Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA

Presentación del tema: "Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA"— Transcripción de la presentación:

1 Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA
FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2017 Ximena Páez

2 MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye
el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

3 El paciente siempre va primero aún por encima de nuestros propios
intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

4 es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera,
“…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

5 Absorción agua, electrolitos y vitaminas.
Fisiología del Aparato Digestivo Introducción Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas Hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes Absorción agua, electrolitos y vitaminas. Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

6 TEMA 10 II. SECRECIÓN III. ABSORCIÓN IV. MALABSORCIÓN
Secreción Electrolitos, Abs. Minerales, vitaminas I ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS II. SECRECIÓN ELECTROLITOS III. ABSORCIÓN MINERALES, VIT HIDROSOLUBLES IV. MALABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

7 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
Cloro Potasio Bicarbonato Diarrea Secretora Tratamiento diarrea secretora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

8 1. Cloro Secreción activa transcelular de Cl- Canal de Cl- CFTR
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS 1. Cloro Secreción activa transcelular de Cl- Canal de Cl- CFTR Secuencia activación canal Cl- apical Regulación del canal de Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

9 de las criptas intestinales
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS **** 1. Cloro Secreción de AGUA centrada en secreción de CLORO de las criptas intestinales X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

10 Memb. apicales enterocitos
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS VELLOSIDAD ** 1. Cloro Canal cloro CFTR Cotransporte Na+-nutriente Intercambio apical Na+- H+ Bomba de Na+ K+ Intercambiador HCO3--Cl-, basolateral Na+-H+ CRIPTA Memb. apicales enterocitos Criptas Lieberkühn X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

11 ** Cl- LUZ 1. Cloro AMPc (+) Secreción Activa Transcelular de Cl- Cl-
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Yeyuno Íleon-colon 1. Cloro Cl- Canal de Cloro (CFTR) Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator AMPc (+) Secreción Activa Transcelular de Cl- Cl- Bomba Na+K+ Cotransportador Na+2Cl-K+ (NKCLC1) SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

12 * * Cl- LUZ 1. Cloro Secreción Activa Transcelular de Cl- Na+
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS 1. Cloro Na+ Canal Cl- CFTR Secreción Activa Transcelular de Cl- Bomba Na+K+ NKCLC1 Cotransportador Na2ClK X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

13 *** LUZ Canal de Cloro CFTR Cloro membrana Cloro poro Sitio ATP Sitio
Carbohidrato Superfamilia transportadores Proteína ABC membrana Regulador conductancia transmembrana de Fibrosis Quística (CFTR) poro Fibrosis Quística Mutación del brazo largo cromosoma 7 Gen del canal de Cl- Sitio ATP Sitio deleción Phe Sitio ATP Cloro Fosfato Dominio regulador Citoplasma X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

14 Cerrado 1. Cloro El dominio regulador NO está fosforilado
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Canal de Cloro CFTR Cerrado 1. Cloro Proteína 12 dominios transmembrana 2 sitios ATP 4 sitios fosfato en dominio regulador El dominio regulador NO está fosforilado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

15 * *** 1. Cloro Secuencia activación Canal Cloro CFTR
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * *** 1. Cloro Secuencia activación Canal Cloro CFTR Diferentes mensajeros y toxinas activan AC en m. basal enterocito La AC convierte ATP en AMPc El aumento de AMPc activa PKA PKA fosforila sitios en el dominio regulador de CFTR La proteína cambia de conformación Se ABRE el canal apical de cloro Cloro Dominio regulador Fosfato X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

16 Cl- Abierto 1. Cloro Fosforilación porción reguladora abre el canal
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cl- 1. Cloro Abierto Canal cerrado Fosforilación porción reguladora abre el canal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

17 c. Secuencia activación
Canal Cloro *** 4. Agua Na+ 3. Yeyuno, íleon, colon 2. CFTR Cl- Aumenta AMPc Sale CLORO Sigue SODIO AGUA les sigue (+) 1. AMPc AC Canal de CLORO responsable de la secreción de agua! Agua Na+ Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

18 *** Cl- c. Secuencia activación Canal Cloro 5 AMPc: 4 3 2 1 AMPc H2O 6
Enterocito LUZ CRIPTA 5 AMPc: Aumenta secreción Cl- abierto 4 Cl- CFTR 3 cerrado 2 1 1 AMPc Mensajeros H2O Na+ 6 INTERSTICIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

