DRA. EN C. ELDA ARACELI GARCIA MAYORGA

Presentación del tema: "DRA. EN C. ELDA ARACELI GARCIA MAYORGA"— Transcripción de la presentación:

1 DRA. EN C. ELDA ARACELI GARCIA MAYORGA
Esteroides corticales y antiinflamatorios esteroideos corticoesteroides

2 Son hormonas esteroideas producidas en la corteza suprarrenal
Glucocorticoides: que intervienen en el catabolismo, en la respuesta inmunitaria y la inflamación Mineralocorticoides: regulan la reabsorción de sodio y potasio en los túbulos colectores renales Esteroides androgénicos y estrogenicos

3 Son aquellas hormonas esteroideas producidas por la corteza suprarrenal constituidos por 2 grupos fisiológicos o farmacológicos 1) glucocorticoides: que tienen efectos importantes en el metabolismo intermediario, el catabolismo, la respuesta inmunitaria y la inflamación 2)los mineralocorticoides: que regulan resorcion de sodio o de potasio en los túbulos colectores de riñón (aldosterona y corticosterona)

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5 Síntesis de esteroides
CRF (factor liberador de corticotrofina -ACTH-) ACTH: Acción a nivel de la corteza adrenal Papel del Ca2+ y nucleótidos cíclicos Niveles plasmáticos de esteroides y control del sistema hipotalámico-hipofisario-adrenal.

6 Receptores para glucocorticoides
Los receptores de tipo II fijan exclusivamente a los glucocorticoides (receptores glucocorticoides propiamente dichos) receptores de tipo I tienen igual afinidad por los glucocorticoides y los mineralocorticoides.

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8 Efectos metabólicos Glucocorticoides: estimulan la gluconeogenesis
La glucosa se eleva La proteína muscular se cataboliza Se estimula la secreción de insulina Se activa la lipolisis Se activa la lipogenesis (facies de luna llena y joroba de Bufalo)

9 Efectos catabólicos Causan catabolismo de la proteína muscular
Se desgasta el tejido linfoide, conjuntivo, adiposos y cutáneo Sobre hueso pueden producir osteoporosis Inhibe el crecimiento en los niños

10 Efectos inmunosupresores
Inhiben los mecanismos inmunológicos mediados por células, en particular los dependientes de linfocitos Linfotoxicidad, leucemia linfocitica Retardan las reacciones de rechazo en los pacientes con trasplante

11 Efectos Antiinflamatorios
Inflamación de diferente causa: infecciosa, química, física o inmunológica Tiene efecto dramático sobre la distribución y función de los leucocitos Incrementan los neutrófilos Reducen los linfocitos, eosinofilos, basofilos y monocitos Inhiben la migración de leucocitos Probablemente con la producción de la síntesis de inhibidores que suprimen la producción de: Prostaglandinas Leucotrienos Por bloqueo de la PLA

12 Efectos hidroelectroliticos
En el riñón aumento de la tasa de filtración glomerular del flujo sanguíneo renal Aumentan el aclaramiento de agua libre Cuando hay deficiencia de secreción glucocorticoidea disminuye la capacidad para excretar agua libre.

13 Corticoides naturales: SNC
La carencia de cortisol en la enfermedad de Addison su exceso en la enfermedad de Cushing originan cuadros psiconeurológicos que comprenden desde la sensación de bienestar o de euforia hasta estados claramente psicóticos mejore el humor, provoca euforia, insomnio, intranquilidad o hiperactividad motora; ansiedad o depresión, o reacciones psicóticas.

14 La corteza suprarrenal sintetiza toda clase de hormonas
Glucocorticoides Cortisol Corticosterona mineralocorticoides Aldosterona desoxicorticosterona Gonadales Deshidroepiandrosterona Androstenodiona testosterona glucocorticoides y los mineralocorticoides.

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17 farmaco Potencia antiinflam. Duracción de acción Dosis equival.(mg) Cortisol hidrocortisona 1 8-12 h 20 cortisona 0.8 25 prednisona 4 12-36 h 5 Prednisolona fludrocortisona 10 2 triamcinolona betametasona 25-40 36-72 h 0.75 dexametasona 30 metilprednisolona

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20 Algunas dosis a) Cortisona oral 100 mg cada 12 hr.
b) Cortisona I.M. 500 mg. Dosis única c) Metilpdrednisolona 30 mg/ kg I.V. d) Betametasona 8 mg I.M. cada 24 h. e) Dexametasona (alin) 0.75 a 0.9 mg /dia

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24 Glucocorticoides: Mecanismo de acción
Los corticoides entran en las células y se fijan a receptores citosólicos que transportan al esteroide al núcleo El complejo esteroide – receptor altera la expresión genética mediante el enlace a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) o equivalentes para mineralocorticoides Los receptores fijadores de ligandos se forman en dimeros para una fijación de los elementos de respuesta La respuesta se da en presencia de reguladores proteínicos en cada tejido que controlan la interacción hormona-receptor

25 Mecanismo de acción el glucocorticoide modula la transcripción
modulación que puede ser positiva si fomenta la síntesis de una determinada proteína o negativa si la inhibe

