturar la capacidad metabólica del hígado a concentraciones terapéuticas Por debajo del punto de saturación, el metabolismo de la fenitoína es linear, siguiendo un proceso de primer orden sobrepasa el punto de saturación, la eliminación de la fenitoína es mucho más lenta y tiene lugar mediante un proceso de orden cero una fiebre de 40º C durante mas de 24 horas puede inducir las enzimas hepáticas acelerando el metabolismo de la fenitoína y su eliminación las enfermedades hepáticas reducen el metabolismo del fármaco y su eliminación