19 Regulación Canal Cl- Proteinkinasas PGs Péptidos Toxinas bacterianas
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS 1. Cloro Regulación Canal Cl- Proteinkinasas PGs Péptidos Toxinas bacterianas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

20 Regulación Canal Cl-dependiente de AMPc
* ** LUZ Regulación Canal Cl-dependiente de AMPc CFTR VIP y PGE2 ENTEROCITO CRITPTA AMPc aumenta: Fosforilación canal CFTR Inserción cotransportador Na+2Cl-K+ Cotransportador Na+2Cl-K+ En membrana basal: - C. Acinares salivales, - C. Ductales pancreáticas - Enterocitos VIP PGE2 Cotransportador Na+K+2Cl- K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

21 ** (-) (+) VIP, PGE2 Cl- AMPc LUZ Regulación Canal Cl-
dependiente de AMPc (-) (+) INTERSTICIO NE, SIH VIP, PGE2 Acción mensajeros Agonistas ** Eventos membrana Señal intracelular AMPc PKA Proteinkinasa Blanco LUZ Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

22 ** (+) (+) ACh Sust.P Cl- Acción mensajeros Cai LUZ
Regulación Canal Cl- dependiente de Ca++ INTERSTICIO ACh Sust.P Agonistas Ca++ Acción mensajeros R Eventos membrana R Prot G PLC ** Señal intracelular Cai Ca++ i PKC Protein- kinasa Ca-CaMK II Blancos Cl- LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

23 * ** AMPc Cai GMPc Regulación Canal de Cl- AUMENTAN SECRECIÓN
Acción mensajeros AUMENTAN SECRECIÓN INHIBEN SECRECIÓN NE SIH VIP PGE AMPc AMPc ACh Sust. P Cai GUANILINA GMPc X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

24 * *** Sec. Cloro Sec. Cloro Regulación Toxinas bacterianas
Secreción Cl- VIP, PG: AMPc, Guanilina: GMPc + ACh, Sust. P, 5-HT, Ac. Biliares: Ca++ Muchos agentes: Nucleótidos cíclicos Péptidos, PGs Mediadores inmunes e inflamatorios Sec. Cloro Toxinas bacterianas Tx V. cholerae: AMPc Tx E. coli: GMPc “Mimetismo molecular” Tx C. difficile: Ca++ Sec. Cloro X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

25 * *** NORMAL DIARREA SECRETORA Cl- 1. Cloro AMPc: Inhibe Abs. Na+Cl-
Absorción * NaCl * Na+-nutrientes * *** II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Vellosidad 1. Cloro NORMAL Cripta NaCl DIARREA SECRETORA Cl- Absorción Nutrientes Conservada AMPc: Aumenta secreción Cl- Inhibe Abs. Na+Cl- No afecta Abs. Na+-nutrientes Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.

26 * LUZ K+ Íleon, colon 2. Potasio Aldosterona H+ Absorción-secreción K+
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * K+ 2. Potasio H+ ATP asa Absorción-secreción K+ NO es determinante en el mov. de agua Colon distal K+ Aldosterona Con ingesta K+ aumenta actividad bomba Na+-K+ para perder K+ por difusión a la luz Na+ K+ K+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

27 *** II. SECRECIÓN ELECTROLITOS LUZ ÍLEON -COLON PLASMA 2. Potasio K+ Na+ Na+ y K+ en la luz están a la inversa que en plasma Pero se mantiene la Isoosmolaridad! Se rescata 99,5% de Na+ en la luz intestinal! Na+ K+ Secreción K+ Absorción Na+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

28 * LUZ Íleon, colon 3. Bicarbonato Neutraliza acidez producida por
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * microorganismos 3. Bicarbonato HCO3- Intercambiador apical de aniones Neutraliza acidez producida por Bacterias! H2CO3 AC CO2 + H2O X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

29 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
Cloro Potasio Bicarbonato Diarrea Secretora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

30 * 4. Diarrea NORMAL 8.5 L Disfunción INTESTINO Disfunción COLON 10 L
Volumen absorbido 8.5 L 1.5 L 1.5 L 1.4 L 0.1 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

31 * 4. Diarrea NORMAL 10 L 8.5 L 1.5 L 1.5 L 0.1 L 1.5 L
Disfunción INTESTINO Disfunción COLON 10 L 10 L Volumen absorbido Volumen absorbido 8.5 L 4.5 L 1.5 L 5.5 L 1.5 L 5.5 L 4 L 1.4 L 0.1 L 1.5 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