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28 Usos clínicos Trastornos suprarrenales:
Insuficiencia suprarrenal crónica Insuficiencia suprarrenal aguda: crisis addisoniana enfermedad de Adisson Trastornos suprarrenales acompañadas de choque, infección o traumatismo Hiperplasia suprarrenal congénita, la administración de glucocorticoides exógeno suprime la secreción de ACTH para reducir la secreción anormal de esteroides

29 Usos clínicos Hiperplasia suprarrenal congénita: 17-hidroxilación se extiende también a las gónadas, por lo que aparecer hipogonadismo con hiperaldosteronismo. TX:cortisol por vía oral, 0,6 mg/kg/día en 4 dosis, o por vía IM, mg/día inicialmente, para después bajar a mg/m2/día. S

30 Usos clínicos Enfermedades alérgicas: edema angioneurótico
asma bronquial picaduras de insectos enfermedad del suero reacciones farmacológicas Urticaria Dermatitis por contacto y fiebre del heno. TX: hay que recurrir a la adrenalina, 0,5-1,0 mg SC. La administración de esteroides en casos graves ha de ser por vía IV y a dosis elevadas (p. ej., mg de metilprednisolona).

31 Usos clínicos Enfermedades vasculares del colágeno: arteritis de células gigantes lupus eritematoso síndromes mixtos del tejido conjuntivo polimiositis, polimialgia reumática Artritis reumatoidea, arteritis de la temporal. enfermedad de Goodpasture lupus eritematoso grave esclerosis múltiple en brote agudo

32 Usos clínicos anemia hemolítica adquirida púrpura alérgica aguda
anemia hemolítica autoinmunológica púrpura trombocitopénica idiopática leucemia linfoblástica linfomas y mieloma múltiple. colitis ulcerosa esprue no tropical enteritis regional enfermedad inflamatoria

33 Usos clínicos uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis y neuritis óptica. Para las afecciones de la cámara anterior y del ojo externo se emplean soluciones de colirio Para las inflamaciones del segmento posterior se requiere la vía oral: prednisona, 30 mg/día en varias dosis.

34 Usos clínicos Asma Enfermedades de la colágena Transplantes
Tratamientos de leucemias Trastornos neurológicos Vomito inducido por quimioterapia Exoftalmos Hipercalcemia Mal de montaña artritis

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36 Efectos colaterales Supresión suprarrenal Inhibición del crecimiento
Desgaste muscular Osteoporosis Retención de sal Psicosis Bloqueo de hipófisis Sx de cusing Indicación: incremento gradual y retiro gradual de los fármacos

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39 mineralocorticoides

40 progesterona son intermediarios de la síntesis de la aldosterona
Aldosterona: en relación con la hipertensión y control de la angiotensina II, regula el volumen sanguineo La pregnenolona progesterona son intermediarios de la síntesis de la aldosterona Regula el volumen sanguíneo Desoxicorticoesterona: precursor de aldosterona y fludrocortisona Terapéutica de restitución de suprarrenalectomia

41 Mecanismo de acción (aldosterona)
La aldosterona activa el receptor glucocorticoideo de tipo I, La activación del complejo aldosterona-receptor en el núcleo desencadena, la síntesis de enzimas que, en último término, facilitan el transporte de Na+.

42 Acciones de los mineralocorticoides
En el túbulo contorneado distal, la aldosterona facilita la reabsorción de Na+ y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y calcio los mineralocorticoides no influyen por sí mismos sobre la hemodinámica intrarrenal; los glucocorticoides mantienen adecuadamente el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular,

43 Usos clínicos insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica, en asociación con glucocorticoides. En la aguda, la administración de altas dosis de cortisol junto con solución salina suele ser suficiente para restaurar el control hidrosalino, pero se pueden añadir 2 mg de corticosterona En la insuficiencia crónica, la dosis de fludrocortisona oscila entre 0,05 y 0,1 mg/día; si

44 LOS CORTICOESTEROIDES : son agentes profilácticos que se emplean en diferente procesos patológicos como: asma . belcometasona . flitucasona inhiben la producción y liberación de leucotrienos y citocinas inflamatorias se emplean por vía inhalatoria, oral y parenteral Efectos colaterales: retardo en el crecimiento en niños, superinfecciones por cándida

45 Estabilizadores de los mastocitos: cromoglicato de sodio: nedocromil en inhaladores sin absorción sin toxicidad sistémica inhiben liberación de mediadores alérgicos e inflamatorios, histamina, leucotrienos y citosinas

46 Los antagonistas de los leucotrienos: Zafirlukast motelukast no son inhalatorios se administran por vía oral para niños que no pueden utilizar esta vía no tienen valor en el broncoespasmo agudo

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49 Dosis de prednisona Adultos: las dosis suelen oscilar entre 5 y 30 mg una vez al día. Se deben ajustar individualmente en función de las respuestas Niños: mg/kg/día divididos en 4 administraciones Dosis respuesta

50 dexametasona 0.5 a 20 mg al día.
la dosis diaria total no necesita ser mayor de 80 mg en infusión continua o fraccionada cada 4, 6 u 8 horas. depot