32 **** 4. Diarrea NORMAL 1.5 L 5.5 L 1.5 L 1.5 L 1.5 L 1.0 L 0.1 L 1.5 L
Disfunción INTESTINO Disfunción COLON Volumen absorbido Volumen absorbido Volumen absorbido 8.5 L 4.5 L 8.5 L 1.5 L 5.5 L 1.5 L 1.5 L 4 L 1.5 L 1.0 L 1.4 L 5.5 L 0.1 L 1.5 L 0.5 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

33 **** 4. Diarrea secretora
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS **** 4. Diarrea secretora Secreción excesiva de Cl- con pérdida de líquido que excede la capacidad de absorción intestinal Causada por microorganismos que activan secreción de Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

34 *** 4. Diarrea secretora Vibrio cholerae Escherichia coli
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS *** 4. Diarrea secretora Vibrio cholerae Escherichia coli Clostridium difficile Rotavirus X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

35 EVACUACIONES LÍQUIDAS FRECUENTES
**** ¿QUÉ ocurre en la DIARREA SECRETORA? Microorganismos y toxinas Activan Secreción de Cloro Canales de Cloro ABIERTOS Pérdidas de AGUA y ELECTROLITOS EVACUACIONES LÍQUIDAS FRECUENTES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

36 * *** Cl- LUZ V. cholerae Na+ H2O Enterocito 4. Diarrea secretora
criptas * *** 4. Diarrea secretora LUZ V. cholerae AMPc: *Aumenta secreción Cl- Pérdida Na+, H20 *Inhibe Abs. Electroneutra NaCl (inhibe NHE) Cl- R.GMP1 Tx. CÓLERA HORMONAS NT VIP Na+ H2O SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

37 * ** Cl- LUZ 4. Diarrea Tx. Cólera secretora Mec. Acción Tx. Cólera
. 5 subuni B . 1 subuni A catalítica * ** LUZ Mec. Acción Tx. Cólera V. cholerae Tx. CÓLERA Cl- Gangliósido GM1 receptor Sub B media entrada endosomal Sub A Sub A cataliza ADP ribosilación de PGs PGs activa AC Aumento AMPc activa PKA Fosforila canal Cl- que se abre PKA SubA AMPc AC Prot G SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

38 Inhibe actividad GTPasa
4. Diarrea secretora **** V. cholerae Tx. cholerae Receptor GMP1 Sub A Tx se trasloca al interior enterocito Subunidad A cataliza ADP ribosilación subunidad a de PGs Inhibe actividad GTPasa de subunidad a X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

39 Cataliza transferencia de ribosa de ADP
4. Diarrea secretora **** Toxina cólera Subunidad A V. cholerae Cataliza transferencia de ribosa de ADP a la subunidad a de PGs Inhibe la actividad GTPasa de la subunidad a PGs activada persistentemente Aumento AMPc Activa PKA Inhibe Absorción NaCl Fosforilización Canal Cl- NO se absorbe: Na+, Cl-, H20 Abre canal Cl- Pérdida Cl-, Na+, H20 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

40 **** OK! Afectados! Acción Toxina LUZ Vibrio cholerae AC * Aumenta
4. Diarrea secretora **** Acción Toxina Vibrio cholerae LUZ OK! TOXINA AC (+) * Aumenta secreción Cl- * Inhibe absorción electroneutra NaCl (-) Afectados! Intersticio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

41 *** 4. Diarrea secretora Acción Toxina Vibrio cholerae
La toxina se enlaza a un receptor, cataliza ADP ribosilación en subunidad a de PGs Inhibe la actividad GTPasa, la PGs queda activada y genera aumento sostenido de AMPc. ABRE CANAL Cl- INHIBE COTRANSPORTE NaCl PÉRDIDAS MASIVAS AGUA ELECTROLITOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

42 **** * Aumenta secreción a la luz de:
4. Diarrea secretora **** Acción Toxina Vibrio cholerae V. cholerae * Aumenta secreción a la luz de: 1. Cloro 2. Sodio que sigue al cloro 3. Agua que sigue al sodio y cloro * Disminuye absorción de sodio y cloro por inhibición del Cotransporte sodio-cloro Gran pérdida de Cl-, Na+ y agua 5-10 litros/día 1 litro/hora!!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

43 El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!!
4. Diarrea secretora Acción Toxina Vibrio cholerae El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!! V. cholerae tiene dos bacteriófagos: * uno codifica la toxina !!! * otro codifica receptor para el primer fago!!! La Virulencia de la bacteria depende de la interacción entre dos fagos!! Karoolis et al. Nature may 27, 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

44 “Mimetismo Molecular”
Acción Tx bacterianas 4. Diarrea secretora *** Escherichia. coli Clostridium difficile Diarrea del viajero Toxina enlaza receptor de guanilina en enterocito y aumenta secreción Cl- vía GMPc “Mimetismo Molecular” Infecciones hospitalarias Toxina aumenta secreción Cl- vía Ca++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

45 ** Vs. Gap osmolar fecal (GOF) Normal: 50 - 100 mOs/L Diarrea Osmótica
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS ** Diarrea Secretora Vs Osmótica Gap osmolar fecal (GOF) = Osmolaridad del plasma – [2 x (Na+ f + K+ f)] = 290 – [2 x (Na+ f + K+ f)] (Na+ fecal) = 30 mEq/L (K+ fecal) = 70 mEq/L Normal: mOs/L Diarrea Osmótica GOF: > 100 mOs/L Diarrea Secretora GOF: < 50 mOs/L Vs. Se pierden partículas osmóticamente activas no electrolitos Se pierden electrolitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

46 *** D. SECRETORA D. OSMÓTICA Gap Osmolar Fecal <50 mOs/L
Diarrea Secretora Vs Osmótica *** D. SECRETORA D. OSMÓTICA GOF pequeño HCO3- Osmoles No medidos (gap) GOF grande Cl- K+ 70 mEq/L Na+ 70 mEq/L 15 mEq/L 15 mEq/L Gap Osmolar Fecal <50 mOs/L > 100mOs/L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

47 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
Cloro Potasio Bicarbonato Diarrea Secretora Tratamiento diarrea secretora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

48 **** 5. Tratamiento Diarrea Secretora ¿por qué? Almidones resistentes
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS 5. Tratamiento Diarrea Secretora ¿por qué? Almidones resistentes a amilasa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

49 **** 5. Tratamiento Diarrea Secretora Na+ H2O ¡Usar transportes
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS 5. Tratamiento Diarrea Secretora T. AFECTADOS Secr. de Cl- Abs. Electroneutra NaCl Aumenta Na+ H2O Disminuye Cotransp. Na+-GLU Bomba Na+-K+ T. No afectados ¡Usar transportes CONSERVADOS! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

50 almidones no absorbibles
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS *** 5. Tratamiento Diarrea Secretora GLUCOSA Solución ORAL OMS (mmol/L) Glucosa Sodio Cloro Potasio Bicarbonato 30 Na+ Na+ H2O Na+ Más almidones no absorbibles (A. grasos cad. corta) Favorecen abs. sodio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

51 Solución Rehidratación
*** II. SECRECIÓN ELECTROLITOS 5. Tratamiento Diarrea Secretora GLUCOSA GLUCOSA Solución Rehidratación 1 litro agua potable 3 cucharadas azúcar ½ cucharadita sal ½ cucharadita bicarbonato Na+ Na+ H2O Na+ Ahora se recomienda hacerla la solución hipoosmolar para disminuir volumen evacuaciones Añadir mg Zinc para reducir frecuencia y duración diarrea en niños. No esta claro el mecanismo. Pero in vitro inhibe el canal de K laterobasal. Indian J Pharmacol. 2011; 43: 232–235 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

52 hidrosolubles 1. Minerales 2. Vitaminas Vits B1, B2, B6
III ABSORCIÓN MINERALES VITAMINAS HIDROSOLUBLES 1. Minerales Calcio y hierro 2. Vitaminas hidrosolubles Vit B12, ácido fólico Vits B1, B2, B6 Niacina, ácido pantoténico Vit C X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

53 ** Calcio LUZ 1.MINERALES 30-80% 1. Ingesta Ingesta baja alta Duodeno
2. Canal Ca++ Duodeno Yeyuno-íleon Abs. Activa transcelular Calbindina Abs. Pasiva paracelular Tasa limitante A favor de gradiente En contra de gradiente Bomba Ca++ ATPasa metabolito Vit D (riñón) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

54 ** Acidez gástrica Ca a Ca++ Calcio Disminuyen la absorción de calcio:
1. MINERALES Acidez gástrica Ca a Ca++ ** Calcio TRP26 Canal Ca++ apical Disminuyen la absorción de calcio: Disminución Vit D Disminución PTH Gastrectomía Calbindina Hormona paratiroidea PTH activa Vit D en riñón a 1,25 dihidroxicolecalciferol que aumenta transcripción de transportadores Bomba Ca++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

55 ** Acidez gástrica Fe+++ a Fe++ Hierro Luz 1. MINERALES duodeno Sangre
Ferrireductasa m. apical Transportador bimetal Mucho hierro Se almacena y se pierde al descamarse enterocitos Poco hierro Pasa a la sangre Ferritina Depósito Ferroportina Exceso: depósitos tóxicos hemocromatosis Déficit: anemia microcítica hipocrómica Sangre Transferrina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

56 *** ÍLEON Vitamina B12 Cobalamina Macromolécula no digerible
HIDROSOLUBLES DIETA Vitamina B12 Cobalamina ESTÓMAGO Ácido Macromolécula no digerible poco soluble en grasa ¡Necesita transporte! Tripsina pH alcalino DUODENO ÍLEON Es sintetizada solo por bacterias y archaeas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

57 ** Vitamina B12 Vit B12-proteína FI Estómago Duodeno Íleon 2. VIT.
HIDROSOLUBLES Vit B12-proteína Vitamina B12 Vit B12 FI Estómago Duodeno FI-Vit B12 Íleon FI-Vit B12 Receptor FI-Vit B12 Enterocito Vit B12-TCII Circulación TCII: transcobalamina II X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

58 ** Ausencia de Vit B12 Vitamina B12 Falta de Ingesta Falta de
III ABS. MINERALES VIT. HIDROSOLUBLES ** Ausencia de Vit B12 Vitamina B12 Falta de Ingesta Falta de Factor Intrínseco S. Asa Ciega (bacterias) Enf. Celíaca Gastrectomía Enf. Autoinmune contra c. parietales “Anemia perniciosa” ovalocitos Neutrófilos polisegmentados Lengua depapilada Anemia megaloblástica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

59 Cotransporte Na+ - Vits.
HIDROSOLUBLES ** Vit. B1, B2, B6 Niacina Biotina Vit C Cotransporte Na+ - Vits. yeyuno * ¿Qué otras cosas se absorben en íleon distal? íleon Vit. C sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

60 Ácido fólico Coenzima para Síntesis ADN LUZ EPITELIO SANGRE
2. VIT. HIDROSOLUBLES Ácido fólico Coenzima para Síntesis ADN LUZ EPITELIO SANGRE Pteroil glutamato hidroxilasa Enz. M. apical X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

61 **** ABSORCIÓN INTESTINAL H2O Na+ Cl- HCO3- K+ Ca++ Fe++ DUODENO
YEYUNO YEYUNO ÍLEON ÍLEON COLON COLON H2O Na+ Cl- HCO3- K+ Ca++ Fe++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

62 * * ** ABSORCIÓN SECRECIÓN Absorción SODIO Secreción CLORO
Intestinal ABSORCIÓN AGUA: todo intestino SODIO: todo intestino CLORO: todo pero más en yeyuno BICARBONATO: duodeno, yeyuno SECRECIÓN CLORO: íleon, colon POTASIO: íleon, colon BICARBONATO: duodeno, íleon, colon Absorción SODIO lo más importante para ¡Absorción de AGUA!! Secreción CLORO lo más importante para ¡Secreción de AGUA!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

63 **** ¿Dónde es mayor la Absorción? ¿Y la Secreción?
Intestino Sup. DUODENO Ac. Grasos cadena larga Vit liposolubles e hidrosolubles Minerales Ca++ y Fe++ Nutrientes Electrolitos Vitaminas Minerales 1. Intestino Medio YEYUNO Monosacáridos Aminoácidos 2. ¿Y la Secreción? RN Intestino Inf. ÍLEON Vit B12, Vit C Sales Biliares Anticuerpos IgA RN 3. HCO3-: duodeno, íleon, colon K+: íleon, colon Cl-: yeyuno, íleon, colon Colon Na+ 4. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

64 IV MALABSORCIÓN INTESTINAL
Causas Enf. Celíaca, Patogenia Enf. Celíaca, Diagnóstico Enf. Celíaca,Tratamiento X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

65 ¡¡NO se puede vivir SIN intestino delgado!!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

66 Enf. Celíaca o Sprue 1. CAUSAS Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN
IV MALABSORCIÓN INTESTINAL 1. CAUSAS Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN Cirugía resección parcial Alt. GENÉTICAS Bioquímicas Enf. Celíaca o Sprue Alt. TRANSPORTE Transportador SGLT1 Defectos genéticos transportadores Na+/H+, Cl-/HCO3- Alt. DIGESTIÓN Déficits enzimáticos: Lactasa Falla pancreática Falla ciclo SB Exceso de acidez X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

67 En individuos susceptibles
*** 2. Enf. Celíaca o Sprue Patogenia 1. Respuestas Inmunes al Proteína: Trigo Cebada Centeno Avena ¡Pero NO en maíz ni arroz! GLUTEN 2. En individuos susceptibles HLA DQ2- DQ8 Gliadenina TRATAMIENTO Péptidos antigénicos Eliminar Granos con gluten Respuesta inmune inflamación ATROFIA MUCOSA INTESTINAL Absorción normal MALABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

68 C. Dendríticas con HLA DQ2-8
*** IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL AMBIENTE Gluten dieta Digestión gluten 2. Enf. Celíaca Patogenia + Péptido G 33MER Aumento permedabilidad Lámina propia Enz tTGasa GENÉTICA C. Dendríticas con HLA DQ2-8 captan G 33MER Presentación antígenos a linfocitos T Activación linfocitos Señal ataque ENFERMEDAD Destrucción vellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

69 3. Enf.Celíaca Síntomas y signos Diagnóstico
DEFICIT DE GRASA Diarrea/flatulencia ESTEATORREA Dolor abdominal Pérdida de ácidos grasos (heces) DEFICIT AA Y CH Pérdida de peso/ debilidad Disminución de proteínas, edema Creatorrea DEFICIT VITAMINAS – MINERALES Hidrosolubles, Anemia megaloblástica (Vit B12) Liposolubles, Hemorragias (Vit K) Pérdida de calcio: osteoporosis Pérdida de hierro: anemia ferropénica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

70 Glositis atrófica 3. Enf.Celíaca Síntomas y signos Diagnóstico
IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL 3. Enf.Celíaca Síntomas y signos Diagnóstico Glositis atrófica N Engl J Med 2007;356:2547 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

71 Atrofia mucosa intestinal, Pérdida de vellosidades y epitelio!!!
IV MALABSORCIÓN INTESTINAL Laboratorio 3. Enf. Celíaca Diagnóstico Test de absorción Curvas planas de absorción de glucosa, d-xilosa, ac. grasos Sangre Disminución de proteínas y calcio Anemia Heces Pérdida de ac. grasos, TG, jabones BIOPSIA Atrofia mucosa intestinal, Pérdida de vellosidades y epitelio!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

72 ** Atrofia mucosa Destrucción Vellosidades Infiltración linfocitos
IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL 3. Enf. Celíaca Diagnóstico Atrofia mucosa Destrucción Vellosidades Infiltración linfocitos Normal Atrofia mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

73 *** Dieta sin gluten Biopsia: Atrofia Mucosa intestinal
4. Enf. Celíaca Tratamiento N N Biopsia: Atrofia Mucosa intestinal E E N E estomatitis Curvas planas absorción Abs Prot. Abs Ac. Grasos osteoporosis Anemias macro y microcítica Grasa heces TG, a. grasos jabones delgadez tetania hipocalcemia E E distensión abdominal deshidratación N N equímosis Ac. grasos en heces Esteatorrea Sprue tropical Dieta sin gluten edema Grasa (heces) Enf. celíaca X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

74 *tTG asa: transglutaminasa tisular
1. Gluten péptidos 4. Enf. Celíaca Tratamiento 1. Enteropeptidasa Bacteriana 2. Inhibidores de tTGasa 3. Moduladores de c. Dendríticas 4. Modificación genética del trigo Infección Estrés químico o mecánico Posibles intervenciones terapéuticas Aumento permeabilidad Células Inflamatorias Fibroblastos, Epiteliales Deamidación de Gluten tTGasa* 4. 2. Gluten deamidado Destrucción mucosa C. dendrítica HLA DQ2-8 3. Cel. T Producción de anticuerpos al gluten y a tTGasa Cel. “B” *tTG asa: transglutaminasa tisular Science 297: 2218, 2002 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA

75 Colon Fisiología del Aparato Digestivo Introducción
Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas Hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes Absorción agua, vitaminas y minerales Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA